《2025年韩国甲状腺协会低风险甲状腺乳头状癌主动监测临床管理指南》解读

《2025年韩国甲状腺协会低风险甲状腺乳头状癌主动监测临床管理指南》解读【摘要】近年来，对于低风险甲状腺乳头状癌临床主动监测（AS），国内外指南一贯持非常谨慎的态度，甚至存在争议。《2025年韩国甲状腺协会低风险甲状腺乳头状癌主动监测临床管理指南》全面概述了低风险甲状腺乳头状癌AS适宜人群的评估和筛选，推荐了AS临床管理方案及AS期间手术治疗指征。现结合国内外相关指南对其中AS适宜人群年龄≥19岁患者的特征、以超声检查为主导的随访策略和AS期间出现肿瘤进展时手术时机选择等内容进行分析解读，以期为临床实践提供参考。【关键词】甲状腺肿瘤；主动监测；手术治疗；随访主动监测（activesurveillance，AS）是指对经过严格选择的患者不立即进行干预，而是通过定期检查和临床评估密切监控病情变化，在疾病出现进展时才建议干预的治疗策略。其理念是避免过度治疗，降低相关并发症风险，并确保治疗效果不受影响［1］。1993年，日本开始对经过严格筛选的低风险甲状腺微小乳头状癌（papillarythyroidmicrocarcinoma，PTMC）患者实施AS，通过约20年的随访观察，显示AS和立即手术两者之间并没有表现出明显的临床差异［2］。此后，欧美国家发布的甲状腺癌诊治指南将AS作为低风险甲状腺乳头状癌（papillarythyroidcarcinoma，PTC）处理方式的选择之一［3-5］。国家卫生健康委员会发布的《甲状腺癌诊疗指南（2022版）》和国内多个专业学会的甲状腺癌诊疗指南也提出了类似的观点［6-8］。2025年，韩国针对低风险PTC制定了《2025年韩国甲状腺协会低风险甲状腺乳头状癌主动监测临床管理指南》（以下简称《2025韩国监测指南》），就低风险PTC初始评估、AS适宜人群选择和随访策略、AS期间疾病进展标准和手术时机选择等提出了推荐和建议［1］。现结合我国现状及国内外相关指南，对《2025韩国监测指南》中AS适宜人群与手术时机选择等内容进行解读，以期为临床医生决策提供参考。1AS的前期评估1.1低风险PTC判定标准《2025韩国监测指南》指出，当诊断PTC后，应结合影像学和病理结果进行评估，以确定是否符合低风险PTMC标准［1］。肿瘤最大径≤10mm、无淋巴结及远处转移临床证据、影像学无肉眼可见的甲状腺外侵犯以及肿瘤无侵袭性病理亚型（如高细胞型、柱状细胞型、鞋钉样型、实体型或弥漫硬化型亚型），符合以上全部条件者可以认定为低风险PTMC［1］。日本内分泌外科协会《甲状腺肿瘤治疗临床指南（2024年修订版）》［9］基于甲状腺肿瘤大小和侵犯范围、淋巴结及远处转移状态，将PTC分为4个风险等级：极低危、低危、中危、高危，其中极低危组和低危组标准分别为T1aN0M0与T1bN0M0，该极低危组与《2025韩国监测指南》低危组标准相同。但与中华医学会内分泌学分会等专业学会联合编写的《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南（第二版）》及《2025年美国甲状腺学会（AmericanThyroidAssociation，ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南》（以下简称《2025.ATA指南》）中的低危组PTC标准比较，日本极低危组PTC标准更加严格［5，7］。1.2PTC风险评估1.2.1影像学及分子生物学评估：超声检查是甲状腺癌诊断与评估的首选影像学检查，但其对中央区淋巴结转移的检出敏感性相对有限。对比增强CT检查可作为对超声诊断的补充手段，尤其在评估纵隔和咽后淋巴结转移方面，较超声检查更具有优势。PTMC远处转移比较少见，故不建议将胸部CT作为低风险PTMC的常规检查手段［2，6］。这些常规的评估检查项目，国内外指南建议基本一致［1，3，5，7，9］。术前细针穿刺活检（fine-needleaspiration，FNA）对PTC病理学亚型的分类具有不确定性，且肿瘤穿刺样本的细胞学诊断无法代表整个肿瘤病灶。《2025韩国监测指南》指出，当穿刺标本中出现与经典PTC不同的细胞和结构特征时，提示存在侵袭性亚型，此类肿瘤不属于低风险［1］。同时，在评估方式中纳入了术前基因检测内容，为更精准评估提供预后信息。TERT启动子与BRAFV600E或RAS基因同时突变被认为是一个高风险分子类型，属于不良预后的分子生物学标志［10］。《2025韩国监测指南》建议，如果已获得基因突变的结果，应将其纳入决策，若检测出高风险的基因或多基因突变，建议立即手术治疗［1］。1.2.2甲状腺外侵犯的评估：《2025韩国监测指南》将甲状腺被膜下肿瘤划分为前被膜下肿瘤、后外侧被膜下肿瘤、后内侧被膜下肿瘤。根据肿瘤影像学特征，分为AS理想的肿瘤特征、适合及不适合AS的肿瘤特征（见图1）。前被膜下肿瘤应仔细评估带状肌受侵的风险，当前被膜下肿瘤影像学检查怀疑有明显甲状腺外侵犯并侵犯带状肌时，应选择手术治疗。后内侧被膜下肿瘤需评估喉返神经受侵风险，评估重点为肿瘤与气管食管沟之间是否存在正常甲状腺组织，若无正常甲状腺组织则表明喉返神经受累的可能性较大，不适合AS。后外侧被膜下肿瘤甲状腺外侵犯表现为两种征象：肿瘤单纯与被膜接触或肿瘤向甲状腺周围软组织突出。肿瘤被膜外侵犯程度与血管侵犯和侧颈淋巴结转移的风险密切相关［11］。《2025韩国监测指南》建议，存在甲状腺被膜外侵犯的肿瘤不适合AS，而仅显示肿瘤单纯与被膜接触者仍适合AS［1］。我国《甲状腺癌诊疗指南（2022年版）》建议，肿瘤位于甲状腺内，不紧邻被膜及气管者可以选择AS［6］。日本内分泌外科协会PTMC管理共识认为，对于气管旁肿瘤，气管被侵犯的风险基于肿瘤与气管软骨形成的角度进行评估。当肿瘤边缘与气管之间的角度为钝角时，气管受侵的风险较高，建议立即手术治疗；若当此角度为锐角时，气管受侵的风险较低，可以考虑AS［12］。这些观点与《2025.ATA指南》相同［5］。然而《2025韩国监测指南》指出，由于区分肿瘤与气管形成锐角或钝角接触具有不确定性，受人为因素影响较大，建议气管旁肿瘤一旦与气管接触，无论是直角还是钝角，都不适合进行AS［1］。这种观点符合临床实际状况，并与欧洲肿瘤内科学会（EuropeanSocietyforMedicalOncology，ESMO）2023年《甲状腺结节管理临床实践指南》意见相同［3］。《2025韩国监测指南》对临近甲状腺被膜或气管旁肿瘤实施AS的适应证比较严格，认为影像学并不能完全准确判断低风险PTMC［1］。目前常用的检查手段对中央区淋巴结转移和甲状腺外侵犯的评估仍有局限性，约30%的患者在术前分类为低风险，但术后被证实存在临床进展，所以选择AS时需更加谨慎［13-14］。《2025韩国监测指南》并未提出甲状腺内肿瘤的位置对AS决策的影响。有研究显示，位于甲状腺上极的肿瘤更容易出现淋巴结跳跃性转移和侧颈部淋巴结转移，而峡部肿瘤更容易出现甲状腺外侵犯［15-16］。在选择AS患者时，应综合评估并制定更适合患者的临床决策。1.2.3淋巴结转移的评估：9%~42%的PTMC在术前表现为可疑淋巴结转移，cN0患者约33%在手术后发现淋巴结转移［14］。《2025韩国监测指南》建议，如果超声或CT检查发现颈部出现可疑淋巴结转移，必须进行FNA并同时检测FNA标本洗脱液中甲状腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）水平，以提高诊断敏感性［1］。关于淋巴结转移的评估，国内外指南观点一致，如果FNA结果为阴性，影像学检查仍然可疑，为避免假阴性结果，需重复FNA+洗脱液Tg检测，两次FNA间隔时间不少于3个月［1，3，5，7，9］。2AS适宜人群的基本特征《2025韩国监测指南》指出，AS适用于符合低风险PTMC且年龄≥19岁的患者，对于年龄<19岁及不符合低风险PTMC的患者，不适合AS，建议手术治疗［1］。19岁以下患者PTC的生物学特性更容易出现甲状腺外侵犯、颈淋巴结和远处转移。日本内分泌外科协会《甲状腺肿瘤治疗临床指南（2024年修订版）》中指出，极低危和低危组PTC死亡率为0~2%，远处转移率为1%~2%，推荐对成人极低危PTC进行AS，该建议与《2025.ATA指南》和ESMO2023年《甲状腺结节管理临床实践指南》观点一致［3，5，9］。尽管不同国家和地区指南对PTC复发风险分层略有差异，但在评估肿瘤大小、甲状腺外侵犯、淋巴结和远处转移对AS的影响方面基本达成共识。肿瘤最大径≤10mm，无淋巴结和远处转移，且无明显的甲状腺外侵犯，均属于实施AS患者的基本特征［1，3-6］。2.1年龄《2025韩国监测指南》将年龄≥60岁的患者确定为AS理想人群，而19~59岁患者被认为基本适合AS，年龄<19岁的患者不适合AS［1］。日本一项多中心研究显示，低风险PTMC患者年龄<40岁，在5年后肿瘤最大径增长≥3mm的比例为7.1%，10年后为12.2%，15年后为16.2%；40~59岁患者上述比例分别为2.7%、4.7%和5.2%；而年龄≥60岁的患者上述比例分别为2.7%、4.4%和4.4%［17］。日本内分泌外科协会PTMC管理共识指出，年龄<20岁者不适合AS，20~30岁低风险PTC患者10年进展率为13%~36%，40~50岁为5%~14%，60~70岁仅3%~6%［12］。2025.ATA指南定义成人分化型甲状腺癌是指年龄≥18岁患者［5］。《2025韩国监测指南》认为老年患者更适合作为AS的候选人，如果因为高龄而无法确保定期随访，应优先考虑手术治疗［1］。2.2性别通常认为，男性PTC表现出较差的预后且疾病进展的风险更高［17-19］。也有研究表明，在不同性别之间，PTC进展风险差异无统计学意义［20-21］。对于低风险PTMC，《2025韩国监测指南》建议性别因素并不影响AS患者的选择，与其他国内外指南一致［1，3，5，7，9］。2.3多灶性及肿瘤大小研究显示，低风险PTMC多灶与单发患者施行AS后随访10年，两组肿瘤增大及淋巴结转移率差异均无统计学意义［18-19］。另有研究显示，多灶性低风险PTMC在AS期间，肿瘤生长或淋巴结转移的风险有升高趋势，但差异无统计学意义［17］。基于PTMC患者手术标本的病理组织学研究结果显示，多灶性PTMC发生颈部淋巴结转移的风险明显增加［22-23］。《2025韩国监测指南》不将多灶性作为AS的排除标准［1］。《2025.ATA指南》及ESMO2023年《甲状腺结节管理临床实践指南》均推荐单发低风险PTMC患者选择实施AS，与我国《甲状腺癌诊疗指南（2022年版）》意见相同［3，5-6］。韩国一项纳入755例行AS的PTMC患者的多中心研究显示，中位随访44.9个月后，肿瘤最大径<0.6cm的患者，其进展率为7.1%，肿瘤最大径≥0.6cm者为11.6%，差异具有统计学意义，该研究认为肿瘤最大径≥0.6cm是AS期间疾病进展的独立危险因素［19］。《2025韩国监测指南》推荐低风险PTMC在肿瘤最大径≤1.0cm的范围内，其最大径<0.5cm的肿瘤最适合AS［1］。2.4合并自身免疫性甲状腺炎目前国内外关于自身免疫性甲状腺炎与甲状腺癌关系的临床研究均无定论。日本一项大型队列研究发现，慢性甲状腺炎与低风险PTMC肿瘤进展之间无关联［17］。同样，韩国一项研究报道，在PTC患者肿瘤进展组和非进展组中，两组伴随自身免疫性甲状腺炎的比例相似［24］。《2025韩国监测指南》认为自身免疫性甲状腺炎不是AS禁忌证［1］。虽然各国指南均未明确限定低风险PTMC合并自身免疫性甲状腺炎患者不适合AS，但是在选择AS患者时，对于甲状腺功能异常者，应首先给予纠正，再进行评估筛选［1，5，12］。2.5甲状腺癌家族史日本内分泌外科协会PTMC管理共识认为，甲状腺癌家族史在疾病特异性或总体生存率方面与无家族史者差异无统计学意义，在AS期间家族史不是疾病进展的危险因素［12］。ESMO2023年《甲状腺结节管理临床实践指南》推荐无甲状腺癌家族史患者选择AS，与我国《甲状腺癌诊疗指南（2022年版）》建议相同［3，6］。《2025韩国监测指南》认为甲状腺癌家族史并不是AS的禁忌证［1］。甲状腺癌家族史是否对PTC进展有影响，还需要大量的临床研究证实。2.6妊娠《2025韩国监测指南》认为妊娠不是AS的禁忌证，AS期间无需限制妊娠［1］。但是，对妊娠早期诊断的PTMC，建议进行超声监测。如果在妊娠24~26周前出现肿瘤进展，应考虑手术治疗；在24~26周期间仍未观察到肿瘤进展，或PTMC的诊断在妊娠20周之后，PTMC的手术治疗可以推迟到分娩后进行［1］。日本内分泌外科协会《甲状腺肿瘤治疗临床指南（2024年修订版）》也不建议对妊娠期间诊断的PTC立即进行手术，分娩后手术不会改变预后，患者如果强烈要求手术或发现肿瘤快速进展，选择在妊娠中期进行手术较为恰当，与我国《甲状腺癌诊疗指南（2022年版）》及《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南（第二版）》意见一致［6-7，9］。虽然国内外指南认为妊娠不是AS禁忌证，但是AS期间怀孕是否会对“优生优育”构成威胁，目前尚无定论。如何科学和理性地处理妊娠与AS的关系，还需要进行更多的临床观察研究。2.7健康状况低风险PTMC患者是否适合AS，首先需要评估患者总体健康状况。ESMO2023年《甲状腺结节管理临床实践指南》建议对无儿童期辐射暴露史的患者进行AS［3］。《2025.ATA指南》建议，对于患有严重心肺疾病、其他恶性肿瘤或预期寿命有限的低风险PTMC患者，可选择AS，对于伴随病需要在甲状腺手术前进行治疗的低风险PTMC患者，也适合AS，这些建议与中国抗癌协会《甲状腺癌整合诊治指南（2022精简版）》相同［5，7］。《2025韩国监测指南》包含了上述建议内容，并指出以下情况优先考虑AS：①伴随病导致高手术风险的患者；②预期寿命有限（严重的心血管疾病、合并其他恶性肿瘤或高龄患者）；③患有需要在甲状腺手术前解决的伴随病或外科疾病者［1］。3实施AS时需考虑的因素低风险PTMC接受手术治疗或AS，需向患者详细提供关于手术治疗或AS的益处及可能出现的风险等相关信息。《2025韩国监测指南》确定了3个关键问题：①延迟手术与立即手术的结果比较；②手术与AS的卫生经济学差异；③手术与AS的生命质量差异［1］。有研究认为，在AS期间出现疾病进展后再手术与PTMC诊断后立即手术相比，延迟手术可能需要切除更广的范围，有可能增加术后并发症风险以及需要放射性碘治疗的可能性，对预后也有一定影响［25］。另有研究显示，延迟手术不会增加肿瘤复发风险或出现永久性手术并发症可能［2，9，26］。在临床决策并制定AS方案时，还应考虑患者的随访依从性，因为AS随访投入的时间、精力、经济成本等，未必低于早期手术，同时，AS患者带瘤生活，还需要承担一定的心理压力。有研究报道，接受AS患者中约19%最终因焦虑等因素选择手术［27］。在初始诊断时评估患者生命质量和心理健康状态，了解患者对手术或AS的态度和担忧程度，有利于治疗决策的选择。4AS的随访策略4.1甲状腺超声检查《2025韩国监测指南》指出，实施AS的患者前2年内应每6个月进行1次超声检查，如果未发生肿瘤进展，建议之后每年进行1次超声检查，颈部CT不作为常规随访检查［1］。每次超声检查应对肿瘤进行三维立体评估，仔细评估肿瘤周围组织状态和颈部淋巴结。疑有颈部淋巴结转移者，应在超声引导下进行FNA，并检测FNA洗脱液中Tg水平［1］。该条款推荐与国内外相关指南一致［3，5，7，9］。同时，《2025韩国监测指南》认为AS随访期间可以根据超声检查结果，对随访监测周期进行调整，发现肿瘤增大或其他可疑特征，则需要缩短随访间隔。如果在较长时间内保持稳定，特别是肿瘤最大径≤5mm患者在3年内没有变化的情况下，可以考虑延长随访检查间隔，每年进行1次随访检查［1］。日本内分泌外科协会PTMC管理共识和法国内分泌学会联合内分泌外科学会及核医学学会发布的2022甲状腺结节管理共识均建议对AS患者进行终身超声监测，其监测间隔时间可弹性管理，但是将监测检查间隔延长至每2年1次或更久，缺乏相关研究证据［12，28］。4.2甲状腺功能评估低风险PTMC患者AS期间，血清促甲状腺素水平升高与肿瘤进展具有相关性［19］。《2025韩国监测指南》建议AS期间进行定期甲状腺功能评估，出现临床或亚临床甲减，应给予甲状腺素治疗，未明确AS期间是否需常规检测血清Tg或Tg抗体水平［1］。《2025.ATA指南》及日本内分泌外科协会《甲状腺肿瘤治疗临床指南（2024年修订版）》，均不推荐对接受AS患者常规检测血清Tg或Tg抗体水平［5，9］。因此，AS期间血清Tg水平检测作为常规检测指标缺乏依据。4.3患者状态评估《2025韩国监测指南》认为在AS期间应对患者进行持续评估，特别是定期评估患者对AS管理策略的意愿，重视患者心理健康状态。同时，患者的整体健康状况、肿瘤伴随病以及女性怀孕状态等，也应纳入定期评估范围［1］。日本内分泌外科协会PTMC管理共识及《2025.ATA指南》认为，AS期间对患者进行有针对性的心理疏导，对提高其生命质量有重要意义［5，12］。5AS期间肿瘤进展诊断与手术时机5.1肿瘤进展标准《2025韩国监测指南》指出，AS期间肿瘤进展的定义为符合下述任意一项标准：①肿瘤增大，其最大径增加≥3mm或至少在两个维度上增加≥2mm。②新检测到甲状腺外侵犯、淋巴结转移或远处转移［1］。这两项标准在前瞻性研究和指南中均被视为肿瘤进展的指标，而定义肿瘤增大的标准在不同研究和指南中略有差异。《2025.ATA指南》、我国《甲状腺癌诊疗指南（2022年版）》和日本内分泌外科协会《甲状腺肿瘤治疗临床指南（2024年修订版）》均将肿瘤增大定义为肿瘤最大径增加≥3mm［5-6，9］。5.2AS期间的手术指征《2025韩国监测指南》指出，患者在AS期间出现以下任何一项时，建议调整为手术治疗。①肿瘤最大径≥13mm，或至少两个维度测量值≥12mm。②超声检查出现新的异常影像表现并发现不适合AS的图像特征。③确认或怀疑出现淋巴结转移或远处转移。④患者改变意愿，拒绝继续进行AS，或部分患者存在明显焦虑情绪，无法配合后续随访监测［1］。在AS期间对疑似出现甲状腺外侵犯、淋巴结转移或远处转移者进行手术治疗，国内外指南意见一致［3，5，7，9］。《2025.ATA指南》增加了肿瘤向后方生长扩展，无论是否侵犯被膜，也应视为手术指征，相对《2025韩国监测指南》略显保守［5］。各指南对肿瘤增大的判定标准虽有争议，但是对于低风险PTMC，如果肿瘤增大后其最大径仍≤10mm，仍可继续进行AS管理。各指南均建议AS期间当肿瘤最大径≥13mm时，再选择手术治疗［1，3，5，7，9］。日本内分泌外科协会PTMC管理共识和法国内分泌学会联合内分泌外科学会及核医学学会发布的2022甲状腺结节管理共识均建议，在连续2次超声检查中确认肿瘤最大径增长≥13mm时，应进行手术治疗［12，28］。这种更为谨慎的评估策略，可有效减少不同医生间测量结果的误差，最大限度降低人为因素对评估结果的影响。在AS期间若部分患者出现焦虑情绪难以继续随访监测，或明确表达了手术治疗的意愿，即便肿瘤无进展也应选择手术治疗。综上，AS转为手术治疗的指征主要依据“肿瘤进展情况和患者主观意愿”，即可保障AS方案的安全性，也为随访监测期间个体化诊疗策略的动态管理提供了依据。6结语目前，国内外多部指南对低风险PTMC均明确了AS适应证、随访监测的管理策略及AS期间手术指征的标准。但是，因缺乏可靠预测低风险PTMC进展的肿瘤标志物、AS期间无法精准判定肿瘤进展，更缺乏统一的AS标准化操作规范，各指南的推荐和建议均较谨慎。《2025韩国监测指南》对于未来AS的研究提出了5个方面问题：①关于长期监测结果的研究；②AS过程中肿瘤进展的预测因素；③防止肿瘤进展的干预；④超声引导下的微创治疗；⑤无病理诊断疑似低风险PTMC患者实施AS的可行性研究［1］。我国医疗资源可及性和诊疗水平存在较大的地区差异，在实施AS前需充分考虑患者是否有条件按照规定随诊检查。同时，在临床实际工作中更需要重视对“低风险PTMC”的认识和精准评估，能否进行AS的前提是真正准确识别“低风险PTMC”。在AS过程中还存在随访成本高且患者容易失访的局限性，因此，低风险PTMC患者实施AS存在一定的风险，应谨慎评估后使用。参考文献[1]LeeEK，KimMJ，KangSH，etal.2025KoreanThyroidAssociationclinicalmanagementguidelineonactivesurveillanceforlow-riskpapillarythyroidcarcinoma[J].EndocrinolMetab（Seoul），2025，40（3）：307-341.DOI：10.3803/EnM.2025.2461.[2]MiyauchiA，ItoY，FujishimaM，etal.Long-termoutcomesofactivesurveillanceandimmediatesurgeryforadultpatientswithlow-riskpapillarythyroidmicrocarcinoma：30-yearexperience[J].Thyroid，2023，33（7）：817-825.DOI：10.1089/thy.2023.0076.[3]DuranteC，HegedüsL，CzarnieckaA，etal.2023EuropeanThyroidAssociationClinicalPracticeGuidelinesforthyroidnodulemanagement[J].EurThyroidJ，2023，12（5）：e230067.DOI：10.1530/ETJ-23-0067.[4]HaddadRI，BischoffL，BallD，etal.Thyroidcarcinoma，version2.2022，NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology[J].JNatlComprCancNetw，2022，20（8）：925-951.DOI：10.6004/jnccn.2022.0040.[5]RingelMD，SosaJA，BalochZ，etal.2025AmericanThyroidAssociationmanagementguidelinesforadultpatientswithdifferentiatedthyroidcancer[J].Thyroid，2025，35（8）：841-985.DOI：10.1177/10507256251363120.[6]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局.甲状腺癌诊疗指南（2022年版）[J].中国实用外科杂志，2022，42（12）：1343-1357.DOI：10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2022.12.02.[7]中华医学会内分泌学分会，中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组，中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会，等.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南（第二版）[J].中华内分泌代谢杂志，2023，39（3）：181-226.DOI：10.3760/311282-20221023-00589.[8]中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会.中国抗癌协会甲状腺癌整合诊治指南（2022精简版）[J].中国肿瘤临床，2023，50（7）：325-330.DOI：10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221410.[9]SugitaniI，KiyotaN，ItoY，etal.The2024revisedclinicalguidelinesonthemanagementofthyroidtumorsbytheJapanAssociationofEndocrineSurgery[J].EndocrJ，2025，72（5）：545-635.DOI：10.1507/endocrj.EJ24-0644.[10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