组织学与胚胎学（第4版）22泌尿生殖系统发生

第二十二章泌尿生殖系统的发生泌尿系统和生殖系统的主要器官均起源于胚胎早期的间介中胚层。人胚第4周初，间介中胚层形成两条纵行的细胞索，称为生肾索（nephrogeniccord）。生肾索增大，从胚体后壁突向体腔，侧形成左右对称的一对纵行隆起，称为尿生殖嵴(ungenitalridge)，是肾、生殖腺和生殖管道的原基。不久，尿生殖嵴的中部出现一纵沟，将其分为外侧粗而长的中肾嵴和内侧细而短的生殖腺嵴（图22-1）。概述一、泌尿系统的发生（一）肾和输尿管的发生肾发生经过三个阶段:(时间和位置)

1.前肾(pronephros)：

出现早,靠近头段,无功能意义。

2.中肾(mesonephros)：

继前肾之后出现，大部分退化。

3.后肾(metanephros)：

出现晚，形成永久肾三个阶段在发生的时间上有重叠，即前一阶段的。结构尚未完全退化，后一阶段的结构已经开始形成。一、泌尿系统的发生（一）肾和输尿管的发生前肾（pronephros）发生最早。人胚第4周初，颈部的生肾索形成数条横行的上皮性小管（即前肾小管），其内侧端开口于胚内体腔，外侧端向尾部延伸，互相连接形成一条纵行的前肾管（pronephricduct）。前肾小管很快退化消失，但前肾管大部分保留，并向尾端延伸（图22-2）。1．前肾2．中肾中肾（mesonephros）发生于第4周末，当前肾小管退化时，中肾开始发生。在中肾嵴内，从头端至尾端先后发生约80对横行小管（即中肾小管，mesonephrictubule）。中肾小管呈“S”形，其内侧端膨大并凹陷形成双层杯状的肾小囊，内有从背主动脉分支而来的毛细血管球。肾小囊与毛细血管球共同形成肾小体；中肾小管的外侧端与向尾侧延伸的前肾管吻合，于是前肾管改称中肾管（mesonephricduct），尾端通入泄殖腔（图22-2，图22-3）。3.后肾后肾（metanephros）发生于第5周初，起源于输尿管芽及生后肾原基。（1）输尿管芽（uretericbud）：是中肾管末端近泄殖腔处发出的一个盲管，长入中肾嵴尾端的中胚层内。输尿管芽反复分支，逐渐演变为输尿管、肾盂、肾大盏、肾小盏、和集合小管（图22-3，图22-4）。（2）生后肾原基（metanephrogenicblastema）：中肾嵴尾端的中胚层在输尿管芽的诱导下，形成许多密集的细胞团，呈帽状包围在输尿管芽末端的周围，形成生后肾原基。肾单位的形成生后肾原基的外周部分形成肾的被膜。生后肾原基内部的细胞团在由输尿管芽反复分支形成的集合小管盲端处并逐渐演化为“S”形后肾小管。（1）后肾小管一端与集合小管的盲端接通，另一端膨大并凹陷，形成肾小囊，毛细血管伸入囊中形成血管球，肾小囊与血管球共同组成肾小体。

（2）“S”形肾小管逐渐弯曲增长，分化形成肾小管。

（3）肾小管与肾小体共同组成肾单位(图22-4)。后肾位置的变化后肾发生于中肾嵴尾侧,位置较低(位于盆腔)；

随着胚胎腹部生长和输尿管芽的伸展,肾上升到腰部；肾门由朝向腹侧转为向内侧,即为成体肾的位置(图22-5)。后肾输尿管芽肾盂、肾盏、集合管诱导形成生后肾原基输尿管生后肾原基肾单位肾被膜肾小囊肾小管后肾发生小结（二）膀胱和尿道的发生人胚第4～7周时，泄殖腔被尿直肠隔分隔为两部分：背侧的直肠和腹侧的尿生殖窦。尿生殖窦分为三段：

①上段：较大，发育为膀胱；其顶端与尿囊相连，出生前脐到膀胱顶之间的尿囊退化成脐中韧带;

②中段：保持管状，在女性形成尿道，在男性形成尿道前列腺部和膜部;

③下段：在女性形成尿道下段和阴道前庭，在男性则形成尿道海绵体部。（三）泌尿系统的先天性畸形1.多囊肾主要成因是集合小管未能与肾单位接通，致使肾单位产生的尿液不能排出，肾内出现大小不等的囊泡（图22-7a）。

2.肾位置异位成因是肾上升过程受阻所致，出生后的肾未达到正常位置（称为异位肾）（图22-7b）。

马蹄肾:由于左右肾的下端互相愈合形成一个马蹄形大肾，上升时受阻，位置较正常低。（图22-7c）。3.脐尿瘘（urachalfistula）成因是膀胱顶端与脐之间的脐尿管未闭锁，出生后腹压增高时，膀胱内的尿液可经此瘘从脐部漏出（图22-7d）。

二、生殖系统的发生人胚的遗传性别虽在受精时就已确定，但生殖腺、生殖管道和外生殖器的性别要经过一段时间才能分辨。生殖腺、生殖管道和外生殖器的发生过程均可分为性未分化期和性分化期两个阶段。（一）睾丸和卵巢的发生生殖腺的构成：体腔上皮间充质原始生殖细胞

(primordialgermcell)：人胚第3～4周，在靠近尿囊根部的卵黄囊内胚层内出现的大而圆的细胞。1.未分化性腺的发生人胚第5周时，生殖腺嵴表面上皮长入其下方的间充质，形成许多不规则的上皮细胞索，称初级性索(primarysexcord)。第6周时，原始生殖细胞沿着后肠的背系膜迁入初级性索。此时的生殖腺尚无性别分化，称未分化性腺（图22-8）。2.睾丸的发生（1）当胚的性染色体为XY时，未分化性腺将分化为睾丸。因为Y染色体的短臂上有性别决定的基因，称为Y性别决定区(sex-determinativeregionofY,SRY)，而SRY基因的产物为睾丸决定因子(testicdeterminingfactor，TDF)。2.睾丸的发生（2）人胚第7周，在TDF的影响下，初级性索增殖并分化为细长弯曲的袢状生精小管，内含两种细胞：（图22-9）

精原细胞（由原始生殖细胞分化）

支持细胞（初级性索细胞分化）

（生精小管为实心细胞索，该状态持续至青春期前）生精小管末端断裂吻合成睾丸网。人胚第8周，表面上皮下方的间充质分化为一层较厚的致密结缔组织(即白膜)；生精小管之间的间充质分化为睾丸的间质和间质细胞(分泌雄激素)。3.卵巢的发生（1）卵巢的发生晚于睾丸。当胚的性染色体为XX时，因无Y染色体及TDF，未分化性腺将分化为卵巢。人胚第10周后，未分化性腺的初级性索退化，被基质和血管代替，成为卵巢髓质。3.卵巢的发生（2）未分化性腺的表面上皮又一次向深层增殖形成新的细胞索，称为次级性索或皮质索。次级性索增殖并与上皮分离，构成卵巢的皮质（图22-9）。表面上皮下方的间充质形成白膜。人胚第16周，次级性索开始断裂，形成许多孤立的细胞团，即原始卵泡。

中央：一个卵原细胞（由原始生殖细胞分化而来），

周围：一层卵泡细胞（源自次级性索细胞）（卵原细胞在出生前即开始分化为初级卵母细胞，并停止在第一次成熟分裂前期。）4.睾丸和卵巢的下降生殖腺最初位于后腹壁的上部。引带：生殖腺尾端到外生殖器原基之间的索状结构。随着胚体逐渐长大，引带相对缩短，导致生殖腺下降。第3个月时，卵巢停留在骨盆缘下方；睾丸则继续下降，于胚胎第7～8个月时抵达阴囊。睾丸下降通过腹股沟管时，腹膜沿腹股沟管向阴囊方向突出形成睾丸鞘突，包在睾丸的周围，并随同睾丸进入阴囊，形成鞘膜腔。睾丸降入阴囊后，腹膜腔与鞘膜腔之间的通道逐渐闭锁（图22-10）。(二)生殖管道的发生和演变

1.未分化期人胚第6周时，男女两性胚胎均具有两套生殖管道，一对中肾管和一对中肾旁管。中肾旁管(paramesonephricduct)又称Müller管，由体腔上皮先凹陷形成纵沟，然后沟缘闭合成管。

头端呈漏斗形，开口于腹腔；

上段纵行于中肾管的外侧；

中段弯曲向内，越过中肾管的腹侧；

下段与对侧中肾旁管在中线合并；

尾端为盲端，突入尿生殖窦的背侧壁，在窦腔内形成一小隆起，称窦结节(sinustubercle)，又称Müller结节。（图22-11a）。2.男性生殖管道的分化支持细胞产生中肾旁管抑制物质(Müllerianinhibitingsubsance,MIS，又称抗中肾旁管激素)，抑制中肾旁管的发育，使其退化。同时睾丸间质细胞分泌雄激素，促进中肾管发育：

头端增长弯曲成为附睾管；

中段形成输精管；

尾段形成射精管和精囊（图22-11b）。中肾小管大多退化，与睾丸相邻的中肾小管发育为附睾的输出小管。若生殖腺分化为睾丸3.女性生殖管道的分化因缺乏雄激素，中肾管退化。因没有中肾旁管抑制物质的抑制作用，中肾旁管则发育：

上段和中段演变成输卵管;

左右中肾旁管的下段在中线合并形成子宫及阴道穹隆部

(图22-11c，图22-12);

窦结节增生形成阴道板（起初为实心结构，在胚胎第5个月演变成管状，形成阴道。其内端与子宫相通，外端与尿生殖窦之间有处女膜相隔。)若生殖腺分化为卵巢睾丸未分化生殖腺外生殖器原基无抗中肾旁管激素退化中肾管中肾旁管间质细胞抗中肾旁管激素雄激素中肾旁管退化女性外生殖器卵巢支持细胞上段和中段:输卵管愈合下段:子宫和阴道穹隆部外生殖器原基头端:附睾管中段:输精管尾端:射精管和精囊腺中肾管有Y染色体、TDF无雄激素男性外生殖器无Y染色体及TDF（四）生殖系统的先天性畸形（1）

1.隐睾

即睾丸未降入到阴囊。未降的睾丸多停在腹腔内或腹股沟管等处。隐睾可发生在一侧或双侧，双侧隐睾由于腹腔内温度高于阴囊，生精细胞不能发育成熟，可造成男性不育。2.先天性腹股沟疝

若腹膜腔与鞘膜腔之间的通道没有闭合或闭合不全，当腹压增大时，部分小肠可突入鞘膜腔内，导致先天性腹股沟疝（图22-13a）。（四）生殖系统的先天性畸形（2）3.子宫畸形（图22-13）多由左右中肾旁管的下段合并异常所致，常形成以下畸形：

①双子宫：左右中肾旁管的下段完全未合并，形成了完全分开的两个子宫双子宫常伴有双阴道。

②双角子宫：左右中肾旁管下段部分合并，致使子宫呈分叉状，形成双角子宫。

③中隔子宫：由于两中肾旁管的下段合并时，合并的管壁未消失，形成子宫中隔。阴道闭锁：

窦结节未形成阴道板，或阴道板未能形成管道，导致阴道闭锁。有的是处女膜无孔，外观见不到阴道。（四）生殖系统的先天性畸形（3）3.子宫畸形（图22-13）多由左右中肾旁管的下段合并异常所致，常形成以下畸形：

①双子宫：左右中肾旁管的下段完全未合并，形成了完全分开的两个子宫双子宫常伴有双阴道。

②双角子宫：左右中肾旁管下段部分合并，致使子宫呈分叉状，形成双角子宫。

③中隔子宫：由于两中肾旁管的下段合并时，合并的管壁未消失，形成子宫中隔。4.阴道闭锁

窦结节未形成阴道板，或阴道板未能形成管道，导致阴道闭锁。有的是处女膜无孔，外观见不到阴道。（四）生殖系统的先天性畸形（4）5.两性畸形（又称半阴阳）：患者外生殖器称间性状态。

可分为两大类：

(1)真两性畸形：罕见，患者体内同时具有卵巢和睾丸，其体细胞染色体核型为46，XX和46，XY嵌合体。

(2)假两性畸形：生殖腺只有一种。

男性假两性畸形：体内有睾丸，染色体核型为46，XY，因

雄激素产生不足所致。

女性假两性畸形：体内有卵巢，染色体组型为46，XX，因

肾上腺皮质分泌过多雄激素所致。图22-1人胚泌尿生殖系统发生