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文档简介
第二十七章
甲状腺激素与抗甲状腺药
目录甲状腺激素抗甲状腺药
1234硫脲类碘和碘化物放射性碘β受体阻断药学习目标掌握:硫脲类抗甲状腺药物的作用、临床应用、不良反应和药疗监护须知。熟悉:甲状腺激素、碘和碘化物作用特点、临床应用、不良反应及药疗监护须知。了解:
受体阻断药和放射性碘的临床应用及用药注意事项。34第一节甲状腺激素来源:
由甲状腺腺泡合成和分泌,是维持机体组织细胞正常代谢、促进生长发育及控制基础代谢所必需的激素。包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)。
血液中I-
过氧化物酶I。TG上的酪氨酸残基MITDIT
过氧化物酶T3T4滤泡腔胶质
蛋白水解酶血液T3T4下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺激素合成、分泌、调节I-碘泵负反馈甲状腺细胞聚碘氧化碘化偶联药理作用
1.维持机体的正常生长发育
功能不全胎儿、新生:呆小病(克汀病),新生儿呼吸窘迫综合征成人:黏液性水肿2.促进代谢和产热
基础代谢率升高,产热增多。
3.提高交感-肾上腺系统的敏感性
提高机体对儿茶酚胺类的反应性,
分泌过多(甲亢):6药理作用
8临床应用1.治疗甲状腺功能减退:①呆小病:应尽早诊治,常用甲状腺片口服。②黏液性水肿:甲状腺片,从小剂量开始,基础代谢率正常,至维持量。2.替代疗法①单纯性甲状腺肿②结节性甲状腺肿:③慢性甲状腺炎和甲状腺功能减退缺碘所致,补充碘剂。3.甲状腺癌甲状腺癌术后应用T4,可抑制残余癌变组织。不良反应
甲状腺制剂适当剂量无任何不良反应,但有蓄积作用,因而常有过量的危险。
过量—甲状腺功能亢进表现,诱发心绞痛与心肌梗死
用β受体阻断剂对抗。禁忌证
禁用:肾上腺皮质功能低下、心肌梗死、甲状腺功能亢进慎用:心绞痛、高血压、肾功能不全11药疗监护须知
1.告诉患者必须遵医嘱按时服药2.用药期间应注意密切观察不良反应3.儿童服本药时,应注意观察生长情况4.告诉患者,服药期间不可局部涂搽碘酊、不可吃含碘的药物或含碘量高的食物。5.糖尿患者用此类药需增加降糖药的用量,应注意观察血糖及尿糖的变化,并注意低血糖反应。6.对同时应用抗凝药的患者应观察其出血现象。病例女,34岁。3个月前被诊断为甲亢,给予口服"甲巯咪唑3次/日,10mg/次",近日出现咽痛、发热、咳嗽、咳痰等症状。查体:T39.6℃,P120次/分,R22次/分,BP100/60mmHg;精神萎靡;咽红,双侧扁桃体Ⅲ°肿大,可见黄色脓苔;双下肺均可闻及湿啰音;实验室检查:WBC2.16×109/L,中性粒细胞绝对值0.38×109/L;T3、T4升高,TSH减低;诊断:甲亢,粒细胞减少,急性化脓性扁桃体炎。遗嘱:停服甲巯咪唑;予以普萘洛尔、广谱抗生素、口服利血生、鲨肝醇等。
问题:1.本例患者出现急性化脓性扁桃体炎,肺部感染的主要原因是什么?2.应用抗甲状腺药物期间应注意哪些事项,定期检查哪些项目?第二节抗甲状腺药甲状腺功能亢进(甲亢):1甲状腺组织增生,甲状腺激素分泌过多2.临床表现为:甲状腺肿大、突眼、神经过敏、心率增快、基础代谢增高等,严重者可发生甲状腺危象。甲亢的治疗有哪些方法?1.
内科治疗:药物硫脲类
碘化物
β-受体阻断药2.放射性碘(131I):破坏甲状腺组织3.手术:甲状腺次全切除一.硫脲类1.硫氧嘧啶类(thiouracils):
甲基硫氧嘧啶(methylthiouracil,MTU)
丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)2.咪唑类(imidazoles):
甲巯咪唑(thiamazole,
他巴唑
tapazole)
卡比马唑(carbimasole,甲亢平
carbimazole)药理作用抑制过氧化酶
酪氨酸碘化↓,碘化酪氨氨酸耦联↓
甲状腺激素合成↓1.抑制T3、T4合成:2.抑制外周T4转为T3:
丙硫氧嘧啶及甲巯咪唑抑制外周组织T4→T3,故在重症甲亢、甲亢危象时首选丙硫氧嘧啶。3.抑制免疫反应:甲状腺增生、T3及T4生成↑→甲亢自身免疫异常甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)生成TSI与甲状腺细胞膜TSHR结合硫脲类药↓自身抗体的生成→抑制自身免疫反应临床应用182.甲亢术前准备:
目的:使甲状腺功能接近正常,减少手术后并发症发生。
但用药后甲状腺腺体增生、充血
因此需在术前2周加服大剂量碘剂甲亢的内科治疗:轻度或不宜手术或放射性碘治疗者。当基础代谢率正常时,减少至维持量。临床应用(3)合用β受体阻断剂控制交感神经功能3.甲状腺危象(thyroidcrisis)辅助治疗:(1)主要用大剂量碘剂抑制T3,T4释放(2)合用大剂量硫脲类阻止T3,T4合成由于精神刺激、感染、手术等诱因,使大量甲状腺激素释放入血,导致病情急剧恶化。患者发生高热、虚脱、肺水肿、水电解质紊乱,严重可致死。不良反应1.粒细胞缺乏症(agranulocytosis):最严重,发生在治疗后2~3月,以甲硫氧嘧啶和卡比马唑为多见。2.过敏反应(allergicreaction):最常见
皮疹、瘙痒等,严重者可致剥脱性皮炎,需停药或应用糖皮质激素治疗。3.甲状腺肿大和功能减退:
甲状腺充血、代偿性增生肿大、变脆、功能减退。4.肝功能损伤:可出现转氨酶升高,甚至出现黄疸,应及时停药禁忌证结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌药疗监护须知1.告诉患者一定遵医嘱按时服药,不可随意改变剂量、间隔时间和疗程。2.为减少胃肠道反应,可在进餐时服用。3.用药期间密切观察患者发热、咽痛、皮疹、乏力等症状,并注意血象变化,发现异常及时报告给医生。4.注意观察肝功能。5.硫脲类用药期间应注意观察有无出血倾向。二.碘和碘化物二、碘(iodine)和碘化物(iodide)
常用药:
碘化钾(potassiumiodide)
碘化钠(sodiumchloride)
复方碘溶液(liquoriodineCo,卢戈液lugol’ssolution)药理作用和应用
1.小剂量碘
(1)作用:甲状腺激素合成的原料
(2)应用:防治单纯甲状腺肿:食盐中加入碘化钾或碘
化钠(1:10000~1:100000)
不同剂量碘化物对甲状腺功能产生不同作用2.大剂量碘抗甲状腺激素作用(>6mg/d)
(1)作用:
①抑制蛋白水解酶,抑制甲状腺激素释放
②抑制过氧化物酶,影响碘化和偶合,使T3、T4
↓
③
抑制垂体分泌TSH,使甲状腺缩小。(2)应用:①甲亢术前准备:术前2周加服复方碘溶液。
②甲状腺危象的治疗:静注复方碘溶液(不作为常规治疗,因为有自限性、逃逸性)血液中碘化物碘泵甲状腺细胞
过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT
过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质
蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-促进甲状腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘剂作用示意图不良反应和禁忌证(一)不良反应1.一般不良反应:咽喉部不适,呼吸道刺激症状、唾液腺肿大等。2.过敏反应:发热、皮疹、皮炎及血管神经性水肿。重者可发生喉头水肿,窒息。3.诱发甲状腺功能紊乱:长期应用可诱发甲亢。碘能进入乳汁并能通过胎盘,引起新生儿甲状腺肿,严重者可压迫气管而致命。(二)禁忌证孕妇与哺乳妇女慎用。131Iβ射线(占99%,射程2mm)破坏甲状腺实质甲亢治疗:硫脲类无效不宜手术或复发者
射线(占1%,射程长)体外测定
射线甲状腺摄碘功能测定三.放射性碘20岁以下、妊娠、哺乳妇女、肝肾功能减退、白细胞减少和甲状腺危象。(一)不良反应1.
甲状腺功能低下,发生率3~6%。3.是否致癌和诱发白血病?
(二)禁忌证2卵巢也是碘集中场所,可对遗传产生影响不良反应和禁忌证药疗监护须知1.131I应用时,应严格遵守正确操作规程,严格掌握用药剂量。2.应密切观察甲状腺功能低下症状。3.治疗前后1个月应避免用碘剂及其他含碘食物或药物。4.用131I的患者,如治疗前准备不充分,可发生甲亢危象。故用131I治疗后应密切观
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