噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊疗专家共识

汇报人:XXXX2026.07.09噬血细胞性淋巴组织细胞增多多症诊疗专家共识CONTENTS目录01

疾病概述02

流行病学与发病机制03

临床表现04

辅助检查05

诊断标准CONTENTS目录06

鉴别诊断07

治疗原则与方案08

疗效评估09

长期随访10

共识推荐与展望疾病概述01基于临床特征的疾病定义噬血细胞性淋巴组织细胞增多症是一类以过度炎症反应为核心，伴发热、肝脾肿大等症状的综合征。基于病理机制的疾病定义它是因免疫系统过度激活，淋巴细胞、巨噬细胞异常增殖并吞噬血细胞的罕见免疫紊乱疾病。基于分型视角的疾病定义分为原发性与继发性两类，前者多与基因缺陷相关，后者常由感染、肿瘤等诱因触发。疾病定义疾病临床特点

发热症状迁延反复多数患者会出现持续性高热，热型多不规则，常规抗感染治疗效果不佳，病程常超一周。

血细胞进行性减少患者会出现两系及以上血细胞减少，如贫血、血小板降低，易引发出血、感染等并发症。

肝脾淋巴结肿大超过半数患者会出现肝脾肿大，部分伴有浅表淋巴结肿大，触诊可发现质地柔软或中等硬度。流行病学与发病机制02发病率与地域分布全球范围内该病发病率约为0.12/10万，亚洲地区发病率相对更高，我国儿童患者占比较大。年龄与性别差异该病可发生于各年龄段，儿童发病多与遗传相关，成人病例中男女发病率无明显差异。疾病分型占比原发性噬血细胞综合征占比约10%-20%，继发性病例多由感染、肿瘤等因素诱发占比更高。流行病学特征常见病因与诱因原发性遗传基因突变诱因原发性病例多由PRF1、UNC13D等基因突变引发，约占所有病例的20%-30%，具有家族遗传倾向。感染相关性触发因素EB病毒是最常见触发感染，约占继发性病例的50%，此外巨细胞病毒、结核杆菌也可诱发。自身免疫性疾病关联诱因系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病，会因免疫紊乱触发噬血细胞综合征发作。病理发病机制

免疫细胞过度活化机制NK细胞、细胞毒性T细胞功能缺陷，导致巨噬细胞、T细胞不受控过度活化，引发炎症风暴。

细胞因子风暴介导损伤机制过度活化的免疫细胞释放大量TNF-α、IFN-γ等细胞因子，攻击自身组织器官造成损伤。

基因突变驱动异常机制PRF1、UNC13D等基因突变，使细胞毒性颗粒释放障碍，触发免疫调控失衡引发疾病。临床表现03典型症状与体征

发热表现多为持续性高热，体温常超38.5℃，如多数患者会出现持续一周以上的高热，常规退热效果不佳。

血细胞减少体征可出现面色苍白、皮肤瘀斑等，比如患者会因血小板减少出现鼻出血、牙龈出血等症状。

肝脾淋巴结肿大超过半数患者会出现肝脾肿大，部分伴随颈部、腋窝等部位的淋巴结肿大，触诊有明显触感。多器官受累表现

血液系统受累表现患者常出现贫血、血小板减少等症状，部分会伴随凝血功能异常，引发皮肤瘀斑、鼻出血等情况。

消化系统受累表现可出现腹痛、腹泻、黄疸等症状，严重时会引发肝功能衰竭，类似重症肝炎患者的临床表现。

呼吸系统受累表现多表现为咳嗽、胸闷、呼吸困难，部分患者会出现急性呼吸窘迫综合征，需紧急氧疗支持。

神经系统受累表现常见头痛、呕吐、意识障碍等症状，部分患者会出现癫痫发作，需借助头颅影像学检查辅助诊断。特殊人群临床表现

儿童患者特异性表现儿童患者常伴发热、肝脾肿大，部分会出现惊厥、颅内压增高等神经系统受累症状。

老年患者特异性表现老年患者症状多不典型，易合并心肺基础疾病，常以乏力、精神萎靡为首发表现。

免疫缺陷人群特异性表现免疫缺陷人群发病更凶险，多伴随严重感染，可快速出现多器官功能衰竭等危急症状。辅助检查04实验室常规检查血常规检测需关注白细胞、血小板、血红蛋白水平，多数患者会出现两系或三系血细胞减少的情况。肝功能与凝血功能检查可发现谷丙转氨酶、胆红素升高，凝血酶原时间延长，反映肝脏及凝血系统受损。炎症指标检测C反应蛋白、铁蛋白等指标会显著升高，其中铁蛋白升高对疾病诊断有重要提示作用。骨髓相关检查骨髓涂片细胞学检查通过观察骨髓涂片里的噬血细胞形态、数量，是确诊该病的核心依据，临床中需重点关注吞噬现象。骨髓活检病理分析对骨髓组织进行活检，可明确淋巴组织细胞增生程度，排查其他骨髓增殖性疾病的干扰。骨髓流式细胞术检测利用流式细胞术分析骨髓细胞免疫表型，能精准识别异常活化的淋巴组织细胞，辅助明确分型。腹部超声检查可清晰显示肝脾肿大、腹腔淋巴结肿大情况，是排查该病脏器受累的常用初筛手段。胸部CT检查能直观呈现肺部浸润、纵隔淋巴结肿大等病变，为评估肺部受累程度提供依据。头颅磁共振成像（MRI）可精准检测中枢神经系统受累迹象，如脑膜强化、脑实质病变，助力病情全面评估。影像学检查分子生物学检测

基因突变检测针对PRF1、UNC13D等致病基因检测，如发现家族性噬血细胞综合征相关突变，可明确诊断。

EB病毒载量检测通过实时荧光定量PCR检测EB病毒DNA载量，为EB病毒相关噬血细胞综合征提供诊断依据。

基因表达谱分析利用RNA测序技术分析基因表达差异，辅助判断疾病进展及评估治疗效果。诊断标准05临床症状指标判定需满足发热持续≥7天、脾大等核心表现，比如多数患儿会出现持续高热伴脾脏进行性肿大。实验室检验指标判定需涵盖血细胞减少、高甘油三酯血症等，例如患者常出现两系及以上血细胞计数降低。组织病理学指标判定需在骨髓、淋巴结等组织中发现噬血现象，如骨髓涂片可见吞噬血细胞的组织细胞。HLH-2004诊断标准原发性HLH诊断要点家族遗传史排查

需排查家族中是否有HLH确诊病例，如直系亲属患病，需警惕遗传性原发性HLH可能。基因检测阳性结果判定

通过基因测序检测到PRF1、UNC13D等HLH相关致病基因突变，可作为核心诊断依据。排除继发性诱因

需排除感染、肿瘤、自身免疫病等继发性HLH诱因，确诊无明确继发因素才可判定。继发性HLH诊断要点

原发病关联判定需明确患者存在感染、自身免疫病等原发病，如EB病毒感染引发的继发性HLH需确认病毒感染证据。

炎症指标异常指向关注铁蛋白、可溶性CD25等指标异常升高，结合发热、脾大等症状，辅助区分继发性HLH与原发类型。

排除原发HLH致病因素需排查是否存在PRF1、UNC13D等原发HLH相关基因突变，无突变可作为继发性HLH的诊断参考。儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊断标准需结合儿童免疫发育特点，参考HLH-2004诊断标准，更侧重发热、肝脾肿大等基础症状排查。成人继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊断标准需关联原发病（如淋巴瘤），在HLH-2004基础上，增加原发病相关指标的协同判定。免疫缺陷人群噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊断标准需弱化细胞免疫指标权重，更依赖炎症因子水平、组织活检结果来明确诊断。特殊人群诊断标准危险度分层标准

基于临床症状的危险度分层依据患者是否出现持续高热、黄疸、意识障碍等重症表现，划分低危与高危层级。

基于实验室指标的危险度分层根据血小板计数、纤维蛋白原水平等凝血指标异常程度，评估患者病情危险等级。

基于器官功能损伤的危险度分层参照肝、肾、肺等重要器官功能衰竭情况，对患者进行危险程度的分层判定。鉴别诊断06与淋巴瘤鉴别淋巴瘤多有明确病灶，通过病理活检可发现肿瘤细胞，而噬血细胞综合征以噬血现象为核心表现。与白血病鉴别白血病骨髓穿刺可见大量白血病细胞，噬血细胞综合征则以骨髓中噬血细胞增多为典型特征。与特发性血小板减少性紫癜鉴别特发性血小板减少性紫癜以血小板减少为主，无发热、脾大等噬血细胞综合征的全身性表现。与类似血液疾病鉴别与感染性疾病鉴别

与EB病毒感染鉴别EB病毒感染常伴发热、淋巴结肿大，需通过病毒载量检测、淋巴细胞亚群分析区分，避免混淆诊疗方向。

与细菌感染鉴别细菌感染多有明确感染灶，血常规显示中性粒细胞升高，可借助血培养、C反应蛋白检测进行鉴别。

与真菌感染鉴别真菌感染易引发发热、脏器损伤，需结合真菌镜检、G试验等结果，和噬血细胞综合征精准区分。与自身免疫病鉴别

01区分系统性红斑狼疮相关噬血表现系统性红斑狼疮可引发噬血症状，需通过抗核抗体等特异性免疫指标排查，避免混淆诊断。

02鉴别成人斯蒂尔病伴发噬血成人斯蒂尔病高热、皮疹表现易与噬血症混淆，需借助铁蛋白检测及骨髓穿刺结果区分。

03排查类风湿关节炎相关噬血情况类风湿关节炎活动期可能诱发噬血，需结合关节症状、类风湿因子等指标进行鉴别诊断。治疗原则与方案07初始诱导治疗HLH-94方案应用针对原发性HLH，HLH-94方案以依托泊苷、地塞米松为核心，是临床常用的初始诱导方案。HLH-2004方案调整HLH-2004方案优化了用药剂量与疗程，减少依托泊苷使用频次，提升治疗安全性。继发性HLH针对性诱导针对感染诱发的继发性HLH，初始诱导需兼顾抗感染，采用小剂量激素联合免疫抑制剂。挽救治疗方案依托泊苷联合免疫抑制剂方案针对一线治疗无效患者，采用依托泊苷联合环孢素A，已在多项临床研究中验证其缓解效果。CD20单抗联合化疗方案针对EB病毒相关亚型患者，利妥昔单抗联合化疗方案可有效清除病毒阳性细胞，改善预后。针对难治性患者，可考虑使用芦可替尼等JAK抑制剂，通过调控细胞因子风暴实现疾病缓解。造血干细胞移植移植适用人群界定主要针对难治复发、家族性噬血细胞综合征患者，如存在基因缺陷的儿童患者需尽早评估移植时机。移植前预处理方案选择多采用清髓性预处理，如白消安联合环磷酰胺方案，需根据患者脏器功能调整剂量。移植后并发症防控重点防控移植物抗宿主病，可使用环孢素联合甲氨蝶呤，同时监测感染及脏器功能指标。发热症状管控针对持续高热患者，可采用布洛芬、对乙酰氨基酚等退热药物，配合物理降温缓解不适。凝血功能异常纠正输注新鲜冰冻血浆、血小板等血制品，改善凝血功能，降低颅内出血等严重并发症风险。脏器功能维护对出现肝肾功能损伤的患者，给予护肝、护肾药物，必要时开展血液净化治疗。支持对症治疗并发症处理01感染并发症的靶向干预针对细菌、真菌等感染，选用美罗培南、伏立康唑等敏感药物，同时监测炎症指标调整方案。02凝血功能异常的对症处置出现弥漫性血管内凝血时，输注新鲜冰冻血浆、血小板，联用低分子肝素改善凝血状态。03脏器功能损伤的支持治疗针对肝肾功能损伤，采用保肝药物、血液净化等手段，维持水电解质与酸碱平衡。特殊人群治疗方案

儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增多症治疗需兼顾疗效与生长发育，常采用HLH-2004方案，调整药物剂量以降低远期不良反应。

老年噬血细胞性淋巴组织细胞增多症治疗优先选择温和化疗方案，如依托泊苷联合糖皮质激素，同时密切监测肝肾功能等指标。

妊娠合并噬血细胞性淋巴组织细胞增多症治疗需多学科协作，权衡母子安全，多采用低毒药物，必要时终止妊娠以保障母体生命。疗效评估08评估标准

临床症状缓解评估需观察发热、肝脾肿大等核心症状是否消退，如患者持续72小时无发热可判定症状缓解。

实验室指标恢复评估重点监测血常规、铁蛋白、甘油三酯等指标，例如铁蛋白降至500μg/L以下提示病情好转。

影像学检查改善评估通过CT、B超等检查评估脏器病变，如肝脾体积回缩至正常范围可作为评估依据。评估时间节点

初始治疗后7-14天评估此阶段需评估患者症状缓解情况，如发热消退、肝脾回缩等，参考国内HLH诊疗共识制定的标准。

治疗后1-2个月评估重点监测血常规、铁蛋白等指标恢复情况，以判断治疗方案是否有效，调整后续诊疗策略。

维持治疗期间每3个月评估需复查骨髓穿刺、NK细胞活性等项目，评估病情稳定状态，预防疾病复发。长期随访09随访内容常规实验室指标监测定期复查血常规、铁蛋白、肝肾功能等指标，及时发现病情波动，如铁蛋白回升常提示疾病活动。脏器功能评估通过腹部超声、胸部CT等检查，监测肝脾、肺部等受累脏器的恢复情况，排查潜在并发症。用药安全性随访跟踪免疫抑制剂等药物的使用情况，监测有无骨髓抑制、肝损伤等不良反应，指导用药调整。血液系统并发症监测需定期监测血常规、凝血功能，警惕再生障碍性贫血、血小板减少等迟发性血液系统损伤。内分泌系统并发症监测要随访甲状腺功能、血糖水平，比如部分患者会出现甲状腺功能减退、糖尿病等远期问题。神经系统并发症监测需关注认知功能、肢体活动情况，留意癫痫发作、脑白质病变等神经系统远期并发症。远期并发症监测共识推荐与展望10核心诊疗推荐

一线诱导治疗方案推荐共识推荐依托泊苷联合糖皮质激素为一线方案，针对儿