康方生物IO2.0双抗基石领航全球多引擎突破全新增长曲线

目录康方生物：IO2.0双抗基石领航全球，多引擎突破全新增长曲线 1研发技术平台：六大核心技术平台驱动创新管线 1商业销售增长强劲，研发投入影响短期盈利 4已上市产品均进入医保，商业化进入高质量发展阶段 5依沃西P-1/F：全球首创P-1/F双抗，引领IO.0时代 6卡度尼利P-1/T-：全球首个P-1/T-4双抗，全人群获益优势突出 8派安普利P-1：中国首个全程独立完成并获FA批准的创新生物药 10伊努西单抗PS9：PS9抑制剂达成商业化合作，发力心血管广阔市场 10依若奇单抗I-12/I-2：国产首款I-12/I-3双靶点单抗，开启银屑病治疗新时代 10古莫奇单抗I-17：同类最佳潜力，中重度斑块状银屑病获批上市 曼多奇单（I-4：疗效优于已上市产，特应性皮炎市场前景广阔 聚焦双抗全球领先，构建差异化创新管线 肿瘤领域：以全球首创IO双抗为基石，引领“IO2.0+”联合治疗新时代 1417（莱法利单抗：差异化结构突破安全瓶颈，领跑全球47赛道 15CD47靶点机制明确，但血液毒性导致开发困难 15以结合构象消除红细胞凝集，实现高效低毒 16领跑全球CD47赛道 17创新性双靶向设计进入临床阶段，有望拓展多靶点肿瘤治疗策略 19与双抗肿瘤靶向治疗的技术演进 19全球首创Trop2/Nectin-4双抗22竞争格局处于全球领先地位 22全球首创ILT2/ILT4/CSF1R三抗，开启巨噬细胞靶向免疫新纪元 24肿瘤相关巨噬细胞是实体瘤免疫抑制的核心驱动因素 24全球首个ILT2/ILT4/CSF1R三抗，系统性逆转免疫抑制微环境 25全球唯一在研同靶点三抗，具备先发优势 26差异化设计的初步临床数据展现潜力 29靶点价值凸显，ADC技术突破成药瓶颈 29具备成为同类最佳的潜力 30非肿瘤领域：自免双轮驱动，重磅品种梯次显现 31开创抗炎双靶时代，拓展呼吸与皮肤疾病新路径 32覆盖上游和下游靶点，多通路驱动潜力大 32自免适应症空间广阔，存在巨大未满足临床需求 35开展多项适应症期临床 37新一代用于阿尔茨海默病疾病修饰治疗的双特异性抗体新药 38疗法现状：全球近4000万人受困，现有疗法难破局 38双特异性抗体：突破单抗局限的下一代疗法 40(anti-受体)治疗阿尔茨海默I期临床入组中 44(IL-1RAP)：为CIPN提供全新解决方案 45调控多条通路，涵盖肿瘤和自免 45全球布局仍早期具备较强先发优势 47CIPN发生率高，存在较大的未满足临床需求 51有效抑制炎症因子释放，用于CIPN及炎症性疾病临床计划进行中 52盈利预测 55风险分析 56报表预测 57康方生物：IO2.0双抗基石领航全球，多引擎突破全新增长曲线研发技术平台：六大核心技术平台驱动创新管线康方生物已建立覆盖多技术前沿的全面一体化研发平台。康方生物自成立以来，始终致力于打造全面一体化的内部研发能力，依托其独有的ACE（AkesoComprehensive&Efficient）全方位新药研究开发平台，已成功建立覆盖靶点验证、抗体发现、工艺开发及GMP生产的全链条能力。在此基础上，公司建立了以Tetrabody双抗/多抗技术、Dual-ShieldADC、Dual-LockTCE、Tissue-SmartsiRNA、细胞治疗及Flex-NanomRNA等技术为核心的研发创新体系。这一平台体系使康方生物在肿瘤、自身免疫、代谢疾病等领域开发出超过50个拥有完全自主知识产权的创新候选药物，其中27个已进入临床阶段，7个新药已在商业化销售，2个新药4个适应症的上市申请处于审评审批阶段。康方生物已构建起技术覆盖面广泛、差异化优势突出、协同效应显著的研发平台矩阵，持续巩固其在“IO2.0+ADC”双重战略方向上的领先地位。表1:康方生物核心研发技术平台平台类型优势代表产品/进展Tetrabody双抗/多抗/双抗ADC解决高分子量所致的低表达、结构异质所致的工艺开发障碍及稳定性不足等CMC难题Dual-ShieldADC第三代ADC及双抗ADC双靶点精准递送+独有连接子技术AK138D1（HER3ADC，临床Ⅰ期）、AK146D1（Trop2/Nectin-4双抗ADC，临床Ⅰ期）Dual-LockTCET细胞衔接器（TCE）创新结构设计；突破CRS毒性限制AK159、AK163Tissue-SmartsiRNA小核酸（siRNA）创新肝外递送方案；精准敲除目标基因KF111、KF115细胞治疗 Flex-NanomRNA司官

CARL-NKNKmRNA

Tetrabody是康方生物自主开发的、用于设计及生产创新四价双特异性抗体的专有技术，已成功推动两款全球首创双抗获批上市。该技术克服了由于双特异性抗体的高分子量导致的低效表达水平、双特异性抗体的结构异质引起的工艺开发障碍、以及由于双特异性抗体缺乏稳定性而导致的药物不可成药性等CMC难题。基于该平台已开发超过15个全球领先的创新双抗/多抗/双抗ADC/ADC/TCE药物，包括全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点双抗开坦尼（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗注射液），全球首个获批上市的PD-1/VEGF双特异性抗体新药依达方（PD-1/VEGF双抗，依沃西单抗注射液），以及全球首个且唯一在研的TIGIT/TGF-β双靶点抗体融合蛋白新药AK130等，充分体现了公司在双抗领域的创新开发实力和领先地位。港股图1:Tetrabody双抗/多抗平台抗体偶联药物（ADC）技术平台，已研发了多个具有领先性的第三代ADC和双抗ADC产品，并率先推进临床开发阶段。图2:Dual-ShieldADC平台康方生物自主开发的、独有的减毒增效Dual-Lock抗体T细胞衔接器（TCE）技术平台，已有多个管线在研，并快速向临床推进中。港股图3:Dual-LockTCE技术平台康方生物自主开发了Tissue-SmartsiRNA技术平台，掌握多个肝外递送siRNA技术，已有多个创新性siRNA药物管线，布局多个治疗领域。图4:Tissue-SmartsiRNA技术平台紧扣生物科技前沿，康方生物打造全新的CARL-NK细胞治疗药物开发平台，以现有创新技术为基础，实现NK细胞多维度的基因工程优化突破。港股图5:细胞治疗技术平台抢占生物医药高地，康方生物开发了Flex-NanomRNA技术平台，拥有从mRNA序列设计到递送系统的完整链条技术，正在开发mRNA肿瘤治疗性疫苗和基因治疗产品管线，并率先推进临床阶段，具有全球先发优势。图6:Flex-NanomRNA技术平台商业销售增长强劲，研发投入影响短期盈利营业收入创历史新高，核心产品医保放量驱动高速增长。年公司实现总营业收入人民币亿元，同比增长，增长势头强劲。其中产品销售收入达到人民币30.33亿元，同比大幅增长51.48%，占总收入比例提升至。收入高增主要得益于两款肿瘤免疫双抗卡度尼利和依沃西首次纳入国家医保目录，以及新获批的一线大适应症（如依沃西一线治疗PD-L1阳性NSCLC、卡度尼利一线治疗胃癌等）带来的重要销售贡献。此外，公司心血管和自免领域新获批的伊努西和依若奇商业化顺利启动，亦开始释放销售增量。商业授权20241.222024年确认了与Summit公司补充许可协港股议相关的首付款。研发投入持续加码，全球化注册临床与前沿技术布局并进。2025年公司研发开支为人民币15.75亿元，同比增长32.61%，研发强度（占产品销售收入比重）为51.93%，虽较2024年的59.31%有所下降，但绝对投入金额显著增加。研发投入增长主要是多个注册性III期临床研究（如依沃西、卡度尼利的多项全球及中国III期试验）集中推进，以及双抗ADC、AI药物发现等前沿技术平台布局所致。销售及营销开支为14.36亿元，同比增长43.38%，占产品销售收入比重为47.35%，商业化规模效应初显；行政开支同比增长45.51%，主要因新园区投入使用。截至2025年12月31日，公司流动资产为112.77亿元，其中现金及现金等价物、定期存款、理财产品合计为91.72亿元，相较2024年12月31日的73.44亿元增加18.28亿元，其他流动资产为21.05亿元。图7:营业收入与归母净利润增长情况 图8:研发费用变化情况300010000-1000

2020 2021 2022 2023 2024 20252020 2021 2022 2023 2024 20255000

202020212022202320242025

200.00%150.00%100.00%50.00%0.00%-50.00%收入（百万元） 归母净利润（百万元

研发费用（百万元） 同比增长已上市产品均进入医保，商业化进入高质量发展阶段2025年是康方生物的“医保元年”，公司已上市的五款自主研发新药合计12项适应症全部纳入国家医保目录，商业化销售迎来量质齐升。全年实现商业销售收入约30.33亿元，同比增长51.5%，主要得益于核心双抗产品卡度尼利和依沃西的医保适应症销售贡献。公司已建立约1500人的商业化团队，肿瘤事业部与特药事业部并驾齐驱，两大双抗实现超过3000家医院覆盖，约90%为院内/双通道准入，为后续放量奠定坚实基础。港股图9:康方生物已上市/审评中产品进展药品名称靶点获批适应症获批时间在研适应症已上市依沃西PD-1/VEGFEGFR-TKI进展后的非小细胞肺癌2024年5月临床III期：胆道癌，胆囊癌，头颈部鳞状细胞癌，三阴性乳腺癌，结直肠癌，胰腺II期：妇科肿瘤，肝细胞癌，HR阳性、HER2阴性乳腺癌，食管鳞癌，卵巢上皮癌，皮肤鳞状细胞癌，非鳞状非小细胞肺癌脑转移，胸腺癌，直肠临床I/II期：实体瘤，肿瘤，肉瘤，尿路上皮癌/膀胱癌，胶质母细胞瘤，肝内胆管癌，肝外胆管癌，肌层浸润性膀胱癌；临床I期：黏膜黑色素瘤；临床中（分期未知）：食管癌；申请临床：间皮瘤1LPD-L1(+)非小细胞肺癌2025年4月1L晚期鳞状非小细胞肺癌2025年7月受理第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌（FDA）2026年1月受理卡度尼利PD-1/CTLA-41L胃癌2024年9月临床III期：肝细胞癌，鼻咽癌，非小细胞肺癌，结直肠癌；临床II小细胞神经内分泌癌，透明细胞肾细胞癌，卵巢上皮癌，食管鳞癌，胰腺癌，肝内胆管癌，直肠癌，非小细胞肺癌脑转移，胆道癌，子宫内膜癌，外阴癌，非鳞状非小细胞肺癌，头颈部鳞状细胞癌，肌层浸润性膀胱癌，尿路上皮癌/膀胱癌，阴道癌，黑色素瘤，软组织肉瘤，三阴性乳腺癌，小细胞肺癌，胸膜间皮瘤，肾细胞癌，胃癌腹膜转移，宫颈胃型腺癌，鳞状非小细胞肺癌，结直肠癌肝转移；临床I/II期：外周T细胞淋巴瘤，非透明细胞肾细胞癌，结直肠癌腹膜转移；临床I期：间皮瘤，肿瘤，黏膜黑色素瘤，非肌层浸润性膀胱癌；批准临床：宫颈鳞状细胞癌；临床前：高分化脂肪肉瘤，去分化脂肪肉瘤1L宫颈癌2025年5月2L+宫颈癌2022年6月派安普利PD-12L+经典型霍奇金淋巴瘤2021年8月临床III期：非鳞状非小细胞肺癌，胃癌；临床II期：小细胞肺癌，头颈部鳞状细胞癌，甲状腺未分化癌，胸膜间皮瘤，唾液腺癌，非小细胞肺癌，胸腺癌，结直肠癌，尿路上皮癌/膀胱癌，胆道癌，实体瘤，甲状腺分化癌，子宫内膜癌，宫颈癌，卵巢上皮癌，胶质母细胞瘤，弥漫性大B腺癌，副神经节瘤，嗜铬细胞瘤，黑色素瘤，软组织肉瘤，食管腺癌，甲状腺癌，间皮瘤，食管鳞癌；临床I/II期：横纹肌肉瘤，平滑肌肉瘤，纤维肉瘤，血管肉瘤，脂肪肉瘤，滑膜肉瘤，上皮样肉瘤，未分化多形性肉瘤，恶性外周神经鞘瘤，粘液纤维肉瘤，去分化脂肪肉瘤，多形性脂肪肉瘤；临床I期：胃肠道肿瘤，肿瘤，B细胞非霍奇金淋巴瘤，T细胞淋巴瘤，原发纵隔大B细胞淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，T/NK细胞淋巴瘤，淋巴瘤，直肠癌；临床中（分期未知）：口腔癌1L鳞状非小细胞肺癌2023年1月1L鼻咽癌2025年3月2L+鼻咽癌2024年4月1L肝癌2025年12月1L鼻咽癌（FDA)2025年4月2L+鼻咽癌（FDA)2025年4月伊努西单抗PCSK9原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症2024年9月临床II期：纯合子型家族性高胆固醇血症，高胆固醇血症；批准临床：高脂血症杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)2024年9月依若奇单抗IL-12/IL-23中重度斑块状银屑病2025年4月临床I期：溃疡性结肠炎；临床前：系统性红斑狼疮古莫奇单抗IL-17中重度斑块状银屑病2026年6月批准临床：中轴型脊柱关节炎评审中古莫奇单抗IL-17活动性强直性脊柱炎2026年1月受理批准临床：中轴型脊柱关节炎曼多奇单抗IL-4Rα成人中重度特应性皮炎2026年2月受理临床II期：哮喘；批准临床：慢性鼻窦炎伴鼻息肉病，嗜酸性粒细胞性食管炎司公告，Insigh依沃西（PD-1/VEGF）：全球首创PD-1/VEGF双抗，引领IO2.0时代依沃西是全球首个且唯一获批上市的PD-1/VEGF双特异性抗体，引领肿瘤免疫治疗进入IO2.0时代。该产品已在中国获批两项适应症并纳入医保：EGFR-TKI治疗后进展的非小细胞肺癌于2025年纳入医保，1LPD-L1阳性非小细胞肺癌于2026年纳入医保；此外，1L鳞状非小细胞肺癌的上市申请已获NMPA受理，正在审评中。在美国，针对第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌的上市申请正在审评中，全球商业化可期。依沃西通过多项头对头III期研究的阳性结果，成功证明其超越现有标准疗法的临床价值，并获得全球顶级学术机构和权威指南的广泛认可。在头对头挑战帕博利珠单抗的HARMONi-2研究中，依沃西一线治疗PD-5.82个月（HR=0.51）的压倒性优势，总生存期也呈现明确获1LHARMONi-6mPFS11.14个月，显著优于替雷利珠单抗联合化疗组的6.90个月（HR=0.60），且PD-L1亚组HR，成功突破传统抗血管药物在肺鳞癌中的临床禁忌，安全性良好。港股图10:HARMONi-2临床数据 图11:HARMONi-6临床数据ance 025ESMO依沃西的研发管线布局广泛。在肺癌领域，除已获批的两项一线适应症和已申报的鳞癌一线外，依沃西还在推进O（AMN-AAMONI-等期研究。在消化道肿瘤领域，依沃西同样展现出强大的拓展能力：1L结直肠癌（HARMONI-）、1L胆道癌（HARMONI-GI1，入组已完成并纳入突破性疗法）、1L胰腺癌（HARMONI-GI2，入组中（HARMONI-HN1，入组中）1L阳性三阴，入组中并纳入突破性疗法等实体瘤领域，依沃西也已完成关键布局。同时，依沃西作为基石药物与ADC、抗体（AK117）、卡度尼利、抗TIGIT60项临10多个肿瘤类别。这一全方位的研发策略正在持续巩固依沃西在时代的领跑地位，为其未来适应症拓展和联合疗法探索提供强劲动力。港股图12:依沃西临床布局卡度尼利（PD-1/CTLA-4）：全球首个PD-1/CTLA-4双抗，全人群获益优势突出卡度尼利是全球唯一获批上市的PD-1/CTLA-4双特异性抗体。目前卡度尼利已获批三项适应症并全部纳入医保（2L+宫颈癌、1L胃癌、1L宫颈癌），其中1L胃癌和1L宫颈癌为2026年新纳入医保，大适应症放量在即。围绕胃癌、肝癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌等大适应症，卡度尼利已启动12项III期/注册临床研究，包括2025年新启动的2项全球III期/注册临床，持续释放全球价值。卡度尼利在胃癌一线治疗中实现全人群显著总生存期获益，解决了PD-L1低表达患者的巨大未满足需求。PD-L1的低表达PD-L1PD-PD-1单抗方案显著延长中位总生存期（14.310.3PD-1CSCO胃癌诊疗指南最高级别推表达状态，成为该领域唯一获此推荐的免疫检查点抑制剂。港股图13:COMPASSION-15临床数据atureMedicin卡度尼利是中国唯一获批且唯一医保覆盖用于治疗1L宫颈癌的免疫检查点抑制剂，长期生存数据惊艳。ORR（82.9%vsPFS（中位个月vs个月PASSION-03期结果显示长期随访（中个月）24个月OS100%。卡度尼利单药中位OS17.5个月，显著优于其他9-12个月。图14:COMPASSION-16临床数据024IGC卡度尼利正加速向肝癌等更广泛适应症及全球市场拓展，解决IO耐药等未满足需求。在肝癌领域，卡度尼利布局了三项注册/III期临床：COMPASSION-22（术后辅助治疗，入组已完成）、COMPASSION-29（中期肝癌联合仑伐替尼，入组中、以及COMPASSION-36（IO耐药肝癌联合仑伐替尼，国际多中心注册II期，获批准，入组中）。目前全球尚无获批用于耐药的药物，卡度尼利有望率先填补这一空白。在结直肠癌领域，新启动了新辅助/辅助治疗MSI-H/dMMR的COMPASSION-40研究。在肺癌领域，卡度尼利联合依沃西等方案也在积极探索中。无论是作为单药还是联合疗法的基石，卡度尼利正持续夯实其在IO时代的领导地位。港股图15:卡度尼利临床布局派安普利（PD-1）：中国首个全程独立完成并获FDA批准的创新生物药派安普利是一款差异化结构的PD-1单抗，2025年4月获得美国FDA批准上市，用于一线及二线及以上鼻咽癌，成为中国首个全程独立完成研发、临床、生产供药和申报注册并成功获得FDA批准的创新生物药，标志着中国创新药出海取得里程碑式突破。在国内，派安普利已获批多项适应症，包括二线及以上经典型霍奇金淋巴瘤、一线鳞状非小细胞肺癌、一线鼻咽癌、二线及以上鼻咽癌、一线肝癌等，其中四项适应症自2026年起纳入国家医保目录。伊努西单抗（PCSK9）：PCSK9抑制剂达成商业化合作，发力心血管广阔市场伊努西单抗是一款专注于心血管超高危人群分层的PCSK9抑制剂，适应症包括原发性高胆固醇血症和混合LDL-C水平均可获益。20261月，康方生物与济川药业达成合作，授予伊努西单抗中国独家商业化权益，康方获得8000万元授权费及相关里程碑款，产品销售计入康方营收，济川负责推广并收取相应推广费用。该产品已获得《全面管理血脂相关心血管风险中国专家共识版）》等权威指南共识的推荐，中国市场拥有约1.1亿高胆固醇血症患者，潜在市场空间广阔。依若奇单抗（IL-12/IL-23）：国产首款IL-12/IL-23双靶点单抗，开启银屑病治疗新时代港股依若奇单抗是国产首款且唯一自主创新的IL-12/IL-23双靶点单抗，也是康方生物免疫领域的首个获批产品，于2025年4月获批用于中重度斑块状银屑病，并纳入2025版国家医保目录。该产品具有短期强效清除皮损、长期维持高应答的优异疗效，一年仅需四针，安全便捷，尤其适用于合并心血管或代谢疾病的共病患者。古莫奇单抗（IL-17）：同类最佳潜力，中重度斑块状银屑病获批上市2026年6月获批上市，活动性强直性脊柱炎的sNDA20261月获受理，有望成为国产IL-17靶点的同类最佳药物。古莫奇单抗疗效优于司库奇尤单抗，52PASI和PASI缓解率均优于已上市同靶点产品，展现出同类最佳的潜力。关键67095400万，对应约曼多奇单抗（IL-4Rα）：疗效优于已上市产品，特应性皮炎市场前景广阔NDA20262NMPA受理，同时青少年特应性皮炎的III期临床取得优秀阳性结果，研究的主要终点、关键次要终点及其他预设的多项次要终点全部成功，具有统计学显著性和临床意义的显著改善；基于研究间比较，其疗效数据优于同靶点已上市产品(Dupi)。中国约有7000万特应性皮炎患者，其中中重度患者亿美元市场规模，市场前景广阔。康方生物已形成覆盖肿瘤、心血管、自身免疫等多个疾病领域的商业化矩阵。核心双抗依沃西和卡度尼利凭借全球首创机制和优异的临床数据，正在重塑相应治疗领域的标准；公司通过医保全面准入、自建商业化团队及外部合作等多元策略，为2026年及未来的持续高增长提供了强劲动力。聚焦双抗全球领先，构建差异化创新管线康方生物始终坚持高强度的源头创新投入。公司全球员工约人，拥有多个研发中心及总产能94,0002020-202515.4%2025年研发费用达15.75亿元，占营业收入比重。港股图16:康方生物研发投入、同比增速及占营业收入比例0

149%149%

498%1123

1323.1 158%18%158%18%

1575.1-5%-5%

600%500%400%300%200%100%0%-100%28%-5%46%028%-5%46%0研发费用（百万元） 同比增长% 研发投入费用率%公司抗肿瘤与非肿瘤领域均衡布局，各阶段项目储备丰富。截至2025年12月31日，公司处于临床阶段的多项，全部为自主研发的创新药，7款产品已获批上市，3款产品（4项适应症）的上市申请在审评中，个产品处于已上市/临床研究阶段，12款处于III期临床，15II/III18个为全球首创或潜在全球首创药物。图17:康方生物在研管线进度259209151503215032052831250临床前 临床I期 临床II期 临床III期 申请上市 批准上市抗肿瘤药物 非肿瘤药物nsigh公司依托Tetrabody、Dual-ADC呼吸、神经五大治疗领域，双抗、双抗ADC、三抗、TCE、siRNA等新型分子类型齐全。此外，公司在2.0港股与ADC2.0联合疗法、三抗、TCE及siRNA等前沿领域的前瞻布局，有望持续输出全球首创或同类最佳药物，巩固其在全球生物制药领域的竞争地位。表2:本报告包含的7款康方生物早研管线治疗领域药品名称靶点成分类别最高临床阶段进入最高状态时间已开展临床AK117CD47单抗临床III期2024/9/113（关键临床）肿瘤Nectin-4,TROP2HER3ADCADCI期I期2025/7/112026/4/3023AK150CSF1R,LILRB1,LILRB2三抗临床I期2026/4/221自免AK139IL-4Rα,ST2双抗临床II期2026/2/54AK135IL-1RAP单抗临床I期2025/3/31神经相关疾病AK152Aβ,BBB受体双抗临床I期2025/12/31nsigh肿瘤领域：以全球首创IO双抗为基石，引领“IO2.0+”联合治疗新时代PD-1/PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利为核心的双引擎驱动战略。依沃西凭借HARMONi-2研究单药头对头击败帕博利珠单抗、HARMONi6联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌取得强阳性结果，以及海外HARMONi研究验证中美人群数据一致性等里程碑，2026年在美获批。卡度尼利则在胃癌一PD-1单抗的总生存期获益，在宫颈癌一线治疗中为中国唯一III期临床。围绕依沃西和卡度尼利，公司前瞻性布局了IO2.0+与ADC2.0联合治疗矩阵。自主研发的Nectin-4/Trop2双抗和HER3在早期临床中展现出宽安全性窗口和初步抗肿瘤活性；莱法是全球唯一进入实体瘤IIICD47CSF1R/ILT2/ILT4三抗（AK150）处于平台首款产品预计2026年进入临床。整体上，康方生物通过“双抗基石+下一代新型免疫调节剂”的梯次布局，已在超过30项注册/III期临床中广泛覆盖肺癌、胃癌、宫颈癌、肝向的升级，并加速国际化进程。图18:康方生物管线布局方生表3:肿瘤领域早研管线的差异化优势类别药物分子靶点差异化优势单抗AK117CD47独特结合构象消除红细胞凝集，全球首个实体瘤注册III期CD47单抗单抗ADCAK138D1HER3DARADCC无DLT/双抗ADCAK146D1Trop2/Nectin-4高剂量安全性良好，临床前Trop2/Nectin-4双抗ADC抗肿瘤活性优于联合用药三抗AK150ILT2/ILT4/CSF1R全球首个ILT2/ILT4/CSF1R三抗，三维逆转免疫抑制微环境AK117（莱法利单抗）：差异化结构突破安全瓶颈，领跑全球CD47赛道CD47作为一种免疫检查点，大量存在于肿瘤细胞表面CD47一直是受到关注的靶点。莱法利单抗(AK117)是康方CD47结合。AK117目前正在全球同步推进实体瘤和血液瘤临床试验，AK117CD47单抗。CD47靶点机制明确，但血液毒性导致开发困难CD47/SIRPα信号轴是肿瘤免疫治疗的重要靶点。CD47是一种广泛表达于细胞表面的跨膜糖蛋白，其通过与髓系细胞上的抑制性受体SIRPα（信号调节蛋白α）结合，传递“别吃我”信号，从而抑制巨噬细胞、树突状CD47常呈高表达，帮助癌细胞逃避先天免疫清除。近年研究表轴不仅调控先天免疫，还通过影响树突状细胞的交叉提呈、巨噬细胞的抗原呈递以及TT细胞浸润，尤其与PD-等免疫检查点抑制剂联合应用时展现出协同抗肿瘤效应。此外，针对因MHC-I下调而对传统免疫治疗耐药的肿瘤，阻断策略显示出独特治疗价值。图19:阻断CD47/SIRPα的作用机制ImmunotherCance全球范围内尚无CD47靶向药物获批上市，多家头部药企临床开发遭遇挫折。2022年1月，吉利德旗下7单抗Magoab因严重不良事件被A暂停临床研究203CD4720254月，ALXOncologyEvorpaceptKeytruda的两项Ⅱ期临床试验均未达到主要终点目标，并终止了相关临床试验；2025647靶向药物maplirpacept在复发/B细胞淋巴瘤的II期研究。CD47药物的开发困难主要在于治疗缺乏疗效，以及贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生。CD47广泛表达于红细胞和血小板，抗CD47抗体可能通过偶联作用使红细胞相互凝集，导致血液毒性。此外，若药物Fc段能结合巨噬细胞表面Fcγ受体，激活巨噬细胞吞噬功能，可能进一步加重血液学毒性。AK117以结合构象消除红细胞凝集，实现高效低毒AK117通过独特的结合构象实现了“去血凝、低贫血、强抗瘤”的差异化优势。AK117是康方生物自主研发的新一代人源化IgG4抗CD47单克隆抗体，其最显著的特征是在完全保留CD47/SIRPα通路阻断活性的前提CD47Hu5F9-G4的“头对头”结合取向不同，AK117以“侧向”方式结合抗原复合体，两个CD47分子之间空间距离较小，难以同时桥联两个不同红细胞上的CD47蛋白，从而从结构根源上阻断了红细胞交联与凝集的发生。同时，Ig骨架降低了FcCD47阳性正常细胞的潜在杀伤。图20:AK117与Hu5F9-G4的结构ImmunotherCanceAK117具有高亲和力，在安全性方面展现出显著的差异化优势。实验数据显示，人源化抗体6F7H1L1(hG4)EC500.078nM1.52E-10MEC500.194nM。EC50（0.60nM）较nM）20μg/mL或全部测Hu5F9-G410μg/mL即出现明显凝集。体内药效评价显示，在MDA-MB-乳腺癌移植瘤模型中，高剂量组肿瘤抑制率为5F9-G4相当；低剂量组抑制显著优于对照。食蟹后，该抗体引起的血红蛋白和红细胞压积下降程度轻于对照抗体，且可自行恢复。图21:AK117的临床前实验数据ImmunotherCance港股AK117领跑全球CD47赛道AK117的I期临床研究显示出良好的耐受性和优异的疗效信号。在接受每周45mg/kg剂量的受试者中，AK117具有良好的耐受性，没有观察到剂量限制性毒性事件，也没有患者出现与治疗相关的血液学不良事件。目标剂量的完全缓解（CR）率达50.0%，复合完全缓解（cCR）率更高达55.0%。因此，AK117不需要较低的“启动”剂量来预防贫血。在受试者外周血T淋巴细胞上，AK117的CD47受体占有率在剂量为3mg/kg时就达到了100%，在≥1mg/kg时观察到外周血中完全且持久的受体占有率。综上，AK117通过独特的结合构象实现了“去血凝、低贫血、强抗瘤”的差异化优势，为CD47靶向免疫治疗提供了极具潜力的下一代候选药物。AK117联合方案针对1LAML可深度缓解肿瘤，带来显著的生存获益趋势。在2026年欧洲血液学协会AK117联合阿扎胞苷（AZA）和维奈克拉（VEN）（AML）期研究（AK117-%（vs（CRc）为（vs对照组%Cc且MRD阴性的比例较对照组更高(4.%vs%)；持续时间为5.61088(EFS)达个月(vs个月，风险比EFS率%(vsEFS53.2%(vs。莱法利单抗组的中位总生存期(mOS尚未达到(vs个月OS83.3%(vs73.2%)，9个月OS78.7%(vs对照。两组间不良事件(TEAEs)及严重不良事件发生率相当，最常见的TEAEs与AMLZA疗法50.0%。图22:AK117针对1LAML结果 图23:针对1LmOS结果026EH 026EH依沃西联合AK117在PD-L1阳性复发/转移性头颈鳞癌一线治疗中展现出优异的疗效与可控的安全性。年大会公布的数据显示AK117PD-L1（CPS≥1）ORR60.0%，DCR90.0%，中位PFS7.1个月，且未出现≥3级治疗相关不良事件导致停药或死亡，最常见TRAEs为蛋白尿（16.7%）和甲状腺功能减退（13.3%），20252025123日的IIORR进一步提升至。联合治疗的各项疗效指标优异，表现出优越的安全性，有望成为PD-L1阳性头颈鳞癌一线治疗的新选择。港股图24:依沃西联合AK117治疗PD-L1阳性R/MHNSC的II期临床数据024ESMOAK117是全球首个进入实体瘤注册性III期临床阶段的CD47单抗，管线布局广泛。AK117目前正在全球AK117联合依沃西（AK112，PD-1/VEGF双抗对比帕博利珠单抗一线治IIIAK117III期临床研究均在入组中。联合维奈克拉和阿扎胞苷一线治疗unfitAML期临床研究、AK117治疗MDS的国际多中期临床研究均在入组中。表4:全球临床在研CD47靶点药物药品名称公司靶点适应症全球最高状态莫洛利单抗吉利德/FortySeven/小野制CD47临床III期:骨髓增生异常综合征,急性髓系白血病药/罗氏制药/默克制药II期,,,癌/膀胱癌,头颈部鳞状细胞癌来佐利单抗新桥生物/艾伯维/天境生物CD47临床III期:骨髓增生异常综合征临床II期:非霍奇金淋巴瘤莱法利单抗康方生物CD47临床III期:头颈部鳞状细胞癌,胰腺癌临床II期:三阴性乳腺癌,结直肠癌,胃癌,骨髓增生异常综合征,肝细胞临床I/II期:急性髓系白血病,肿瘤,食管鳞癌,卵巢上皮癌,非小细胞肺癌,肉瘤临床I期:实体瘤,淋巴瘤批准临床:霍奇金淋巴瘤CC-90002Inhibrx/百时美施贵宝/新基CD47临床I期:肿瘤,非霍奇金淋巴瘤,急性髓系白血病,骨髓增生异常综合征医药临床前:多发性骨髓瘤,三阴性乳腺癌FP002菲鹏制药CD47临床I期:肿瘤HMPL-A83和黄医药CD47临床I期:实体瘤,急性髓系白血病,骨髓增生异常综合征,淋巴瘤,胰腺癌批准临床:肿瘤TQB2928正大天晴CD47临床I期:肿瘤,血液肿瘤,骨肉瘤,去分化脂肪肉瘤,多形性脂肪肉瘤,脊索瘤批准临床:骨髓增生异常综合征,急性髓系白血病MIL95天广实/康诺亚CD47临床I期:淋巴瘤,实体瘤港股批准临床:骨髓增生异常综合征,急性髓系白血病SHR-1603恒瑞医药CD47临床I期:实体瘤,淋巴瘤IMC-002ImmuneOncia/思路迪医药CD47临床I期:实体瘤,淋巴瘤,血液肿瘤,肝细胞癌,乳腺癌,胆囊癌批准临床:肿瘤厄比瑞利单抗诺华制药/SurfaceOncologyCD47临床I期:实体瘤,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,血液肿瘤临床前:多发性骨髓瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,伯基特淋巴瘤nsighCD47PD-1等靶点联合可协同增强抗肿瘤疗效。上调限制了VEGFR抑VEGFRCD47的表达，从而抑制巨噬细胞的抗肿瘤作用，因此同时阻断和CD47能够有效抑制抗血管生成治疗引起的免疫抑制途径，并通过增强巨噬细胞介AK17AK112D47与P-1CTLA-4CD47+AK104或CD47+AK112的组合成为特异性与非特异性免疫解锁激活协同互补的选择。此外，康方生物已在后续管线中开发了ClaudinCD47双抗，选择这两个高效但可能高毒的靶点做成双特异性抗体，可进一步发挥公司双抗平台优势和抗体筛选能力。AK146D1：创新性双靶向设计进入临床阶段，有望拓展多靶点肿瘤治疗策略ADC与双抗ADC：肿瘤靶向治疗的技术演进ADC由三个核心成分组成：一个与特定靶点结合的抗体、一个称为有效载荷的细胞毒性药物以及将两者连接的连接子。上述成分可加以设计，以影响ADC的药理和临床特征。图25:ADC药物结构ignalTransductTargetTheADC通过抗体特异性与细胞毒素杀伤效力的结合实现精准肿瘤靶向。抗体组分选择性结合癌细胞表面肿瘤相关或过表达的抗原。当抗原结合后，ADC被内化并转运至细胞内，连接子在此裂解并释放细胞毒性有效载荷，进而诱导细胞死亡。与常规化学治疗相比，这种靶向作用机制增强了疗效，使得使用高效力药物成为可能，并减少了脱靶副作用。港股图26:ADC药物作用机制ignalTransductTargetThe药物及其相应靶点可分为两大类：治疗实体瘤和治疗血液系统恶性肿瘤。当前实体瘤的主要靶点包括Trop2Nectinc-MetEGFRB7-H3CLDN18.2DLL3ROR1及HER3等。单一靶点面临实体瘤异质性、治疗窗狭窄及耐药性等临床挑战。尽管ADC面对复杂的实体瘤微环境，单一靶点ADC仍面临三大核心挑战：肿瘤内部存在显著的空间异质性或谱系异质性，单一靶点无法覆盖有效细胞群，导致整体杀伤受限；目标靶点可能在关键正常组织中存在低水平表达，限（BsADC）应运而生，成为下一代ADC的重要力量。BsADC独特的双表位/双靶标结合模式，不仅能够更精准地识别和结合肿瘤细胞（尤其是共表达双靶点的细胞），显著提高肿瘤选择性，还能通过双靶点的协同内吞作用ADC1+1>2”的治疗效果。BsADC通过协同内吞与旁路劫持机制，有效应对实体瘤治疗的复杂挑战。BsADC的设计可充分利用“快（如Φ基序）BsADC能够拓宽靶点BsADC形成的复合物更易于从早期内体被分选至晚期内体及溶酶体，实现高效的载荷释放，而非被回收至细胞膜，从而提升了药物的胞BsADC还可通过设计可裂解连接子与具有旁观者效应的载荷，实现对非内吞性靶点或肿瘤微环境基质的靶向，为克服实体瘤异质性与提升治疗深度提供了全新策略。港股图27:BsADC结构与设计ctaPharmSinB图28:BsADC作用机制ctaPharmSinB联合疗法通过互补作用机制改善治疗深度与持久性。随着医学的不断进步，癌症治疗已从传统的广泛模式向更先进、靶向及免疫调节的方向演进。由于抗原丢失或下调以及限制免疫细胞浸润和效应功能的免联合疗法提供了港股一种有前景的治疗策略。ADC诱导的肿瘤细胞死亡可增强抗原呈递并促进T细胞浸润到肿瘤微环境中，从而增强免疫疗法的效果。同时，免疫检查点抑制剂可解除免疫抑制并激活T细胞介导的细胞毒性，从而放大ADC启动的抗肿瘤反应。通过该等互补作用机制，ADC-IO联合疗法可改善治疗的深度和持久性。该治疗策略已在临床试验中被证明有效，并正成为癌症治疗的一个增长趋势。AK146D1：全球首创Trop2/Nectin-4双抗ADCNectin4双靶点协同有望克服单靶点治疗局限。Trop2Nectin4均高表达于多种肿瘤类型但相对较低表达于正常组织，是极具潜力的肿瘤靶点。发挥Trop2和Nectin4ADCADC药物的治疗局限。目前全球已有靶向Trop2或Nectin4的单靶点ADCTrop2Nectin4ADC药物获批上市。AK146D1是康方生物首个进入临床阶段的双抗药物，具备明确的首创性潜力。是康方生物ADCTrop2Nectin4MC-AAA（马来酰亚胺-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸）与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd偶联而成，增强稳定性。相较于Trop2ADC和Nectin4ADC单药治疗，双特异性抗体结构和高DAR值展现出更强的抗肿瘤活性。目前AK146D1在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效的Ia期临床研究已在中国和澳大利亚等地高效开展。AK146D1的抗肿瘤活性与安全性在临床前及早期临床中得到初步验证。AK146D1的临床前研究显示，其对于表达Trop2或Nectin4的肿瘤具有强效的抗肿瘤活性和良好的安全性。Ia期临床试验（治疗晚期实体瘤）正在高效开展。在剂量递增阶段已探索至12mg/kg，未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件，无≥2级血液学毒性，且未发现间质性肺炎(ILD)。竞争格局：AK146D1处于全球领先地位全球双靶点ADC赛道尚处早期，AK146D1为首个进入临床的Trop2/Nectin-4双抗ADC。表5:全球主要在研Trop2/Nectin4双抗ADC药物药品名称公司靶点适应症全球最高状态VBC103橙帆医药/AvenzoNectin-4｜TROP2临床I/II期:实体瘤,尿路上皮癌/膀胱癌批准临床:非小细胞肺癌,宫颈癌,三阴性乳腺癌,卵巢上皮癌AK146D1康方生物Nectin-4｜TROP2临床I期:实体瘤,尿路上皮癌/膀胱癌,非小细胞肺癌,乳腺癌,卵巢上皮癌GS24-B057金赛药业Nectin-4｜TROP2临床前:尿路上皮癌/膀胱癌,三阴性乳腺癌TJ111拓济医药Nectin-4｜TROP2临床前:尿路上皮癌/膀胱癌SIM0615先声药业Nectin-4｜TROP2临床前:肺癌,尿路上皮癌/膀胱癌,乳腺癌BCG039百奥赛图Nectin-4｜TROP2临床前:尿路上皮癌/膀胱癌,实体瘤DR319-DP道尔生物Nectin-4｜TROP2临床前:实体瘤nsighNectin4联合用药优于单药治疗。Nectin-4Padcev（enfortumabTrop2Trodelvy（sacituzumabgovitecan，SG）ADC在临床应用中都存在安全性短板。Dana-FarberEVSGI期临床试验（DAD试验）Trop2Nectin-4双靶向ADC联合用药的协同抗肿瘤潜力。该研究共纳入例既往接受过治疗的转移性尿路上皮癌患者，结果显示客观缓解率（ORR）达到6例患8.9months（95个月OS78，港股展现出远超任一单药的抗肿瘤活性和持久的疾病控制效果；安全性方面，联合方案未出现新的安全性信号，毒性谱与单药已知的不良事件一致，未观察到叠加性毒性。图29:EV+SG针对后线ORR数据 图30:EV+SG针对后线DoR数据024ESMO 024ESMO临床前数据显示Trop2/Nectin4双抗ADC抗肿瘤效果优于联合用药。VBC103是橙帆医药开发的Trop2/Nectin-4I/IIa（三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、宫颈癌等适应症。2024年AACR大会上公布的临床前数据显示，模型和三阴性乳腺癌CDXEV和SG单药的抗肿瘤活性。尤为突出的是，在尿路上皮癌模型中，VBC103单药的肿瘤生长抑制率（TGI）EVSG的联合用药组，初步验证了双抗ADC“一药双靶”相对于“两药联用”的潜在优势。毒理学方面，基于食蟹猴的初步毒性研究结果显示，VBC10310倍的治疗窗，显示出良好的初步安全性。港股图31:VBC103临床前数据帆医AK150：全球首创ILT2/ILT4/CSF1R三抗，开启巨噬细胞靶向免疫新纪元肿瘤相关巨噬细胞是实体瘤免疫抑制的核心驱动因素肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是实体瘤微环境（TME）中占比最高的免疫细胞之一，但其可塑性使其易被肿瘤诱导极化为促肿瘤的M2型表型，从而抑制免疫反应并促进肿瘤血管生成。长期以来，肿瘤免疫治疗的核心聚焦于T细胞激活，而对TAMCSF1R、CCL2LILRB家族等单一靶点的药物已展现出一定潜力，但受限于TME中复杂的免疫抑制网络，单靶点疗法难以彻底逆转TAM的免疫抑制功能，亟需能够实现多维度免疫重塑的协同创新疗法。港股图32:肿瘤局部和系统性重塑巨噬细胞ancerCelAK150：全球首个ILT2/ILT4/CSF1R三抗，系统性逆转免疫抑制微环境康方生物自主研发的AK150是全球唯一在研的ILT4/CSF1R三特异性抗体，也是公司首个进入临床阶AK150基于领先的AI制药研发技术平台和TetrabodyTME中发挥关键且互补免疫调节作用的靶点，实现全通路免疫抑制的解除，增强抗肿瘤免疫效应。ILT2/ILT4/CSF1R多靶点协同，实现三维免疫调控。CSF1R是巨噬细胞生存和募集的关键，阻断CSF1R通路可有效减少免疫抑制性M2和ILT4（LILRB2）（LILR）LILRBsAK150通过同时阻CSF1RT/B/NK清除抑制性细胞激活抗肿瘤免疫”的三维调控，有望突破现有疗法对“冷肿瘤”不敏感的临床瓶颈。港股图33:家族的结构ResearcAK150精准靶向免疫抑制关键通路。ILT2、ILT4和CSF1R在多种实体瘤中具有较高的表达水平，尤其在免疫抑制微环境显著的肿瘤类型（如非小细胞肺癌、肝细胞癌、胰腺癌及部分难治性乳腺癌）中表现突出。临床前研究提示，AK150各剂量组均展现出肿瘤抑制作用，并呈现良好的量效关系。图34:AK150的作用机制全球唯一在研同靶点三抗，具备先发优势港股凭借独特的靶点组合与分子设计，AK150在巨噬细胞靶向治疗领域具备极高的先发优势。全球范围内尚无同类靶点组合的三抗在研药物，AK150的临床推进有望为实体瘤治疗，特别是对传统免疫治疗不响应的患者，提供一种全新的多靶点协同治疗策略。表6:全球在研靶点药物药品名称公司靶点适应症全球最高状态NGM707NGM/默沙东LILRB1｜LILRB2临床II期:实体瘤,结直肠癌临床I/II期:胆道癌,非小细胞肺癌,黑色素瘤,间皮瘤AK150康方生物CSF1R｜LILRB1｜LILRB2临床I期:实体瘤临床前:肿瘤,代谢性疾病,自身免疫性疾病IOS-1002ImmunOsKIR3DL1｜LILRB1｜临床I期:实体瘤LILRB2临床前:肿瘤,血液肿瘤LILRB1/2靶向双抗施维雅制药LILRB1｜LILRB2临床前:肿瘤PR302264东曜药业/诺纳生物LILRB1｜LILRB2临床前:肿瘤GI-128GIInnovationLILRB1｜LILRB2｜临床前:肿瘤LILRB4｜PD-L1LBL-042维立志博LILRB1｜LILRB2｜PD-1临床前:肿瘤LITCHI7艾伯维LILRB1｜LILRB2｜LILRB3临床前:肿瘤IBIO301ImmuneBiosolutionsLILRB1｜LILRB2临床前:肿瘤OR641OncoResponseLILRB1｜LILRB2临床前:血液肿瘤,实体瘤抗LILRB1/2抗体UniversityLILRB1｜LILRB2临床前:肿瘤,自身免疫性疾病,过敏HealthNetworkDM926丹码生物LILRB1｜LILRB2临床前:肿瘤LAE111来凯医药LILRB1｜LILRB2临床前:肿瘤LILRB1/LILRB2靶向抗体迈威生物LILRB1｜LILRB2临床前:肿瘤nsigh表7:全球在研CSF1靶点药物药品名称公司靶点适应症全球最高状态艾克利单抗优时比制药/Incyte/SyndaxCSF1R批准上市:移植物抗宿主病临床II期:肝内胆管癌,2019冠状病毒感染,三阴性乳腺癌,经典型霍奇金淋巴瘤,特发性肺纤维Emactuzumab罗氏制药/SynOx/CelleronCSF1R临床III期:色素沉着绒毛结节性滑膜炎,腱鞘巨细胞瘤临床I期:实体瘤,黑色素瘤,非小细胞肺癌,尿路上皮癌/膀胱癌,非霍奇金淋巴瘤Cabiralizumab安进制药/FivePrime/百时美施贵CSF1R临床II期:胰腺癌,胆道癌,外周T细胞淋巴瘤,成人T细宝/小野制药胞白血病-淋巴瘤,头颈部鳞状细胞癌临床I/II期:色素沉着绒毛结节性滑膜炎,腱鞘巨细胞AMG820安进制药/LifeMax/AmMaxCSF1R临床II期:腱鞘巨细胞瘤,特发性肺纤维化,结直肠癌临床I/II期:胰腺癌,非小细胞肺BC006宝船生物CSF1R临床II期:特发性肺纤维化临床I期:实体瘤,腱鞘巨细胞瘤IMCCS4礼来制药CSF1R临床I/II期:黑色素瘤I期实体瘤,前列腺癌,癌,非小细胞肺癌,,AK150康方生物CSF1R｜LILRB1｜LILRB2临床I期:实体瘤临床前:肿瘤,代谢性疾病,自身免疫性疾病AMB104AmMaxCSF1R临床前:急性髓系白血病,实体瘤AMB-066UniversityofTexasMDAndersonCancerCenter/AmMaxBioCSF1R临床前:结直肠癌抗CSF1R/CD3双抗罗氏制药CD3｜CSF1R临床前:急性髓系白血病靶向CSF1R抗体财团法人生物技术开发中心CSF1R临床前:肿瘤,炎症EI-003安立玺荣CSF1R｜IL10R临床前:肿瘤,头颈癌,乳腺癌,结肠癌nsighAK138D1：差异化设计的HER3ADC，初步临床数据展现BIC潜力HER3靶点价值凸显，ADC技术突破成药瓶颈人表皮生长因子受体3（HER3）在多种恶性肿瘤中广泛表达，是肿瘤药物开发的热门靶点。然而，由于其固有激酶活性极弱，过去三十年间针对HER3开发的单克隆抗体和双特异性抗体均未取得理想临床结果。ADC药物的独特机制为HER3靶向治疗带来了突破性转机，通过将高亲和力HER3抗体与强效细胞毒性载荷偶联，能够实现对靶向治疗耐药通路中上调表达的HER3的“降维打击”。AK138D1是康方生物自主研发的差异化靶向HER3ADC新药，目前AK138D1治疗晚期恶性肿瘤的I期临床研究在中国和澳洲同步进行中，并且康方生物围绕AK138D1联合卡度尼利/依沃西及其他自研高潜力药物的系列II期临床已经启动。HER3在多种实体瘤中异常高表达，且与患者不良预后显著相关。HER3（ERBB3）是HER/ErbB家族的一员，其激酶活性极弱，主要依赖与其他HER家族成员（尤其是HER2）形成异二聚体来激活下游信号通路。通基序，能直接招募PI3K的p85PI3K-AKTRAS-MAPKHER3等。多项分析显示，HER3高表达与患者较差的总生存期（OS）显著相关。图35:的结构和信号传导 图36:在不同肿瘤类型中的过表达率aturereviewsclinicaloncology SMOOpen研发格局活跃，标杆产品遭遇OS挫折为后来者留下赶超空间。目前全球范围内已有十余ADC进入临床开发阶段，研发格局较为活跃。其中，第一三共与默沙东合作开发的德帕瑞妥单抗（patritumabderuxtecan，HER3-DXd）2024FDA，然5IIIHERTHENA-Lung02的总生存期未达到统计学显著水平，合作方主动撤回该上市申请。尽管该研究的PFS（HR=0.77）和ORR（35.2%vsOS终点的失败揭示了当前HER3ADC在获益与风险平衡上仍存在优化空间。表8:全球在研HER3ADC药物药品名称公司靶点适应症全球最高状态德帕瑞妥单抗第一三共/默沙东HER3申请上市:非小细胞肺癌（申请非积极）临床III期:非鳞状非小细胞肺癌,HR阳性、HER2阴性乳腺癌临床II期:结直肠癌,三阴性乳腺癌,HER2阳性乳腺癌,实体瘤脑转移,实体YL202宜联生物/百欧恩泰HER3临床III期:非鳞状非小细胞肺癌,HR阳性、HER2阴性乳腺癌临床II期:乳腺癌,卵巢上皮癌,实体瘤,非小细胞肺癌,头颈部鳞状细胞癌瑞康芦泽妥塔单抗恒瑞医药/盛迪亚HER3临床III期:非鳞状非小细胞肺癌,非小细胞肺癌临床II期:食管鳞癌,HR阳性、HER2阴性乳腺癌,三阴性乳腺癌KHN922康弘药业HER3临床I/II期:实体瘤临床前:肿瘤IBI133信达生物HER3临床I/II期:实体瘤HMBD-501蜂鸟生物/EndeavorHER3临床I/II期:实体瘤,皮肤黑色素瘤,非小细胞肺癌,HR阳性、HER2阴性乳腺癌DB-1310映恩生物HER3I/II期:实体瘤,抵抗性前列腺癌,头颈部鳞状细胞癌,食管鳞癌,胆道癌,HR阳性AK138D1康方生物HER3临床I期:实体瘤批准临床:肿瘤SYS6023石药集团HER3临床I期:HR阳性、HER2阴性乳腺癌,非小细胞肺癌,HER2阳性乳腺癌批准临床:乳腺癌SIBP-A13上海生物制品研究HER3临床I期:非小细胞肺癌,头颈部鳞状细胞癌,乳腺癌,实体瘤所批准临床:头颈癌AMT-562普众发现HER3临床I期:实体瘤抗HER3抗体偶联物甘李药业HER3临床前:肿瘤HER3-MMAEAnwitaHER3临床前:实体瘤HER3靶向抗体偶联EigenHER3临床前:乳腺癌,卵巢上皮癌药物抗HER3抗体药物偶联物正大天晴HER3临床前:肿瘤SYSY2105石药集团HER3临床前:实体瘤HLX81复宏汉霖HER3临床前:实体瘤EO-1022ElevationOncologyHER3临床前:肿瘤,实体瘤抗HER3抗体偶联物科伦药业HER3临床前:肿瘤抗HER3抗体偶联物张江生物HER3临床前:肿瘤Debio0532DebiopharmHER3临床前:肿瘤HER3ADC恒瑞医药/LuzsanaHER3临床前:实体瘤nsighAK138D1具备成为同类最佳的潜力AK138D1通过优化连接子设计与高由全人源化抗抗体Patritumab作为抗体部分，通过可裂解的连接子MC-AAA（马来酰亚胺丙氨酸-丙氨酸丙氨酸IDXd偶联而成。AK138D1与肿瘤细胞表面的HER3结合后，ADC经内化进入肿瘤细胞，连接子在细胞内被裂解并释放具有膜通透性的DXd，进而导致DNA损伤和细胞凋亡。其设B高效切割，确保有效载荷快速释放；③兼具DARHCC827肺癌移植瘤模型中，3mg/kg显著抑制肿瘤生长，且对小鼠体重无影响，安全性良好。港股AK138D1临床剂量爬坡顺利，展现出优异的安全窗和初步疗效信号。目前，AK138D1治疗晚期恶性肿瘤的I期临床研究在中国和澳洲同步进行中，剂量爬坡已成功推进至9.6mg/kg且尚未观察到剂量限制性毒性，血液毒性低。该爬坡水平已显著高于部分同类ADC的常规治疗剂量（一般在3-6mg/kg区间），提示该药物具备较宽的治疗安全窗口。初步疗效方面，已在后线胰腺癌、胆管癌患者中观察到部分缓解甚至完全缓解的案例，展现了令人鼓舞的潜力。康方生物已围绕AK138D1联合其核心双抗（卡度尼利/依沃西）及其他自研高潜力药物启动了系列II期临床，有望成为公司在ADC领域的重要增长点。表9:HER3ADC药物临床剂量爬坡情况药品名称公司靶点项目全球最高状态剂量U3-1402第一三共/默沙东HER3临床III期6.4安全性的最佳剂量。YL202宜联生物/BioNTechHER3临床III期3.0mg/kgSHR-A2009恒瑞医药/盛迪亚HER3临床III期9.0mg/kgKHN922康弘药业HER3临床I/II期/IBI133信达生物HER3临床I/II期/DB-1310映恩生物HER3临床I/II期6.5mg/kgAK138D1康方生物HER3临床I期剂量爬坡至9.6mg/kg，未观察到DLT，血液毒性低SYS6023石药集团HER3临床I期/SIBP-A13上海生物制品研究所HER3临床I期/AMT-562普众发现HER3临床I期/nsigh非肿瘤领域：自免CNS双轮驱动，重磅品种梯次显现康方生物在非肿瘤领域实施自免/炎症/呼吸与中枢神经系统疾病双轮驱动战略，推动疾病治疗进入双靶点2.0时代。自免领域已形成梯次上市的产品组合：首款自免产品依若奇单抗（IL-12/IL-23）于2025年获批上市（IL-17)针对中度至重度斑块状银屑病适应症于2026年62026年获受理，（IL-治疗成人中重度特应性皮炎的上市申请于2026年2月获受理，期数据优于度普利尤单抗；全球首创的双抗（AK139）I1200mg最高剂量且无≥2级药物相关不良反应，可同时阻断22COPD7期研究。此外，AK135（IL-这一无获批药物的适应症，期临床剂量达，安全性良好，年中启动II期。中枢神经系统领域，公司布局了国内首款Aβ/转铁蛋白受体双抗（AK152），临床前数据显示其入脑效率较母本抗体提高10倍以上，已进入I期临床；同时自主开发的肝外递送siRNA平台优先聚焦阿尔茨海默病、帕金森病等CNS疾病，预计2027年进入临床。非肿瘤商业化方面，自免团队正有序建设，PCSK9单抗授权济川药业推广实现轻资产运营，所有已获批产港股CNS双抗和siRNA平台打造中长期差异化壁垒，形成了肿瘤与非肿瘤并重、单抗与双抗及核酸药物协同的综合性生物制药布局。表10:非肿瘤领域早研管线的差异化优势类别药物分子靶点差异化优势双抗AK139IL-4Rα/ST2全球首款IL-4Rα/ST2双抗，7项II期临床获批，疗效优于单靶联合AK152Aβ/转铁蛋白受体入脑效率提高10倍，高选择性清除毒性Aβ，临床前显著优于单抗单抗AK135IL-1RAP全面阻断三条促炎通路，CIPN适应症全球领先AK139：开创抗炎“双靶”时代，拓展呼吸与皮肤疾病新路径覆盖上游和下游靶点，多通路驱动潜力大AK139是康方生物首款IL-4Rα（IL-4和信号）ST2（通路20252月获得NMPA批准，用于呼吸系统及皮肤炎症性疾病的临床2炎症和上游“警报素信号双重路径，理论上可实现更全面调控慢性炎症，填补现有单一靶向药物的不足。IL-13Th2细胞释放，是湿疹、哮喘等疾病的核心介质，IL-4IL13共享IL-4Rα–JAK–STAT6信号通路，其中，IL-4B细胞产生T细胞分化；IL-13负责引起气道高反应性、粘液分泌和气道重塑，两种细胞因子共用一个受体组件IL-4Rα。靶向IL-4Rα同时阻断了IL-4IL-33/ST2信号作为上游共通分子，在多种炎症性疾病中起关键激活作用。IL-33ST2ST2通路，进而启动和放大Th2细胞免疫应答，同时IL-33/ST2通路不仅参与慢性炎症的维持，还直接参与组织纤维化、气道重塑等IL-33港股图37:2型呼吸炎症的发病机制atureMedicinIL-4Rα与IL-33联合阻断在COPD/哮喘模型中表现出更优疗效，在19周HDM模型中，可正常化HDM诱导的疾病特征，该模型同时涉及2型嗜酸性粒细胞通路和非2型中性粒细胞通路。港股图38:IL-4Rα与IL-33联合阻断在COPD/哮喘模型中表现出更优疗效ransl.MedAK139通过协同阻断这两个路径，显著降低炎症细胞浸润与炎症因子（如IL-5、IL-13、TARC、IgE）释放，临床前数据显示其在抑制炎症与组织损伤方面明显优于IL-4R或ST2单靶抗体。AK139通过Fc区改造，沉默Fc效应功能降低毒性（动物实验在猴上NOAEL=150mg/kg），为初步临床应用奠定基础。港股图39:AK139结构自免适应症空间广阔，存在巨大未满足临床需求呼吸及自免疾病领域的全球市场规模不亚于肿瘤疾病领域，存在巨大的未被满足的临床需求。2024年，全球有将近25亿人患有慢性呼吸系统疾病。许多呼吸系统疾病都是慢性病，包括哮喘、COPD和过敏性鼻炎三种主要的慢性呼吸系统疾病。呼吸系统疾病占全球医药市场约6.5%。由于患病率高、人口老龄化以及环境污染物接触增加，999（7,292亿元2033年亿美元（11,474亿元），5.2%2024年中国呼吸系统药物市场规模1,355亿元，20242028年的年复合增长率分别为6.5%。图40:全球及中国呼吸系统药物市场，2019年至2033年（估计）若斯特沙利单靶点市场由赛诺菲的度普利尤单抗主导，188亿美元，稳居自免领域“药王”之位，其中哮喘是度普利尤单抗的第二个获批的适应症，仅次于特应性皮炎。据弗若斯特沙利文报2030287亿美元，同期中国相关市场规模预计将达到T2炎症治疗的里程碑药物，仍存在局限：（1）的患者会引在眼表有保护作用，阻断IL-4Rα会同时阻断IL-13而不是IL-4Rα两周一次皮下注（3）仅限于嗜酸性粒细胞表型。而对于占市场80%的非2型COPD，目前尚无有效治疗方案。图41:度普利尤单抗分子机制 图42:度普利尤单抗市场规模（不同适应症）EnglJMed,证券 randViewResearch开展多项适应症II期临床AK139I期临床研究已完成，爬坡最高剂量至1200mg，优于单靶单抗联合用药。I期无≥2级治疗相关不良事件（TRAE）、无严重不良事件（SAE）、无受试者停药、无剂量限制性毒性（DLT）。体外数据显示，AK139的疗效优于度普利尤单抗或Astegolimab单药，也优于两者联合用药。图43:AK139优于单靶单抗联合用药目前，AK139已进入临床阶段，这是康方拓展免疫皮肤及呼吸系统适应症、深耕型炎症领域的重要战国家药品监督管理局批准了共7项适应症IIIL-4RαAK139具有良好的双特异性抗原结合活性，以及IL-4或ST2单靶AK139有望推动以上述炎症通路为主要发病机制的呼吸系统、自免和皮肤等疾病的治疗进入“双靶点时代”，为患者提供更优解决方案。表11:全球主要在研IL-4Rα双靶药物药品名称 公司 靶点 适应症全球高状态AK139 康方生物 IL-4Rα｜ST

临床II期:哮喘,季节性过敏性鼻炎临床I期:慢性阻塞性肺疾病001 /杉竹曜生物 IL-31｜IL-4Rα 临床I期:特应性皮炎临床I/II期:哮喘,慢性鼻窦炎伴鼻息肉病临床I期:慢性阻塞性肺疾病BET-206-01邦恩泰IL-4Rα｜TSLP临床前:临床I期:慢性阻塞性肺疾病BET-206-01邦恩泰IL-4Rα｜TSLP临床前:实体瘤,特应性皮炎,哮喘,鼻炎BSI-502博奥信/AclarisIL-4Rα｜TSLP临床I期:特应性皮炎,哮喘CXX218畅溪制药IL-4Rα｜TSLP临床前:哮喘GB12科兴生物IL-31｜IL-4Rα临床前:特应性皮炎IBI3002信达生物IL-4Rα｜TSLP临床II期:特应性皮炎临床I期:哮喘,嗜酸性粒细胞哮喘IBI3041信达生物IL-4Rα｜OX40L临床前:特应性皮炎MG-208麦济生物IL-4Rα｜IL31R临床前:皮肤病PM-1017普米斯IL-4Rα｜IL5临床前:嗜酸性粒细胞哮喘PM-1268普米斯IL-31｜IL-4Rα临床前:特应性皮炎临床I期:特应性皮炎QX029NRC1416荃信生物融捷康生物IL-4RαIL-4Rα｜IL5批准临床:过敏性鼻炎临床II期:慢性阻塞性肺疾病,哮喘批准临床:特应性皮炎ZW1528ZymeworksIL-4Rα｜IL33临床前:慢性阻塞性肺疾病ZW1572ZymeworksIL-31｜IL-4Rα临床前:特应性皮炎,自身免疫性疾病临床前:哮喘,慢性阻塞性肺疾病,特应性皮IL4R/IL25靶向双抗新石生物IL-4Rα｜IL25炎IL4Rα/IL22靶向双特异性抗体原研药港生物IL-4Rα｜IL22临床前:过敏,免疫系统疾病抗IL-4Ra/TSLP双特异性抗体联邦制药IL-4Rα｜TSLP临床前:湿疹,哮喘抗IL5/IL4R双抗ArgenxIL-4Rα｜IL5临床前:哮喘抗LIGHT/IL-4Rα双抗 舒泰神 IL-4Rα｜TNFSF14nsigh

临床前:炎症,自身免疫性疾病,呼吸系统疾病AI新药研发技术开发出来的临床阶段自免双抗新药，也是康方生物将双抗/多抗新药开发领先优势从肿瘤领域拓展到其他疾病领域的关键布局。临床及组合潜力方面，若后续临床验证AK139在上述疾病中显示疗效显著、安全可控，它将成为康方进军自身免疫及呼吸疾病领域的重要突破，并可能开启双靶抗炎时代。将有望成为Dupilumab等一线产品的重要补充并引领新一代双靶抗炎疗法，为康方在免疫领域拓展第二增长曲线提供支撑。AK152：新一代用于阿尔茨海默病疾病修饰治疗的双特异性抗体新药AD疗法现状：全球近4000万人受困，现有疗法难破局港股年，全球累计在阿尔茨海默病药物上的研发投入超过6000亿美元，失败的临床药物超过30099.6%，占所有药物研发失败率首位。阿尔茨海默病（AD）是全球公共卫生领域的严峻挑战，存在极大的未被满足的临床需求。据国际阿尔茨海默病协会（ADI）的报告，2023年全球约有3300万-3850万AD患者，预计到2050年，全球将增至1.39亿。据中国阿尔茨海默病协会（ADC）2023AD983万。根据RootsAnalysisAD124亿美元，2035294亿美元，CAGR达到。多重因素协同驱动阿尔茨海默病（AD）市场规模的持续扩张，人口老龄化构成核心引擎。图44:全球AD市场规模预测（十亿美元）ootsAnalysi目前针对阿尔茨海默病的主流学说包括三种，分别是Aβ级联假说、Tau蛋白异常磷酸化假说、胆碱能假说。核心是淀粉样蛋白-β（Aβ）沉积形成的斑块、tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结，再加上神经炎症、脑血管功能障碍等多重问题，最终导致突触丢失和神经元死亡。β淀粉样蛋白（Amyloidβ-protein，Aβ）在细胞外的积累（Aβ斑）和神经纤维的缠结是AD的主要病理特征，