药品不良反应报告和监测管理制度

药品不良反应报告和监测管理制度为规范药品不良反应报告、监测、评价和处置全流程管理，及时有效控制药品安全风险，保障公众用药安全，依据《中华人民共和国药品管理法》《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》等法律法规及属地监管部门相关要求，结合本单位实际运营情况，制定本制度。适用范围本制度适用于本单位所有涉及药品研发、生产、采购、存储、调配、临床使用、上市后推广的部门及从业人员，同时覆盖与本单位存在合作关系的药品供应商、配送企业、临床研究协作单位、零售终端合作方及相关工作人员。本制度所指药品不良反应，是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应，疑似与药品相关的不良事件无论是否最终判定为药品不良反应，均纳入本制度管理范畴。职责分工监测工作领导小组设立药品不良反应监测工作领导小组，由本单位主要负责人任组长，分管药品安全的副职负责人任副组长，成员涵盖药学/质量管控部门、医务/临床管理部门、护理/终端服务部门、研发/临床研究部门、采购/供应链部门、信息管理部门、法务/合规部门的核心管理人员。领导小组主要职责包括：统筹全单位药品不良反应监测体系建设与资源配置，审批年度监测工作计划、重大风险处置方案及特殊不良反应事件的上报、沟通事宜，定期组织监测工作复盘与考核，协调解决跨部门监测工作难点问题，确保监测工作全流程合规运行。专职监测部门指定质量管控部门下设的药品安全监测组为药品不良反应监测专职部门，配备不少于2名具备药学、临床医学或流行病学相关专业背景、1年以上药品相关工作经验、经过省级及以上药品监管部门组织的不良反应监测专业培训并考核合格的专职人员。专职监测部门主要职责包括：承担日常不良反应报告的收集、核实、评价、上报、随访全流程工作，建立并维护药品不良反应监测全档案，组织开展全员不良反应监测相关培训，定期梳理分析本单位上报的不良反应数据，形成月度、季度、年度风险分析报告，对接属地药品不良反应监测中心及监管部门的工作要求，配合开展重点监测品种的调研、评价工作，参与严重及群体性不良反应事件的应急处置工作。各业务部门职责1.药学/质量管理部门：负责药品生产、采购、存储、调配环节的风险排查，在药品生产过程质量巡检、入库验收、在库养护、出库复核过程中发现的质量异常关联不良反应线索第一时间报送专职监测部门，配合开展不良反应关联药品的溯源、封存、召回工作，为临床或终端用户提供不良反应相关的药学咨询服务，定期发布本单位药品不良反应风险预警信息。2.医务/临床管理部门：负责组织临床医师在诊疗过程中主动收集药品不良反应病例，督促医师在发现不良反应后第一时间规范填写上报表单，配合专职监测部门开展不良反应病例的医学评价，参与严重不良反应病例的救治及后续随访工作，将不良反应监测工作纳入医师或临床服务人员绩效考核指标体系。3.护理/终端服务部门：负责在给药、患者病情观察、终端用户用药随访过程中识别药品不良反应线索，第一时间告知主管医师、客户专员及专职监测部门，配合做好不良反应发生后的药品留存、患者护理干预、用户随访安抚工作，定期组织一线服务人员参加不良反应识别相关培训。4.研发/临床研究部门：负责药品临床试验、上市后真实世界研究过程中不良反应事件的收集、上报，严格遵循《药物临床试验质量管理规范》要求做好研究相关不良反应的记录、溯源、评价工作，及时将研究过程中发现的非预期严重不良反应同步报送专职监测部门及伦理委员会，配合开展上市后药品安全性再评价工作。5.采购/供应链部门：负责对接药品供应商、生产企业，及时将本单位发现的与相关企业生产/代理药品有关的不良反应信息反馈至对应主体，配合开展问题药品的召回、退换货工作，在遴选供应商及采购品种时将企业药品不良反应监测体系完善程度、历史不良反应处置合规性作为核心评估指标之一。6.信息管理部门：负责在生产管理系统、医院信息系统（HIS）、企业资源规划系统（ERP）、客户管理系统中嵌入药品不良反应上报模块，优化上报流程，实现不良反应病例信息与诊疗记录、药品生产/采购记录、用户信息的自动关联提取，降低上报难度，定期对上报数据进行多维度备份，为监测数据统计分析、信号挖掘提供技术支持。7.法务/合规部门：负责为严重不良反应引发的医疗纠纷、合规风险处置提供法律支撑，确保不良反应上报、处置流程符合法律法规要求，规避相关法律风险，配合开展不良反应相关的合规性审计工作。本单位全体从业人员均为药品不良反应报告责任主体，具有上报药品不良反应的法定义务，任何部门及个人不得迟报、漏报、瞒报、谎报药品不良反应信息。报告内容与时限要求报告范围所有获准上市的药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应，包括已知不良反应的加重、新的不良反应、严重不良反应、群体不良反应事件，以及超说明书用药、不合理用药情况下出现的有害反应，均属于报告范围。针对特殊管理药品（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品）的不良反应，除纳入常规报告范围外，还需同步遵守特殊管理药品的专项监管要求。报告时限1.一般不良反应：由发现人在发现后24小时内通过线上系统或纸质表单报送至专职监测部门，专职监测部门核实评价后，于发现之日起30日内上报至国家药品不良反应监测系统。2.严重不良反应：指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。发现人应当在发现后1小时内报送至专职监测部门，专职监测部门核实后于15日内上报至国家药品不良反应监测系统，其中导致死亡的病例应当在发现后24小时内完成系统上报，同时书面报送属地药品监管部门、卫生健康主管部门及药品不良反应监测中心。3.新的药品不良反应：指药品说明书中未载明的不良反应，说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理，发现后参照严重不良反应的时限要求上报。4.群体不良事件：指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。发现人应当在发现后立即报送至专职监测部门及工作领导小组，工作领导小组应当在1小时内书面报送属地药品监管部门、卫生健康主管部门及药品不良反应监测中心，同时暂停相关药品的生产、销售、使用，配合监管部门开展调查。5.境外严重不良反应：涉及本单位生产或代理的药品在境外发现的严重不良反应，相关国际业务对接部门应当在获知信息后24小时内报送专职监测部门，专职监测部门于30日内上报至国家药品不良反应监测系统。报告填写规范上报人员应当如实、准确、完整填写药品不良反应报告表，内容包括患者/用户基本信息、用药信息（药品通用名、商品名、生产厂家、批号、规格、用法用量、用药起止时间、用药原因）、不良反应发生时间、不良反应具体临床表现、不良反应处置过程及转归、关联性评价初步意见等，不得遗漏关键信息，不得虚构、篡改报告内容。专职监测部门收到报告后应当在2个工作日内完成报告核实，对信息缺失的报告应当及时反馈上报人补充完善，对无法核实真实性的报告予以退回并说明原因，核实无误的报告按照时限要求上传至国家药品不良反应监测系统，同时留存纸质及电子档案。监测与评价管理日常监测专职监测部门应当安排专人每日登录国家药品不良反应监测系统、本单位内部上报模块查收新的报告，每周对本周上报的不良反应数据进行汇总梳理，每月抽取不少于15%的上报病例开展回溯核查，重点核查病例的真实性、关联性评价的准确性、信息的完整度，确保上报数据质量。针对国家及省级药品监管部门发布的重点监测品种、药品安全警示信息涉及的品种，质量管理部门应当在信息发布后3个工作日内完成本单位相关品种的库存盘点、生产/销售/使用情况梳理，专职监测部门对近1年该品种的不良反应上报情况进行专题分析，形成风险排查报告报送工作领导小组。重点监测对本单位首次生产的创新药、首次引进使用的儿童用药、抗肿瘤药物、生物制品、特殊管理药品等高风险品种，应当设定不少于12个月的重点监测期，监测期内由生产/临床科室、药学部门、专职监测部门共同跟踪用药患者的不良反应发生情况，每3个月形成一次重点监测报告，重点监测期结束后汇总形成总体监测评价报告，作为后续生产、采购、临床用药目录调整的依据。参与国家、省级药品监管部门组织的药品重点监测项目的，应当严格按照项目要求完成病例收集、数据上报、配合调研等工作，不得擅自调整监测方案、隐瞒监测数据。关联性评价专职监测部门收到不良反应报告后应当组织药学、临床医学相关专业人员开展关联性评价，评价标准参照国家药品不良反应监测中心发布的《药品不良反应关联性评价标准》，分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价6个等级，评价过程应当留存书面记录，评价结果与上报人初步意见存在差异的，应当及时与上报人沟通说明原因。涉及严重不良反应、新的不良反应的评价，应当提交工作领导小组组织不少于3名副高级以上职称的药学、医学专家开展集体评价，确保评价结果科学准确。本单位为药品上市许可持有人的，还应当对收集到的所有不良反应信号开展定期汇总评价，按照监管要求撰写定期安全性更新报告（PSUR），按时报送至对应监管部门。信号挖掘与风险分析专职监测部门应当每季度对本单位上报的所有不良反应数据进行统计分析，运用比例报告比值法、贝叶斯置信传播神经网络法等信号挖掘工具识别潜在的药品安全风险信号，重点关注同一品种同一不良反应的聚集性发生情况、严重不良反应发生率异常升高情况、新的不良反应信号，形成季度风险分析报告报送工作领导小组、属地药品不良反应监测中心。年度末汇总全年监测数据形成年度监测报告，内容包括本年度不良反应上报总体情况、高风险品种监测情况、风险信号处置情况、存在的问题及下一年度工作计划，报送单位主要负责人及属地监管部门。风险处置与控制一般风险处置对季度风险分析中发现的不良反应发生率略高于同类品种平均水平、未出现严重不良反应的品种，由药学/质量管理部门向生产、临床或销售端发布用药预警，提示生产环节加强质量管控、临床端严格掌握用药指征、销售端做好用户用药指导，必要时调整该品种的生产批次、临床使用权限、销售范围。对发现新的非严重不良反应、说明书未载明的不良反应的品种，由专职监测部门将相关信息反馈至药品上市许可持有人，督促企业及时更新药品说明书，同时向内部发布该不良反应的识别、处置指引。严重风险处置对发现严重不良反应发生率高于同类品种平均水平、出现聚集性严重不良反应的品种，由工作领导小组召开专题风险评估会议，评估药品安全风险等级，根据评估结果采取暂停该品种生产、采购、销售、使用，限制临床使用范围、直接调出生产/用药目录等控制措施，同时将相关情况报送属地药品监管部门。对确认发生严重不良反应的药品，质量管理部门应当第一时间封存同批次剩余药品，供应链部门对接上市许可持有人开展同批次药品的召回工作，专职监测部门配合监管部门开展不良反应调查，及时提供相关病例资料、药品溯源信息。群体不良事件应急处置接到群体不良事件报告后，工作领导小组应当立即启动药品安全突发事件应急预案，第一时间组织医疗救治专家组对涉及的患者开展救治，同时暂停该品种的所有生产、销售、使用，封存同批次所有剩余药品及相关生产记录、处方、病历资料，配合药品监管部门、卫生健康主管部门开展现场调查、样本检测、原因排查等工作，按照监管部门要求及时报送事件进展情况，不得擅自发布事件相关信息。待事件原因查明后，根据监管部门处置意见决定是否恢复该品种的生产、销售、使用，同时梳理事件暴露的监测体系漏洞，完善相关管理制度。风险信息沟通专职监测部门应当每季度通过内部培训、单位内刊、信息系统弹窗等方式向全体从业人员发布本单位药品不良反应监测情况及风险预警信息，每年至少组织2次面向公众的药品安全科普宣传，告知公众药品不良反应的识别方法、上报渠道，提升公众对药品不良反应的认知水平。收到药品上市许可持有人、监管部门发布的药品召回、说明书修订、暂停使用等风险信息后，质量管理部门应当在24小时内完成内部通知下达，确保所有相关从业人员及时获知信息，落实相关控制措施。培训与考核培训管理专职监测部门应当制定年度药品不良反应监测培训计划，对不同岗位人员开展分层分类培训，新入职人员岗前培训中药品不良反应监测相关内容不少于4学时，培训内容包括相关法律法规、报告流程、不良反应识别要点、上报表单填写规范、应急处置流程等，每年组织全员专项培训不少于2次，培训后开展闭卷考核，考核不合格的人员应当补考合格后方可上岗。针对专职监测人员，每年安排不少于1次省级及以上药品监管部门组织的专业培训，及时掌握最新的监测技术、法规要求，提升专业能力。考核与奖惩药品不良反应报告和监测工作纳入各部门年度绩效考核指标，考核内容包括报告上报及时率、报告完整率、严重不良反应上报准确率、风险处置措施落实情况等，考核权重不低于部门绩效考核总分的5%。个人层面建立药品不良反应上报激励机制，对及时上报严重不良反应、识别新的风险信号的人员给予500-2000元不等的现金奖励，在职称评定、评优评先中予以优先考虑。对迟报、漏报不良反应的部门及个人，按照每迟报1例扣减部门绩效考核分数1分、扣减个人当月绩效奖金100元的标准予以处罚；对瞒报、谎报严重不良反应、群体不良事件，导致风险扩大、引发安全事故的，依法依规追究相关责任人的行政、民事责任，涉嫌犯罪的移送司法机关处理。应当明确药品不良反应报告的非责任性属性，上报的不良反应数据仅作为药品安全风险评价、临床合理用药指导、生产质量优化的依据，不作为医疗事故判定、医疗责任追究、生产质量事故处罚的直接依