实验五分光光度法预测药物贮存有效期

实验五分光光度法预测药物贮存有效期第一页，共23页。优选实验五分光光度法预测药物贮存有效期第二页，共23页。一、实验目的1了解分光光度法原理和分光光度计的使用。2熟悉预测药物贮存有效期的原理和方法。3用分光光度法预测常温下金霉素的贮存有效期。第三页，共23页。有效期的定义1.定义是指药品在一定的贮存条件下，能够保持其质量的期限。通常有效期应在直接包装药品的容器上或包装上标明。目前普遍接受的是，主药含量限度定为在整个有效期内不低于标示量的90%。当然，10%的含量变动范围仅仅适用于主药降解产物的安全性可以接受的情况。第四页，共23页。有效期的表示方法2.有效期的表示方法药品有将其的计算是从药品的生产日期（以生产批号为准）算起，应列有效期的终止日期。有效期的表示方法有三种：（1）直接标明有效期（2）直接标明失效期（3）标明有效期年限，则可由批号推算。

第五页，共23页。关于有效期限的解读国家药品监督管理局规定：如有效期限定到月份的，即前一个月内视有效，如“有效期至2011年08月”表示到2011年7月31日为止有效，2011年8月1日起过期。如有效期限定到某一日的，即前一天内视为有效，如“有效期至2011年08月8日”表明2011年8月7日为止有效，2011年8月8日起失效。第六页，共23页。关于有效期限的解读当然，事实上并非药品一旦超过了有效期就一定内在质量坏了，一定有毒或者没有效果了，但国家实行有效期的制度，是从法律意义上界定，使用纠纷有法可依。有效期限内的药品，如果出现药品质量纠纷案件，厂家是要负法律责任的，超过有效期的药品，厂家免责，患者自食其果。第七页，共23页。

药品是特殊的商品，由于在储存期间，受到光、热、水份、氧化等外界因素的影响，以及药品本身化学性质可能存在分解、裂解、水解、氧化、脱水、中和反应等多种内在化学性质改变的原因，各种药品都有自己的有效期限，只不过是长短的差别。

关于有效期限的解读第八页，共23页。

药品的有效期限的制定是有科学依据的，需要考虑的因素有：

1.药品本身化学结构特点的稳定性。

2.药品生产过程中引入的添加剂，辅料的影响。

3.药品包装方法的影响。

4.药品储存，运输过程的外因影响。关于有效期限的解读第九页，共23页。确定药品有效期的方法1.加速试验：药品每提高一定的温度，其化学变化的速度也相应提高。此法耗时短，采用反应动力学方法能比较快速初步推断药品的有效期限。但仅为预测值，并不代表产品实际的有效期。

2.长期稳定性试验：将药品留取样品，每间隔一定时间检测一次含量，最后观察多少时间该药品能保持在合格的质量范围，此法耗时很长，但非常准确。

第十页，共23页。研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反应速率的影响。降解速度与浓度的关系：其中：-dC/dt为降解速度；k—反应速度常数；C—反应物的浓度；n—反应级数；n=0为零级反应；n=1为一级反应；n=2为二级反应，以此类推。药物稳定性的化学动力学基础第十一页，共23页。积分式为：对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称十分之一衰期，记作t0.9。恒温时，t0.9与反应物浓度无关，室温贮存有效期常用表示。一级反应第十二页，共23页。多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著。温度升高时，绝大多数化学反应速率增大。温度与化学反应速率符合阿伦尼乌斯经验方程：或其中：A—频率因子；Ea—为活化能；R—为气体常数。温度对反应速率的影响第十三页，共23页。金霉素(氯四环素，chlortetracycline，CTC）二、实验原理第十四页，共23页。1.差向异构化2.酸性降解差向金霉素差向四环素金霉素四环素～-4-462pHλmax=435nm橙黄色脱水金霉素脱水四环素金霉素四环素＜2pH四环素类药物的不稳定性第十五页，共23页。二、实验原理金霉素在酸性溶液中变成脱水金霉素，此反应在一定时间范围内属一级反应。金霉素溶液的初浓度反应至t时刻时金霉素溶液的浓度反应至t时刻时金霉素变成脱水金霉素的浓度第十六页，共23页。二、实验原理由于脱水金霉素在酸性溶液中呈橙黄色，其吸光度A与脱水金霉素的浓度成正比。金霉素完全变成脱水金霉素的吸光度t时刻金霉素部分变成脱水金霉素的吸光度第十七页，共23页。二、实验原理

在不同温度T下进行实验，求出相应的k值。根据Arrhenius方程，用作图法得到298K时的k值。lnk对1/T作图，将直线外推至横坐标1/298。注意T的单位（K）第十八页，共23页。二、实验原理

利用298K时的k值，计算出室温贮存有效期。注意t的单位（min），然后最好将单位转成（d）第十九页，共23页。四、实验步骤1.At测定：每组做一个温度（60、65、70、75、80、85℃），将装有金霉素溶液六只具塞试管置于恒温槽中反应。按一定时间取出金霉素溶液迅速冷却后测定435nm下的At。60、65℃——20min取一只70、75℃——15min取一只80、85℃——10min取一只注意：记录恒温槽实际温度和冷却前的时间点。第二十页，共23页。四、实验步骤2.A∞

测定：由80℃组完成。取0.50mL金霉素溶液，置10mL容量甁中，用4mol