胃癌双特异性抗体治疗新进展总结2026

胃癌双特异性抗体治疗新进展总结2026先看结论胃癌双抗领域趋势（来源2026年ASCO）：一线治疗：CLDN18.2/PD-L1双抗（Q-1802）、PD-1/CTLA-4+PD-1/VEGF双抗联合方案（AK104+AK112）、PD-1/CTLA-4+CD47联合方案（AK104+AK117）、HER2双抗（Zanidatamab）为不同分子分型患者提供了丰富的选择。安全性持续优化：AK104+AK112+化疗的3-4级AE仅18.5%，创同类研究新低。靶点检测必要性：一旦确诊，CLDN18.2、HER2、PD-L1表达，免疫组化必检项。研究数据概览药物/方案靶点机制治疗线数ORR（客观缓解率）mPFS/中位无进展生存期mOS/中位总生存期Q-1802+XELOXCLDN18.2/PD-L11LCLDN18.2+70.0%11.3月随访中卡度尼利单抗+依沃西单抗+化疗PD-1/CTLA-4+PD-1/VEGF1L全人群71.7%8.4月未成熟卡度尼利单抗+AK117+化疗PD-1/CTLA-4+CD471L全人群75.6%8.5月19.0月泽尼达妥单抗+化疗+替雷利珠vs曲妥珠单抗+化疗HER2双表位1LHER2+III期——

12.4vs8.1个月，HR0.6326.4vs19.2个月，HR0.72卡度尼利单抗+化疗PD-1/CTLA-4新辅助III期pCR22.2%——CabotamigCDH17xCD3TCE后线CDH17+I期探索中——注：1L=一线；TCE=T细胞衔接器；pCR=病理学完全缓解；HR=风险比一、Q-1802（CLDN18.2/PD-L1双抗）+化疗（XELOX）一线治疗胃癌：ORR70%，mPFS11.3个月ASCO2026Abstract4036，PhaseI/IIQ-1802是一款首创（first-in-class）的人源化CLDN18.2/PD-L1双特异性抗体。一方面通过Fc段介导ADCC和ADCP直接杀伤CLDN18.2阳性肿瘤细胞，另一方面通过阻断PD-1/PD-L1通路激活免疫系统。▌方案解析Q-1802联合XELOX方案（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗CLDN18.2阳性（≥40%肿瘤细胞2+/3+膜染色）/HER2阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌。10mg/kgQ2W或20mg/kgQ2W。研究纳入62例患者。▌核心疗效数据指标全人群（60例可评估）CLDN18.2高表达+PD-L1CPS≥5（11例）ORR（客观缓解率）70.0%81.8%DCR（疾病控制率）接近100%接近100%mPFS/中位无进展生存期11.3个月12.2个月▌安全性Q-1802相关≥3级TRAE发生率为43.5%。最常见的≥3级不良事件为血小板减少（8.1%）、中性粒细胞减少（6.5%）、贫血（4.8%）。因AE永久停药率6.5%，无治疗相关死亡。10mg/kg被确定为III期推荐剂量。▌患者解读Q-1802作为首个CLDN18.2/PD-L1双抗，在胃癌一线中展现了令人印象深刻的疗效——ORR达70%，mPFS11.3个月。尤其CLDN18.2高表达合并PD-L1CPS≥5的患者获益更显著（ORR81.8%）。建议确诊为胃癌的患者，在治疗前进行CLDN18.2和PD-L1的联合检测，以便评估是否适合此类靶向免疫联合方案。二、卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）+依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）+化疗一线治疗胃癌：ORR71.7%，3-4级AE仅18.5%ASCO2026Abstract4048，PhaseII卡度尼利单抗（Cadonilimab，AK104，PD-1/CTLA-4双抗）已在中国获批用于一线胃癌。依沃西单抗（Ivonescimab，AK112，PD-1/VEGF双抗）也在非小细胞肺癌中获批。本研究首次评估了这两个已获批双抗联合化疗（XELOX/SOX）一线治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌的疗效与安全性。▌方案解析Cadonilimab10mg/kgQ6W+Ivonescimab20mg/kgQ3W+SOX或XELOX化疗。54例患者入组，55.6%PD-L1CPS<5，42.6%有肝转移，40.7%有腹膜转移。▌核心疗效数据指标全人群肝转移亚组腹膜转移亚组ORR（客观缓解率）71.7%81.8%72.2%DCR（疾病控制率）95.7%90.9%100%mPFS/中位无进展生存期8.4个月10.7个月6.4个月▌安全性3-4级TRAE仅18.5%，在同类研究中处于最低水平。主要包括低钾血症（5.6%）、中性粒细胞减少（3.7%）、血小板减少（3.7%）。无4-5级TRAE或治疗相关死亡。▌患者解读两个已获批双抗的联合方案在保证高效（ORR71.7%）的同时实现了极低的毒性（3-4级AE仅18.5%），是安全性最优的一线方案之一。对肝转移患者尤其有效（ORR81.8%）。该方案全人群适用，无需生物标志物筛选。三、卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）+AK117（CD47单抗）+化疗一线治疗胃癌：mOS19.0个月，ORR75.6%ASCO2026Abstracte16040，PhaseIIAK117（CD47单抗）靶向巨噬细胞免疫检查点CD47，解除肿瘤细胞的"别吃我"信号。本研究评估卡度尼利单抗+AK117+化疗一线治疗HER2阴性晚期GC/GEJC，41例患者入组，中位随访23.8个月。▌核心疗效数据指标全人群PD-L1CPS<5PD-L1CPS≥5ORR（客观缓解率）75.6%-mPFS/中位无进展生存期8.5个月8.5个月未达到mOS/中位总生存期19.0个月18.8个月未达到（24月OS率62.5%）中位DoR（缓解持续时间）9.5个月-▌安全性≥3级TRAE发生率53.7%，最常见的为血小板减少（24.4%）、中性粒细胞减少（12.2%）、贫血（7.3%）。无治疗相关死亡。▌患者解读该方案是目前双抗联合方案中OS数据最成熟的——中位OS19.0个月，在HER2阴性胃癌中表现突出。PD-L1CPS≥5患者的24个月OS率达62.5%，提示高表达人群长期生存获益更显著。主要毒性为血液学反应，在临床实践中可管理。四、泽尼达妥单抗（HER2双抗）+替雷利珠单抗+化疗：HER2阳性胃癌一线治疗III期成功，不论PD-L1状态ASCO2026Abstract4010（HERIZON-GEA-01），PhaseIII泽尼达妥单抗（Zanidatamab）是一款靶向HER2两个不同表位的双特异性抗体。HERIZON-GEA-01III期研究评估Zanidatamab+化疗±替雷利珠单抗一线治疗HER2阳性晚期胃/食管腺癌。中位随访26个月，本次报告PD-L1亚组分析结果。▌核心疗效数据ITT人群中，Zanidatamab+替雷利珠+化疗对比曲妥珠单抗+化疗显著改善PFS（12.4vs8.1个月，HR0.63，P<0.001）和OS（26.4vs19.2个月，HR0.72，P=0.004）。PD-L1亚组分析显示：无论PD-L1表达状态，双抗联合方案均一致获益——PD-L1TAP<1%的患者18个月PFS率达50.3%，24个月OS率达63.7%。而曲妥珠单抗组中，PD-L1阳性患者的OS优于阴性（可能受后续治疗影响——15%接受了后续免疫治疗，29%接受了后续HER2靶向治疗）。▌患者解读这是首个HER2双抗在胃癌III期中的阳性结果。Zanidatamab+替雷利珠+化疗无论PD-L1状态均能带来生存获益，与曲妥珠单抗不同（后者在PD-L1阴性中获益有限）。这意味着HER2阳性胃癌患者未来可能不再需要根据PD-L1表达来筛选是否联合免疫治疗。五、卡度尼利单抗+化疗（CapeOX）新辅助：pCR22.2%，肿瘤降期率74.1%ASCO2026Abstract4089，PhaseII本研究评估卡度尼利单抗（Cadonilimab）联合化疗（CapeOX）新辅助治疗临床III期胃/胃食管结合部腺癌（cT3-4aN1-3M0）。30例患者接受3周期新辅助治疗后行手术切除。▌核心疗效数据指标数据pCR（病理学完全缓解率）22.2%MPR（主要病理学缓解）37.0%肿瘤降期率74.1%R0切除率96.3%ypN0率55.6%▌安全性≥3级AE发生率20.0%。1例术后心血管死亡（G5，与研究治疗关系待评估），1例肺栓塞（G3），1例吻合口漏+腹腔感染（G4）。整体安全性可接受。▌患者解读对于可手术的局部晚期胃癌患者，Cadonilimab+CapeOX新辅助治疗取得了22.2%的pCR率和74.1%的肿瘤降期率，意味着近3/4的患者术后病理分期得到改善。不过需关注围手术期并发症风险。六、Cabotamig（CDH17×CD3TCE）：全新靶点、全新机制ASCO2026Abstract3603，PhaseIFIHCabotamig（ARB202）是一款人源化IgG4型CDH17×CD3免疫T细胞衔接双抗。CDH17在胃肠道肿瘤中异常表达率高达95%以上，是极具潜力的新靶点。22例CDH17+GI恶性肿瘤患者入组（含胃癌）。▌安全性未达到最大耐受剂量。主要AE为CRS和发热，呈剂量依赖性，使用预防性激素后缓解。未观察到持续的胃肠道黏膜毒性——提示对正常CDH17表达组织的off-tumor毒性可控。▌患者解读Cabotamig代表了一种全新机制——不依赖ADC或常规免疫检查点，而是直接将T细胞导向肿瘤细胞进行杀伤。CDH17靶点几乎覆盖所有胃肠道肿瘤，应用前景广阔。目前处于早期阶段，主要挑战是CRS管理，但随剂量优化安全性可控。参考文献[1]2026ASCO.Abstract4036.PhaseI/IItrialofanti-CLDN18.2/PD-L1recombinanthumanizedbispecificantibodyQ-1802plusXELOXintreatment-naiveCLDN18.2-positiveadvancedGC/GEJ.[2]2026ASCO.Abstract4048.Cadonilimabincombinationwithivonescimabandchemotherapyasfirst-linetherapyinpatientswithadvancedG/GEJA:Updatedresultsfromanopen-labelphaseIItrial.[3]2026ASCO.Abstracte16040.First-linecadonilimabplusAK117andchemotherapyinadvancedGC/GEJC:Updatedresultsfromaphase2study.[4]2026ASCO.Abstract4010.Zanidatamab+chemotherapy±tislelizumabforfirst-lineHER2+mGEA:PD-L1subgroupanalysisfromHERIZON-GEA-01.[5]2026ASCO.A