原发性脑钙化中国专家共识总结2026

原发性脑钙化中国专家共识总结2026

原发性脑钙化(primarybraincalcification,PBC),既往称原发性家族性脑钙化(primaryfamilialbraincalcification,PFBC)或特发性基底节钙化(idi-opathicbasalgangliacalcification,IBGC),该病最早于1850年被报道，曾经被命名为Fahr病。PBC是一种遗传性神经退行性疾病,患者常出现运动障碍、精神行为异常、认知障碍、头痛和头晕等症状。颅脑CT主要表现为对称性高密度影，其中以基底节区最为常见，亦可累及丘脑、小脑和皮层下白质等部位。该病易与生理性钙化混淆，极易被漏诊。

2.临床表现

PBC患者大多在30~50岁起病，部分患者可在影像学检查发现病灶多年后才出现症状并最终确诊，平均确诊年龄为42.6岁，男女比例接近1:1。PBC的临床症状缺乏特异性，主要临床表现如下:

2.1运动障碍

约38%的患者出现运动障碍，通常表现为步态不稳、构音障碍、不自主运动等，其中以锥体外系症状最常见，如帕金森样症状(11.8%)和肌张力低下(19.1%)。部分患者还伴有发作性运动障碍、震颤、抽搐等。运动症状多与基底节区钙化灶相关，共济失调症状则多与小脑钙化灶相关。可采用统一帕金森病评定量表第三部分(unifiedParkinson'sdiseaseratingscalepartII,UPDRS-II)等量表评估运动功能。

2.2神经精神障碍

约21%的患者出现神经精神障碍，例如，情绪低落、焦虑状态、人格行为异常、认知障碍甚至痴呆。部分患者可出现严重精神障碍，失去生活自理能力，这些患者多存在大面积、多部位的钙化灶，通常累及皮层或皮层下白质。可采用简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)等量表评估认知功能。

2.3其他

头痛、头晕、癫痫和睡眠障碍等也是PBC患者的常见主诉。但上述症状在普通人群发病率较高，特异性较低，与PBC的直接关系仍待明确。

3.辅助检查

3.1颅脑CT平扫

颅脑CT平扫是PBC最重要的确诊手段。对称性钙化灶最常累及基底节区，还可累及丘脑、小脑半球、小脑蚓部、皮层下白质、皮层和脑干等。推荐使用总体钙化评分(totalcalcificationscore,TCS)进行脑钙化量化评估。采用TCS的前提是:(1)不使用碘对比剂；(2)窗位设置为脑组织窗；(3)扫描厚度≤5mm。头颅CT扫描建议:非增强轴位CT，层厚≤5mm,使用软组织/脑组织重建算法。

3.2血清学检验：建议检测血钙、血磷和甲状旁腺激素，排查原发性或继发性甲状旁腺功能异常导致的颅内钙化。

3.3特殊感染和免疫学检测

应检测弓形虫、风疹病毒等感染指标，并排查抗核抗体等免疫指标，以判断是否合并系统性红斑狼疮等免疫性疾病。

4.诊断标准和鉴别诊断

PBC的临床表现谱广泛且缺乏特异性，因此诊断应以神经影像学为基础，结合遗传学检测，并通过临床和生化检查排除其他继发性原因。国际共识提出了以遗传学检测为核心的三步法诊断流程及分层诊断标准(“可能的”“很可能的”“确诊的”PBC),结合我国国情，本共识予以采纳并推荐。PBC的诊断要点如下:

4.1影像学评估存在病理性脑钙化

(1)必备条件:颅脑CT平扫示双侧基底节区钙化。病灶也可累及其他脑区，但若无基底节区受累，则排除。

(2)严重度评估:TCS评分需超过相应的年龄阈值:<40岁需>0分；40~60岁需>4分；>60岁需>5分。若TCS不满足上述阈值，则考虑生理性钙化可能性大。

4.2排除继发性原因导致的脑钙化

(1)临床方面:排查提示其他疾病的“红旗征”，如身材矮小、短指/趾、皮下钙化、手足搐搦史、线粒体病或系统性红斑狼疮相关症状等。

(2)生化检查方面:需排除高磷血症、低钙血症、甲状旁腺功能异常等。

(3)影像学方面:头颅CT或MRI应无其他明显结构性异常(如较大的囊肿、脑回畸形、颅内寄生虫感染、肿瘤和血管畸形等)。

4.3遗传学检测与分层诊断

4.3.1遗传学检测情况

遗传学检测结果可分为以下5种情况:A.未进行基因检测；

B.仅检测已知PBC致病基因，未发现可能致病/致病(likelypathogenic/pathogenic,LP/P)变异，且未检测其他脑钙化相关疾病的致病基因；

C.检测了已知PBC致病基因及其他脑钙化相关疾病的致病基因，均未发现LP/P变异(包括仅发现意义未明变异)；

D.在已知PBC致病基因中检出符合遗传模式的LP/P变异(常染色体显性遗传基因单杂合变异，常染色体隐性遗传基因双等位基因变异)；

E.在其他脑钙化相关疾病的致病基因中检出LP/P变异。

4.3.2分层诊断

对于所检测到的变异，严格按照美国医学遗传学与基因组学学会(AmericanCollegeofMedicalGeneticsandGenomics,ACMG)与分子病理学会(AssociationforMolecularPathology,AMP,合称ACMG-AMP)指南进行致病性分级。基于4.1(影像学评估存在病理性脑钙化)和4.2(排除继发性原因导致的脑钙化)的结果，结合上述遗传学检测情况，分层诊断如下:

(1)“可能的PBC”:符合4.1和4.2,且为上述情况A或B，即(4.1+4.2+A)或(4.1+4.2+B);

(2)“很可能的PBC”:符合4.1和4.2,并进行了涵盖PBC及其他脑钙化相关疾病致病基因的二代测序，如二代测序panel、全外显子组测序(whole-exomesequence,WES)或全基因组测序(whole-genomese-quence,WGS),且为上述情况C，即(4.1+4.2+C)。

(3)“确诊的PBC":符合4.1和4.2,且为上述情况D，即(4.1+4.2+D)。

其他脑钙化相关疾病:若符合4.1和

4.2,且为上述情况E，即(4.1+4.2+E),或4.2中发现其他脑钙化相关疾病的临床/生化/影像学证据并达到诊断标准，则应诊断为其他脑钙化相关疾病。

5.分子分型及特征

目前已发现了7个PBC相关致病基因，遗传方式分为常染色体显性遗传(SLC20A2、PDGFRB、PDGFB、XPR1)和常染色体隐性遗传(MYORG、JAM2、NAA60)。这些基因的临床和影像学表现各有特点。

6.基因检测方法及结果判读(1)首选WES:外显子突变是PBC最常见的突变类型。WES能够识别外显子及部分剪接位点的突变，包括单核苷酸变异(singlenucleotidevariants,SNVs)、插入缺失(insertionsanddeletions,InDels)以及外显子水平的拷贝数变异(copynumbervariations,CNVs),具有较高的可靠性。此外，WES在发现其他伴有脑钙化的遗传性疾病也具备潜力。若无法进行WES，可考虑对最常见致病基因(常染色体显性:SLC20A2;常染色体隐性:MYORG)进行Sanger测序。

(2)WES阴性时推荐WGS:WGS能挖掘非编码区变异，尤其是在SLC20A2等基因中。解读WGS数据时，应特别关注深部内含子变异、复杂的结构变异、移动元件插入(mobileelementinsertions,MEI)以及线粒体基因变异。上述检测均阴性的疑难病例，可考虑采用三代测序。

7.遗传咨询

PBC可为常染色体显性或隐性遗传病，需要根据具体情况进行针对性的遗传咨询。

(1)如果父母一方是PBC患者，且在常染色体显性遗传致病基因SLC20A2、PDGFRB、PDGFB或XPR1中携带一个杂合致病变异，其子女有1/2的概率患有PBC。

(2)如果父母一方是PBC患者，且在常染色体隐性遗传致病基因MYORG、JAM2、NAA60中携带双等位基因致病变异，则在无近亲婚配的情况下，其子女通常不会出现脑钙化。需注意的是，MYORG基因杂合突变携带者可能表现出轻度的脑钙化。

(3)如果父母双方均为PBC患者，分别携带SLC20A2、PDGFRB、PDGFB或XPR1基因中的一个杂合突变，则他们的子女有3/4的概率罹患PBC。在这些病例中，有1/3的患病子女携带两个致病突变，可能出现严重的脑钙化。

(4)由于PBC大多于中老年起病，临床症状大多不影响寿命，因此不推荐进行产前诊断，以及对年龄<18岁的家系成员进行基因检测。

8.疾病管理和治疗

PBC目前尚无疾病修饰治疗方法，仍以对症治疗为主，配合低磷饮食和康复锻炼。

8.1对症治疗

8.1.1运动障碍

(1)多巴胺前体(左旋多巴)或受体激动剂(普拉克索)可能有效；抗胆碱能药(苯海索)和金刚烷胺疗效有限且副作用较多。

(2)肌张力障碍:常用巴氯芬、氯硝西泮、左旋多巴、苯海索、卡马西平等药物；症状严重影响日常生活者可尝试脑深部电刺激、肉毒毒素注射。

(3)舞蹈症:丁苯那嗪、氘丁苯那嗪、喹硫平可能有效。

(4)发作性运动障碍:卡马西平、奥卡西平可能有效。

8.1.2认知和精神症状

(1)认知障碍或痴呆:多奈哌齐等胆碱酯酶抑制剂疗效不明确。

(2)精神病性症状:第二代抗精神病药(喹硫平、奥氮平、利培酮)疗效较好且耐受性优于第一代药物(如氟哌啶醇)。

(3)抑郁/焦虑障碍:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs)和三环类抗抑郁药(tricyclicantidepressants)可能有效。

(4)双相情感障碍:药物治疗反应通常较差。

8.2低磷饮食

8.2.1各类食物对血磷的影响

影响程度从高到低依次为:加工类食品(含各类食品添加剂)动物内脏肉汤>坚果>粗杂粮>主食>蔬菜。食物含磷量可参看《中国食物成分表(标准版第6版)》进行对照查询。

8.2.2饮食总原则

(1)避免食用加工肉、动物内脏和坚果类食物；(2)水煮可去除一部分磷，可将肉类切片、切块水煮后烹炒或炖煮后直接食用(少用添加剂)；(3)避免饮用肉汤；(4)蔬菜、水果含磷普遍较低，对血磷水平影响较小，患者可按量食用；(5)避免食用蛋黄；(6)避免饮用可乐等饮料。

8.2.3控制总目标

血清钙磷乘积55mg²/dL²（4.4mmol²/L²）。

8.3针对病理机制的疗法

8.3.1双膦酸盐

阿仑膦酸钠、依替膦酸钠等主要通过抑制甲羟戊酸途径中的法尼基焦磷酸合酶(farnesyIpyrophosphatesynthase,FPPS),加速骨质重吸收和破骨细胞凋亡，从而改善钙磷代谢。但其疗效和安全性有待正在进行的随机对照试验(如CALCIFADE研究)验证，目前不常规推荐。

8.3.2改善微循环

银杏叶、尼麦角林等可改善因钙化灶沉积所致的局部微循环障碍，从而减轻头晕、头痛等症状。

8.3.3其他

维生素D等可促进肠道对钙的吸收，同时调控肾脏对钙磷的重吸收。癫病者按常规抗癫痫药物治疗。偏头痛症状可予氟桂利嗪、布洛芬等药物缓解。

8.4非药物治疗

物理治疗、作业治疗、言语和吞咽康复、心理治疗和认知训练等应作为综合管理的重要组成部分。在疾病早期阶段进行针对性康复训练有一定作用，例如，改