胆碱酯酶抑制药

第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第一节胆碱酯酶（cholinesterase）部位特点乙酰胆碱酯酶神经末梢、终板特异性高、作用强假性胆碱酯酶胶质细胞、肝肾特异性低血浆等AchE活性中心

AchE

Ach胆碱+乙酸阴离子部位酯解部位Ser-OH/His-咪唑第二节抗胆碱酯酶药

anticholinesteraseagents

与AchE结合，抑制AchE，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用根据抑制程度：易逆性抗AchE药：新斯的明难逆性抗AchE药：有机磷酸酯类一、易逆性抗胆碱酯酶药药理作用1.眼:缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，结膜充血等2.胃肠道:兴奋胃肠道，促进胃酸分泌3.骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作用（新斯的明同时具有两种作用）4.其他作用腺体分泌增加，细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩，影响心功能等抗胆碱酯酶药临床应用（1）重症肌无力新斯的明（2）腹胀气和尿潴留新斯的明（3）青光眼毒扁豆碱（4）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒筒箭毒碱:新斯的明、依酚氯铵（5）阿尔茨海默病他克林新斯的明（neostigmine)1.药理作用：对骨骼肌兴奋作用最强抑制AchEAch破坏促进运动神经释放Ach

直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR作用强度骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌2.临床应用（1）重症肌无力胆碱能危象（2）腹胀气、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速（4）对抗非除极化型肌松药筒箭毒碱中毒3.不良反应较少恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、胆碱能危象三、其他易逆性抗胆碱酯酶药1.毒扁豆碱（physostigine）青光眼，作用强而持久，刺激性大2.吡斯的明（pyridostigine）重症肌无力慢而持久3.依酚氯铵诊断重症肌无力

二、难逆性抗AChE药

——有机磷酸酯类磷原子与AchE的-OH以共价键牢固结合磷酰化AchE单烷氧基磷酰化AchE“老化”Ach大量堆积1.中毒机制中毒途径和体内过程

胃肠道非职业性呼吸道皮肤、粘膜职业性中毒表现1.急性中毒

轻：以M症状为主根据中毒症状分中：M、N症状重：除M、N症状，CNS症状（1）M样症状

眼：瞳孔缩小腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫平滑肌：呼吸道痉挛呼吸困难胃肠道（+）腹痛、腹泻膀胱逼尿肌（+）尿失禁心血管：（-）心（-）血管BP下降（2）N样症状所有交感、副交感神经节的NN受体、运动终板的NN受体均被激动副交感兴奋:M样作用交感兴奋:（+）心血管，BP升高

NM受体兴奋表现肌肉震颤（3）中枢症状先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭4、慢性中毒4.急性中毒的解救原则1.消除毒物清洗皮肤、洗胃、导泻2.使用解毒药

1）阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状

2）AChE复活药3.其他措施胆碱酯酶复活药

(cholinesterasereactivator)

一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物。碘解磷定氯解磷

肟类化合物碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM）1.解毒机制（1）PAM+磷酰化AchEAchE+磷酰化PAM（2）PAM+有机磷酸酯类磷酰化PAM2.临床应用

PAM内吸磷、马拉硫磷等疗效较好对敌百虫、敌敌畏疗效