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文档简介

克罗恩病肠道纤维化影像学进展总结2026克罗恩病(CD)是一种病因未明的肠道慢性非特异性炎症性疾病,近年来全球发病率持续上升。病变肠壁以反复发作的透壁炎症为特征,逐渐进展为肠道纤维化。超50%患者因肠道纤维化发生狭窄性或穿透性病变;超1/3患者需手术干预,但手术无法预防疾病复发或阻止纤维化进展。肠道纤维化是CD患者狭窄和手术需求的主要驱动因素。准确区分狭窄性质对治疗方案选择至关重要:炎症为主的狭窄内科治疗或可缓解,纤维化狭窄通常需内镜球囊扩张或外科手术。同时,纤维化程度的精准评估也是早期干预、优化治疗管理及抗纤维化药物研发的关键。组织病理学评估是目前诊断CD肠道纤维化的病理学参考标准,细胞外基质(ECM)沉积导致组织硬度增加是纤维化的特征性改变,肠壁平滑肌细胞的过度增生或肥大是CD肠道狭窄的另一个重要组织学特征。但内镜活检存在有创性、取样误差、难以全面评估透壁情况及动态变化等局限,严重狭窄患者因肠镜难以通过常导致取材受限或失败,无法满足精准诊疗需求。在此背景下,横断面影像学(cross-sectionalimaging)技术因无创以及可同时评估肠壁全层、肠壁外并发症和肠系膜异常等优势,在CD肠道纤维性狭窄的临床诊疗中日益重要。而近年来,影像学技术与人工智能(AI)的快速发展也为CD肠道纤维化评估提供新方法。本文总结横断面影像学技术在CD肠道纤维化精准评估领域的新进展,以期助力临床精准诊疗。一、肠道狭窄定义的更新CD肠道狭窄与患者临床症状及诊疗方案密切相关,因此对其进行准确识别至关重要。目前临床尚未就肠道狭窄的定义达成广泛共识。影像学上,CD小肠狭窄通常依据以下1项或多项征象进行判断:(1)肠壁增厚;(2)管腔狭窄;(3)狭窄前肠管扩张。同时满足三者对肠道狭窄检测的特异性高于单项或2项组合。然而,若将三者完全具备作为诊断必需条件,则可能导致对仅表现为肠壁增厚和管腔狭窄、不伴近端扩张的病变关注不足,从而削弱监测力度,因为在临床实践中多数CD肠道狭窄仅呈现前两种征象。反之,若仅依据前两种征象定义狭窄,则可能因绝大多数CD病变肠段均符合这两项表现而引发过度监测,造成医疗资源浪费。有国际共识推荐采用“狭窄前扩张合并管腔狭窄或肠壁增厚”定义,认为狭窄前扩张提示纤维狭窄程度更严重,伴有小肠扩张的纤维狭窄型CD患者达到手术切除指证的时间短于不伴扩张者。虽然超声(US)、磁共振肠道成像(MRE)、计算机断层扫描肠道成像(CTE)等横断面影像学技术对肠道狭窄诊断的敏感性和特异性相近,但不同成像方式对狭窄的定义差异较大。最新国际共识进一步规范了不同影像技术下CD小肠狭窄的定义和诊断标准(表1)。值得注意的是,最新指南将“狭窄前肠管扩张”的诊断阈值从既往广泛采用的肠腔内径≥3cm下调至≥2.5cm。这一调整有望在诊断敏感性与特异性之间取得更好平衡,从而优化临床管理并合理分配医疗资源。二、CD肠道纤维化横断面影像学技术进展(一)MREMRE具有无辐射、多参数成像等优势,被推荐为CD狭窄评估的首选影像学手段。尽管常规MRE在区分炎性与纤维性狭窄及量化纤维化程度方面能力有限,但功能性磁共振成像(MRI)技术展现出良好的应用前景,详述如下。1.动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI):DCE-MRI通过组织灌注及对比剂动力学特征反映CD炎症程度和疾病活动性,但难以准确区分CD肠道炎症与纤维化。这可能与CD肠道纤维化并非呈现单一、特异性的灌注改变,且不同纤维化阶段的灌注信号同时受肠道炎症是否活动的信号影响有关。2.磁化传递成像(MTI):MTI通过检测大分子物质的磁化传递效应而间接表征肠道胶原纤维沉积,临床上可用于CD患者的肠道纤维化评估。文献报道,其定量参数标准化磁化传递率(MTR)区分不同程度肠纤维化的效能优于表观扩散系数(ADC)和常规对比增强成像[曲线下面积(AUC):0.919vs.0.747vs.

0.592],且不受炎症严重程度影响。动物实验证实MTI的诊断效能高于另一种组织纤维化评估技术T1

Mapping(AUC:0.881vs.0.716)。3.扩散加权成像(DWI):DWI及其高级分析模型可从水分子扩散运动、微血管灌注、细胞微结构等不同角度协助评估CD肠道狭窄性质。由于炎性成分和ECM沉积均可影响细胞外水分子扩散,因此常规DWI衍生的定量参数ADC虽可在一定程度上反映肠道纤维化程度,但其效能常受炎症干扰,因此在依据ADC诊断纤维化时需谨慎解读数据。体内非相干运动(IVIM)衍生的灌注分数(f)通过表征微血管灌注情况,在肠道纤维化分级诊断中优于ADC。扩散峰度成像(DKI)可量化水分子扩散的非高斯扩散特性,与常规MRI序列联合应用时,对纤维化具有一定诊断效能。近年来出现的时间依赖性扩散磁共振成像(TD-dMRI)作为一种新兴DWI技术,可提供细胞直径、细胞密度等微观结构参数,为无创性评估肠道纤维化开辟新途径。文献报道,TD-dMRI衍生的细胞直径d值具备鉴别纤维化效能(AUC=0.860),并显示d≥11μm可能提示纤维化相关的间充质细胞活化,从而将肠道纤维化的影像学评估推向“虚拟病理”的层面。4.磁共振弹性成像(MRE):通过机械振动在MRI上无创量化组织的黏弹特性。研究表明,IBD患者肠壁剪切波速度(SWS)和损耗角(φ)高于健康志愿者;SWS与CD肠道组织纤维化评分、胶原比例及机械敏感离子通道Piezo1表达呈显著正相关;病变处肠系膜SWS、刚度(|G*|)和φ亦高于健康志愿者,并与肠系膜纤维化面积百分比呈强相关,提示其可检测CD患者肠系膜纤维化受累情况,为扩大肠系膜切除范围的临床决策提供指导。该技术有望无创性表征CD纤维化相关的机械生物力学特性,但目前缺乏统一临界值和测量原则。此外,平滑肌增生肥大及胶原纤维沉积增加肠壁硬度的同时,可能同步降低了肠道的蠕动功能,应用MRI肠道电影成像实时反映肠道蠕动状况,可间接表征肠道狭窄的纤维化状态,进而提示疾病进展或治疗反应。(二)CTECTE具有扫描时间短、空间分辨率高及患者耐受性好等优势,是CD诊断与病情监测的重要影像学方法之一,尤其适用于基层医院或尚未开展MRE的医疗机构。然而,常规CTE对肠道纤维化的量化评估能力有限。多参数能谱CTE对肠道纤维化有一定诊断效能。Huang等证实了基于能谱CT获得的组织电子密度和MonoE50 keV处的Hounsfield(HU)值能有效识别CD肠道纤维化程度,另外将能谱CTE与3D打印技术结合,构建了可评估CD纤维化的个体化模型,该模型在炎症背景下仍能提供较为准确的纤维化评估。这为基于CTE的个体化精准评估提供新的技术方向。除肠道本身外,肠周组织的评估亦能提供重要的补充信息。爬行脂肪是CD的特征性表现,Li等基于增强CTE影像提出的肠系膜爬行脂肪指数(MCFI)可反映CD肠系膜脂肪对病变肠管的包绕程度。研究发现,以MCFI≥4为阈值有助于识别中重度肠道纤维性狭窄(AUC=0.756);进一步,将MCFI加入常规CTE信息(如肠系膜水肿)与临床指标(如病程)构建列线图模型,显示出更优的纤维化分级效能,这提示整合肠周脂肪信息有助于更全面地评估复杂的纤维化病变。目前,最新的光子计数探测器CT(PCD-CT)采用新型的能量积分探测器,可获得更高空间分辨率、更佳图像质量及更低对比剂需求,其在CD肠道纤维化诊断中的应用潜能值得期待。(三)正电子发射断层扫描(PET)放射性核素示踪PET分子成像结合CT或MRI,在CD肠纤维化评估中具有应用前景。CD狭窄的肠道过表达成纤维细胞活化蛋白(FAP),而FAP抑制剂(FAPI)可靶向显影FAP。研究表明,相较于主要反映炎症活动的示踪剂18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG),FAPIPET与肠壁纤维化程度的相关性更强,且在纤维化分期与严重程度评估中表现出更高的敏感性与特异性。Scharitzer等以68Ga-FAPI为示踪剂的PET/MRI研究显示,CD病变肠段68Ga-FAPI的最大标准化摄取值(SUVmax)与组织病理学纤维化相关,以SUVmax=3.5为阈值可准确预测纤维化肠段(AUC=0.94,灵敏度93%,特异度83%)。Pan等通过PET/CT前瞻性对比研究发现,68Ga-FAPI在CD狭窄和瘘管病变中的诊断效能优于18F-FDG。另一项结合动物模型和临床队列的前瞻性研究表明,在区分无/轻度和中重度纤维化方面,18F-FAPI的准确性高于18F-FDG,与MTI相当;在大鼠模型中,FAPI比FDG、MTI更早反映纤维化进展,提示其在早期肠纤维化检测中更具潜力。上述研究表明,FAPIPET有望识别在CTE或MRE中尚未表现出典型狭窄特征的早期纤维化肠段,从而为抗纤维化治疗的疗效监测与纤维化负荷的动态量化提供新的影像学工具。除FAPI示踪剂外,许多具有潜力的新型纤维化靶点被用于纤维化疾病诊疗的临床前研究,共同构成了纤维化分子成像的多元体系。如Ⅰ型胶原靶向MRI探针在CD小鼠模型中表现出比传统非特异性钆剂(Gd-DTPA)更好的纤维化分期效果,为纤维化靶向成像提供新方向。另有研究建立小鼠异位肠移植模型,证明整合素αvβ6通过黏着斑激酶(FAK)/蛋白激酶B(AKT)通路促进肠道纤维化,使整合素αvβ6成为预防肠道纤维化的潜在监测和治疗靶点。未来的研究可聚焦于更多纤维化靶向探针的开发,并探索新型融合成像技术,如超极化13CMRI等。(四)肠道超声(IUS)肠道超声经济便捷,能够实时评估肠道动态特性、肠壁厚度、分层结构及血流信号等,可作为CD肠道病变初筛手段。相较于常规IUS,超声弹性成像可通过量化肠壁硬度来评估纤维化。该技术主要包括剪切波弹性成像(SWE)和应变弹性成像(SE)。其中SWE检测纤维化的灵敏度70%~95%,特异度89.5%~100%,其差异可能受研究设备、阈值、操作者经验及纤维化判断标准等影响。Chen等研究显示,重度纤维化患者狭窄肠壁平均SWE值明显高于中度和轻度纤维化患者[(23.0±6.3)kPa比(17.4±3.8)kPa和(14.4±2.1)kPa,均P<0.05],区分轻中度和重度纤维化的临界值为22.55kPa(AUC=0.822,敏感性69.6%,特异性91.7%),且不同炎症等级的平均SWE值差异均无统计学意义。因此,SWE检测CD患者肠纤维化可行且准确,联合常规超声血管评估可明确肠狭窄类型以指导治疗策略。另有研究表明,SWE检测肠纤维化效能优于SE。Sun等应用多模态超声整合模型进一步提升诊断准确性(最高AUC=0.878)。目前超声弹性成像仍面临缺乏统一测量标准、近端小肠病灶漏诊风险、受操作者经验影响等挑战,未来需通过多中心研究制定标准化流程、优化技术性能并探索与其他诊断手段的联合应用,助力CD肠道纤维化个性化诊疗。三、AI在影像学评估CD肠道纤维化的应用近年来,AI技术的应用提高了影像学的诊断效能和分析效率,拓展了影像学手段评估CD肠道纤维化的广度与精度。在MRE应用上,Chirra等开发并验证的基于常规MRE影像的放射组学模型,可分别描述CD狭窄处炎症和纤维化程度,联合模型与放射医师评分可显著增强对重度炎症的识别(AUC=0.79),并适度改善重度纤维化的评估(AUC=0.79)。另有小鼠抗纤维化治疗研究报道,基于7.0TMRI的T

2加权图像应用纹理分析提取定量特征,更适用于炎症-纤维化混合组织的纤维化纵向量化,监测效能优于MTI。Zhang等则同时纳入常规MRI影像(T2WI、增强T1WI)及功能影像(DWI、ADC、MTI)构建综合组学模型,在区分无/轻度与中重度纤维化方面性能最佳(AUC=0.930,灵敏度84.0%,特异度100%)。在CTE应用上,Li等基于静脉期CTE影像提取放射学特征构建的CD肠道纤维化组学模型,区分中重度与无/轻度肠道纤维化的效能优于放射医师(AUC:0.888vs.0.567);Meng等通过进一步多中心研究发现,CTE深度学习模型的诊断性能与影像组学相当,但自动化分析速度更快,能够大幅度提高工作效率。然而,当前多数AI研究仍面临模型决策过程可解释性不足(难以明确肠道纤维化分级所依赖的关键影像学特征)、外部泛化能力有限(多中心验证时易出现AUC明显下降)等挑战,其向临床常规应用的转化尚需突破。Li等基于多中心CD患者的临床文本病历构建了大语言模型智能体,该智能体所识别的高危患者肠道疾病无进展期明显短于低危患者(P<0.001),有效分层肠道纤维化相关的疾病进展风险,为临床医师制定个性化的管理策略提供依据。未来以大语言模型为代表的多模态AI系统有望通过融合影像、病理与临床文本等多源信息,提升纤维化评估的全面性,并在辅助报告生成、结果解读与决策支持中发挥作用,推动CD诊疗向智能化、个体化方向发展。四、CD肠道纤维化影像学评估在临床实践中的选择策略在临床实践中,影像学评估方法需综合权衡患者个体病情、配合度、经济负担、设备兼容性、检查目的等,制定专属的个性化检查策略。表2列出各类影像学方法的考虑因素以供参考。

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