稳定逆转斑块抗动脉粥样硬化机制探源详解

稳定逆转斑块抗动脉粥样硬化机制探源详解演示文稿现在是1页\一共有20页\编辑于星期三（优选）稳定逆转斑块抗动脉粥样硬化机制探源现在是2页\一共有20页\编辑于星期三CRP=C-reactiveprotein;LDL-C=low-densitylipoproteincholesterol.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损动脉粥样硬化是一个漫长渐进发展的过程现在是3页\一共有20页\编辑于星期三不稳定斑块稳定斑块立普妥®治疗立普妥®治疗稳定斑块：抗炎症抗氧化减少泡沫细胞形成逆转斑块，减少脂质核心：降低LDL-C立普妥®：能稳定、逆转斑块ShishehborMH,etal.Circulation.2003;108:426-431现在是4页\一共有20页\编辑于星期三NissenSEetalfortheREVERSALInvestigators.JAMA.2004;291:1071-1080.-36-5-40-35-30-25-20-15-10-50CRP与基线相比变化(%)P<0.001普伐他汀立普妥®立普妥®为何更强逆转斑块？

REVERSAL:立普妥®更大幅度降低CRP现在是5页\一共有20页\编辑于星期三MIRACL研究者认为：“氧化的LDL-C作为一个标志物显示了立普妥®临床益处的潜在机制，可能是早期斑块稳定的新机制.”立普妥®TsimikasSetalfortheMyocardialIschemiaReductionWithAggressiveCholesterolLoweringStudyInvestigators.

Circulation.2004;110:1406-1412.SchwartzGGetalfortheMyocardialIschemiaReductionWithAggressiveCholesterolLoweringStudyInvestigators.JAMA.2001;285:1711-1718.MIRACL：

立普妥®显著降低血浆氧化的LDL-C氧化LDL-C变化(%)安慰剂立普妥®使血浆氧化的LDL-C降低了30%与安慰剂相比P<0.0001-29.7%-0.2%现在是6页\一共有20页\编辑于星期三2026/6/307立普妥®

提供无法超越的降LDL-C疗效,减少脂质核心药物10mg20mg40mg80mg立普妥®37%49%55%氟伐他汀15%21%27%33%洛伐他汀21%29%37%45%普伐他汀20%24%29%33%辛伐他汀27%32%37%42%XAtoZ研究中辛伐他汀80mg出现9例肌肉不良事件，中国最大剂量为40mgBMJ2003:326;1－743%164个临床试验中他汀类药物降脂疗效对比

(治疗前LDL-C标准化为4.8mmol/L后的绝对降低和百分比降低)现在是7页\一共有20页\编辑于星期三斑块高回声指数变化百分比(%)“立普妥®组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变，而这种改变可能减少斑块破裂的风险.”立普妥®组常规治疗组0102030405042%10%GAIN：立普妥®平均32.5mg/天稳定冠心病患者斑块，减少斑块破裂P=0.021SchartleM,Circulation.2001;104:387-392.n=46n=50现在是8页\一共有20页\编辑于星期三强化治疗组：立普妥®20mgACS患者PCI后，n=70常规治疗组：

降脂饮食为主（如LDL-C>150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂）6个月IVUS主要终点:通过IVUS测定罪犯血管非PCI部位斑块体积变化的百分数IVUSOkazakiS,etal.Circulation.2004;110:1061-68ESTABLISH：ACS患者早期他汀治疗现在是9页\一共有20页\编辑于星期三ESTABLISH：立普妥®20mg/日

6个月逆转亚洲ACS患者冠脉斑块OkazakiS,etal.Circulation.2004;110:1061-68p<0.0001立普妥®20mg常规治疗组斑块体积变化百分比(%)n=24n=24与基线相比显著逆转P<0.0001与基线相比显著进展P=0.0276现在是10页\一共有20页\编辑于星期三REVERSAL试验设计立普妥®

80mg入选患者：冠心病患者655患者普伐他汀40mg18个月IVUS主要终点:通过IVUS测定的斑块体积变化的百分数IVUSStevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080现在是11页\一共有20页\编辑于星期三REVERSAL：和普伐他汀比，

立普妥®阻断动脉粥样硬化进展进展逆转2.7%*-0.4%#普伐他汀40mg立普妥®80mg*与基线相比有显著进展P=0.001#与基线相比无显著差异P=0.95StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080P=0.024现在是12页\一共有20页\编辑于星期三20斑块体积变化,mm3151050-5-15-20普伐他汀组(n=249)立普妥®组(n=253)-80-70-60-50-40-30-20-1001020-80-70-60-50-40-30-20-1001020接受普伐他汀治疗患者LDL-C降低>50%斑块仍在进展.60%LDL-C降低相同幅度，立普妥®组斑块进展低于普伐他汀组。45%虚线为平均值95%可信区间的上限和下限阻断斑块进展，立普妥®只需LDL-C降低45％，普伐他汀需要降低60％LDL-C变化%StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080现在是13页\一共有20页\编辑于星期三是冠心病从控制危险因素治疗迈向管理动脉粥样硬化的重要进步！最近立普妥获批直接降低冠状动脉粥样硬化性心脏病五大风险的新适应症，不受胆固醇水平限制现在是14页\一共有20页\编辑于星期三立普妥®——更安全现在是15页\一共有20页\编辑于星期三他汀中，立普妥严重不良事件更少见020406080100120瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀立普妥®严重不良事件报告/百万处方140Circulation.2005;111:3051-3057严重不良事件：报告的致死性、威胁生命的事件或导致患者住院治疗的事件。2003-2004年他汀安全性报告：美国FDA收到的临床常用他汀不良事件报告分析显示：临床实践中，立普妥严重不良事件更少见现在是16页\一共有20页\编辑于星期三2010年FDA和SFDA

相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告国家食品药品监督管理局提醒警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险……对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。

在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。现在是17页\一共有20页\编辑于星期三管理他汀肌肉安全性：

美国FDA给出的辛伐他汀使用限制服用下列药物时不要使用辛伐他汀:服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过10mg伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素泰利霉素HIV蛋白酶抑制剂奈法唑酮服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过20mg吉非罗齐环孢菌​​素达那唑

服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过40mg

胺碘酮维拉帕米

地尔硫卓现在是18页\一共有20页\编辑于星期三立普妥®产品说明书及肾脏指南SPARCL脑出血亚组、2008荟萃分析两项回顾性分析，分别对44项和49项立普妥®相关研究进行分析GoldsteinLB,etal.Neurology.2008(70):2364-70.NewmanCB,etal.AmJCardiol2003;92:670–676O'ReganC,etal.AmJMed.2008Jan;121(1):24-33.NewmanCB,etal.AmJCardiol2006;97:61–6