结核病宿主来源生物标志物诊断应用专家共识

结核病宿主来源生物标志物诊断应用专家共识CONTENTS目录01

共识制定的背景与目的02

结核病生物标志物概述03

宿主来源生物标志物的分类特点04

宿主标志物的临床应用场景CONTENTS目录05

不同临床场景的应用推荐06

现有研究的局限性分析07

未来研究与应用方向展望共识制定的背景与目的01全球结核病发病规模据WHO数据，2023年全球新发结核病患者约750万，发病数在部分低收入国家仍呈上升趋势。耐药结核病蔓延态势耐多药结核病患者占比逐年增加，部分地区耐药率超20%，给临床诊疗带来极大挑战。特殊人群感染情况HIV感染者、糖尿病患者等免疫脆弱群体感染结核病风险是普通人群的数倍，病例占比持续上升。全球结核病流行现状现有诊断技术的局限

传统涂片检测灵敏度不足传统涂片抗酸染色检测对低菌量样本漏诊率高，约超30%的活动性结核患者无法被及时检出。

分子诊断技术适用场景受限PCR等分子诊断依赖专业实验室设备，难以在基层医疗点及偏远地区开展快速检测。

免疫学检测特异性欠佳结核菌素皮肤试验易受卡介苗接种影响，对成人结核感染的特异性仅约70%，易出现误判。共识制定的目的

规范结核病生物标志物诊断流程明确各类生物标志物的适用场景与判定标准，避免临床诊断中出现操作不统一、结果误判的情况。

提升结核病诊断精准度依托宿主来源生物标志物特性，弥补传统检测方法短板，像区分活动性与潜伏感染的精准度不足问题。

助力基层医疗诊断能力提升简化复杂检测的操作指引，让基层医疗机构也能高效应用生物标志物，降低结核病漏诊、误诊率。结核病生物标志物概述02按生物学功能分类可分为诊断类、预后类等，如γ-干扰素释放试验指标属于典型的诊断类生物标志物。按来源分类涵盖宿主来源、病原体来源，其中宿主来源的细胞因子是结核病诊断的重要依据。按检测技术分类可分为基于免疫学、分子生物学检测的标志物，如PCR检测的结核菌核酸就属此类。生物标志物的定义分类宿主来源标志物的优势

样本获取便捷无创多采用血液、唾液等易采集样本，像空腹静脉血采样，无需侵入性操作，患者接受度高。

检测时效性较强多数宿主标志物可通过自动化设备快速检测，几小时内出结果，能助力结核病早筛查早干预。

适用人群范围更广对于免疫力低下、合并基础病的结核病患者，宿主标志物检测的准确性受干扰程度更低。标志物的研究进展概述

血清蛋白标志物研究突破近年研究发现血清中脂阿拉伯甘露聚糖等标志物，提升了活动性结核病的早期诊断效率。

外周血免疫细胞标志物新成果通过对T细胞亚群的分析，科学家找到特异性免疫标志物，可辅助区分结核潜伏感染与发病状态。

痰液代谢组标志物研究进展利用代谢组学技术，已筛选出痰液中多种特征代谢物，为肺结核无创诊断提供新方向。宿主来源生物标志物的分类特点03蛋白类宿主生物标志物血清淀粉样蛋白A（SAA）作为急性时相反应蛋白，SAA在结核感染时会快速升高，可辅助区分活动性结核与潜伏感染。降钙素原（PCT）PCT在细菌感染时显著升高，而结核感染时水平较低，能帮助排查结核合并细菌感染情况。趋化因子CXCL10CXCL10对结核分枝杆菌感染敏感，在活动性结核患者体内呈高表达，可作为早期诊断指标。转录组类宿主生物标志物

外周血mRNA标志物以TBGeneXpertMTB/RIF检测为例，这类标志物可精准识别结核杆菌，辅助快速诊断。

长链非编码RNA标志物如lncRNA-MEG3，它在结核患者体内表达异常，可作为结核感染的潜在诊断指标。

环状RNA标志物circRNA_0001400在活动性结核患者中显著高表达，为结核诊断提供新的参考依据。小分子代谢物标志物这类标志物以短链脂肪酸等为代表，能反映结核感染后的代谢紊乱，检测灵敏度较高。这类标志物以短链脂肪酸、支链氨基酸等为代表，能精准反映结核感染后的代谢紊乱，检测灵敏度较高。脂质代谢物标志物如磷脂酰肌醇等脂质分子，可体现结核分枝杆菌引发的宿主脂质代谢重编程，特异性较强。核苷酸代谢物标志物像腺苷、鸟苷这类代谢物，能呈现结核感染时宿主核苷酸代谢的异常，辅助早期感染筛查。代谢组类宿主生物标志物免疫细胞相关标志物

T细胞亚群标志物CD4+、CD8+等T细胞亚群标志物可反映机体抗结核免疫状态，常作为病情评估参考指标。

NK细胞活化标志物NK细胞表面的CD16、CD56等活化标志物，能体现天然免疫对结核分枝杆菌的杀伤能力。

巨噬细胞功能标志物巨噬细胞分泌的IL-1β、TNF-α等标志物，可反映其吞噬、清除结核杆菌的活性水平。复合标志物的特点优势多维度协同提升诊断准确率整合细胞因子、蛋白等多类标志物，像联合IL-6与ADA检测，大幅降低结核病的漏诊误诊率。适配不同病程的精准诊断可覆盖结核病潜伏期、活动期等全病程，比如结合γ-干扰素与CRP，精准区分不同阶段病情。抗干扰性强适配复杂场景能规避单一标志物受基础疾病干扰的问题，如合并糖尿病的结核患者，复合检测结果更可靠。宿主标志物的临床应用场景04活动性结核病的辅助诊断疑似结核患者快速筛查

针对咳嗽咳痰超2周的疑似患者，用γ-干扰素释放试验快速筛查，缩短诊断周期。菌阴结核患者确诊辅助

对痰涂片阴性的疑似患者，结合血清腺苷脱氨酶指标，提升诊断准确性。结核与其他肺病鉴别诊断

借助白细胞介素-6等标志物，区分活动性结核与细菌性肺炎，避免误诊误治。潜伏结核感染的筛查识别密切接触者的定向筛查针对肺结核患者的家属、同事等密切接触人群，用γ-干扰素释放试验快速识别潜伏感染情况。高危人群的批量筛查对艾滋病感染者、长期使用免疫抑制剂者等高危群体，通过结核菌素试验开展潜伏感染的批量排查。特殊场景的精准筛查在学校、养老院等人员密集场所，利用结核感染T细胞检测精准识别潜伏结核感染个体。治疗期间病灶吸收情况跟踪通过γ-干扰素释放试验等宿主标志物，结合影像学，精准跟踪肺结核患者治疗中病灶吸收进度。耐药性早期识别监测利用血清中细胞因子类宿主标志物，可在治疗初期识别结核分枝杆菌耐药迹象，及时调整方案。停药康复后复发预警随访监测趋化因子类宿主标志物水平，能提前预警治愈患者的结核病复发风险，助力干预。结核病治疗效果的监测结核病发病风险预测潜伏性结核感染者发病风险分层借助干扰素释放试验等宿主标志物，可将潜伏感染者分为高、中、低风险层，精准识别高危人群。老年群体发病风险预判通过检测血清中趋化因子等宿主标志物，能预判老年群体的结核病发病风险，提前干预防控。免疫低下人群风险评估利用相关宿主标志物评估HIV感染者、糖尿病患者等免疫低下人群的发病风险，助力早防控。特殊人群的结核筛查应用

HIV感染人群结核筛查HIV感染者免疫力低下，易感染结核，可利用干扰素释放试验快速筛查，降低漏诊风险。

老年人群结核筛查老年人症状不典型，通过γ-干扰素释放试验等宿主标志物，能精准筛查潜伏性结核感染。

儿童结核筛查儿童结核难以通过常规检测确诊，采用结核感染T细胞检测可提升筛查准确性，早发现早干预。不同临床场景的应用推荐05疑似结核患者的应用建议

初诊疑似患者的快速筛查推荐建议优先采用γ-干扰素释放试验，像英国的QFT-GIT试剂，可快速辅助排除结核感染。

影像学异常疑似患者的联合检测建议建议结合痰液XpertMTB/RIF检测与胸部CT，提升菌阴结核的诊断准确率。

免疫低下疑似患者的生物标志物选用建议推荐采用结核分枝杆菌抗体联合LAM抗原检测，适配HIV合并疑似结核患者的诊断。密切接触者的筛查推荐针对结核病患者的密切接触者，建议优先采用γ-干扰素释放试验，如北京胸科医院的筛查方案。老年群体的筛查策略针对养老院等聚集性老年群体，推荐结合胸部X线与结核菌素试验，提升筛查精准度。免疫缺陷人群的筛查方案针对HIV感染者等免疫缺陷人群，建议采用核酸检测技术，如雅培的分子诊断试剂盒。高危人群筛查的应用建议治疗监测过程的应用建议

痰菌转阴阶段的标志物监测治疗2-4周时，可监测ESAT-6/CFP-10抗原，辅助判断痰菌转阴进度，调整治疗方案。

耐药性评估的标志物应用治疗中出现疗效不佳时，检测结核分枝杆菌耐药基因，精准识别耐药类型，指导更换药物。

停药前的标志物确认完成疗程前，监测γ-干扰素释放试验结果，结合临床指标确认是否达到停药标准。不同医疗层级应用建议

基层医疗机构初筛应用基层机构可利用结核分枝杆菌抗体等快速标志物，对疑似患者进行初步筛查，提升早诊效率。

二级医院确诊辅助应用二级医院可结合γ-干扰素释放试验等标志物，配合影像学检查，为疑似病例提供确诊依据。

三级医院精准诊疗应用三级医院可采用全基因组测序等标志物技术，为耐药结核患者制定个性化精准诊疗方案。特殊人群的应用推荐

01儿童结核病患者的生物标志物应用优先选择灵敏度高的γ-干扰素释放试验，如QuantiFERON-TBGold，辅助儿童结核病的早期诊断。

02老年结核病患者的生物标志物应用推荐结合炎症标志物与结核特异性抗体检测，弥补老年患者免疫功能下降导致的检测局限性。

03HIV合并结核感染患者的生物标志物应用采用XpertMTB/RIF检测技术，快速诊断HIV感染者的结核分枝杆菌感染，同时排查耐药情况。现有研究的局限性分析06样本来源与人群差异不同研究的样本涵盖健康人群、潜伏感染者等，像欧美与亚洲人群的遗传背景差异会影响标志物灵敏度。检测技术与平台差异部分研究用ELISA，部分用质谱检测，如不同质谱平台对结核特异性蛋白的定量精度存在明显偏差。判读标准不统一各研究设定的标志物阳性阈值不同，例如γ-干扰素释放试验的临界值从0.35IU/ml到1.0IU/ml不等。不同研究结果异质性检测标准化程度不足01检测试剂缺乏统一标准不同厂商的结核生物标志物检测试剂参数差异大，如罗氏与雅培的试剂临界值设定不一，结果可比性差。02样本处理流程无统一规范临床样本的采集、保存及预处理流程缺乏行业共识，如痰液样本的离心时长差异直接影响检测结果。03检测操作标准未普及落地基层医疗机构的检测人员操作不统一，部分机构未严格遵循操作规范，导致检测结果偏差较大。真实世界临床数据欠缺

罕见类型结核病数据缺口大目前针对耐药性、肺外结核等罕见类型，真实世界临床样本量极少，相关研究数据严重不足。

特殊人群临床数据覆盖不足儿童、老年及免疫缺陷人群的结核病诊疗数据匮乏，缺乏针对性的真实世界研究支撑。

跨地域多中心数据整合难度高不同地区诊疗标准差异大，跨地域多中心的真实世界临床数据难以有效整合共享。未来研究与应用方向展望07统一生物标志物检测技术规范制定涵盖样本处理、检测流程的统一规范，可参考新冠核酸检测标准化体系提升结果一致性。建立多中心联合校准机制搭建跨地区多中心校准平台，像癌症标志物校准网络那样，统一检测试剂的判