第节药物代谢动力学

第节药物代谢动力学第1页，共24页。优选第节药物代谢动力学第2页，共24页。药物的跨膜转运药物的体内过程药物在体内随时间变化的速率过程

复习题主要研究内容为三部分：第3页，共24页。一、药物的跨膜转运passivetransportactivetransportcytosis转运方式被动转运主动转运膜动转运定义：药物通过生物膜过程。第4页，共24页。被动转运passivetransport被动转运(passivetransport):指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运特点：①不消耗能量③顺浓度差方向转运④转运速度与浓度差成正比第5页，共24页。生物膜药物通过细胞膜的方式：1.简单扩散

2.膜孔转运

3.易化扩散

第6页，共24页。外内简单扩散载体转运膜孔滤过第7页，共24页。主动转运activetransport主动转运:指药物不依赖浓度差进行跨膜转运。特点：①需要载体②消耗能量③转运时有饱和现象④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象⑤当膜一侧药物转运完毕后，转运即停止第8页，共24页。被动转运主动转运顺浓度梯度转运可逆浓度梯度转运不耗能耗能需载体有特异性、饱和性竞争抑制现象

转运速率与膜两侧浓度差成正比被动转运与主动转运的比较第9页，共24页。二、处置过程（disposition）

药物在体内的过程，是机体对药物的处置过程：吸收（absorption）分布（distribution）代谢（metabolism）排泄（excretion）简称ADME系统转运transportation转化transformation第10页，共24页。1.吸收（absorption）定义：指药物从给药部位进入体循环的过程。大多数的药物的吸收过程属于被动转运，少数属于主动转运。吸收快---显效快；吸收多——作用强。途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注射和静脉注射。吸收速度：吸入>舌下>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤。

静脉注射直接入血，不存在吸收相。

二、药物的体内过程第11页，共24页。影响吸收的因素：1理化因素2首过消除（first-passelimination）3吸收环境

药物在通过肠黏膜及肝脏时部分被代谢灭活，而使进入体循环的量减少。第12页，共24页。

药物吸收后随血液循环向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。

药物自血浆消除的方式之一；大多数为被动转运；若为主动转运，则药物主要集中在某一特定器官。碘

再分布（redistribution）：指吸收的药物通过血液循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织输送的现象。硫喷妥→先在血流量大的脑发挥麻醉作用→向脂肪组织分布→效应消失。2.分布（distribution）：第13页，共24页。影响分布的因素1与血浆蛋白结合2体内特殊屏障3组织亲和力和血流量血脑屏障(bloodbrainbarrier)胎盘屏障(placentalbarrier)血眼屏障(bloodeyebarrier)4体液PH苯巴比妥中毒碱化尿液碘富集于甲状腺第14页，共24页。与血浆蛋白的结合白蛋白、β-球蛋白、酸性糖蛋白等。游离型（freedrug）结合型（bounddrug）发挥药理作用跨膜转运代谢排泄暂时失活，贮库；药物作用时间延长；饱和性，竞争和排挤。动态平衡疏松，可逆第15页，共24页。3.药物的代谢（metabolism）代谢：是指药物在体内发生的化学结构的改变及药物的转化(transformation)或称生物转化(biotransformation)。

转化结果代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺肝药酶第16页，共24页。转化的结果（1）失活（inactivation）（2）活化（activation）（3）仍保持活性，强度改变第17页，共24页。肝药酶肝药酶：肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP）（肝药酶）第18页，共24页。肝药酶的特性

ContentTitle

ContentTitle选择性低变异性较大易受外界因素诱导或抑制⑴⑵⑶第19页，共24页。肝药酶的诱导与抑制

酶诱导剂(enzymeinducer)

：能够增强酶活性的药物

酶抑制剂(enzymeinhibiter)

：

能够减弱酶活性的药物

自身诱导作用（苯巴比妥，加速自身代谢）第20页，共24页。第21页，共24