细胞治疗专题（一）：In vivo CAR 开启细胞治疗新纪元

产业深度产业深度两条技术路线。慢病毒载体通过基因组整合实现CAR的长效稳定表达，CAR-T细胞可随抗原刺激发生克隆性扩增，适用于晚期血液瘤等对疗效持续性要求高的重症场景；LNP-RNA为非整合微小残留病灶清除等“hit-and-run”治疗场景。性与肿瘤穿透能力，单药客观缓解率有限，后续联合方案值得关注。tanjiacheng@2026年上半年脑机接口前沿研究进展2026.07.请务必阅读正文之后的免责条款部分2of26 32.从体外到体内：InvivoCAR定义细胞治疗 62.1.核心理念：将“生产车间”从体外搬 62.2.病毒载体路线：基因组整合实现 82.3.LNP-mRNA技术路线：非整合一过性表达， 92.4.路线分野而非迭代：两大技术路 3.1.2.EsoBiotecESO-T01：5例RRMM患者ORR为80% 3.1.3.传奇生物LB2501：FIC双靶点设计，DL2剂量组6例R/RB-NHL 3.2.LNP-mRNA路线：血液瘤与自免领域 20 20 21 234.MNC争相布局，中国企业处于全球第一 24 25请务必阅读正文之后的免责条款部分3of26有瓶颈：生产成本高昂、等待周期漫长，清淋预处理增加治疗风险。如何在不牺线差异、解读最新临床进展，并呈现国内外竞争格CAR-T细胞疗法（ChimericAntigenRece细胞疗法）是一种基因工程技术改造自体免疫细胞的个性化癌症治疗方法。其核赋予其识别肿瘤抗原的能力，随后体外扩增并回输至患者体内，实现对肿瘤细胞域、跨膜区和胞内信号结构域三个核心部分。其中胞外抗原结合域由重链可变区VH和轻链可变区VL通过柔性肽链连接而成原；胞外抗原结合域与靶抗原结合后将激活刺激信号，经信号级联放大后激活T细胞，诱导其克隆性释放细胞毒性颗粒，发挥特异性抗肿瘤效应。数据来源：Zugastietal.CAR-Tce请务必阅读正文之后的免责条款部分4of26数据来源：LuandJiang.ThejourneyofCAR-Ttherapyinhematologicalmalignancie注册证商品名药品名称靶点企业批准日期产品获批适应症国药准字S20210019奕凯达阿基仑赛注射液CD19复星凯瑞2026-01-09弥漫性大B细胞淋巴瘤,原发纵隔大B细胞淋巴瘤国药准字S20250063源瑞达纳基奥仑赛注射液CD19合源生物2025-11-25B细胞急性淋巴细胞白血病,原发纵隔大B细胞淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤国药准字S20250059普利得凯普基奥仑赛注射液CD19精准生物2025-11-04B细胞急性淋巴细胞白血病国药准字S20250058普利得凯普基奥仑赛注射液CD19精准生物2025-11-04B细胞急性淋巴细胞白血病国药准字S20250040恒凯莱（HICARA）雷尼基奥仑赛注射液CD19恒润达生2025-07-29弥漫性大B细胞淋巴瘤国药准字S20240038卡卫荻西达基奥仑赛注射液BCMA传奇生物2024-08-20多发性骨髓瘤国药准字S20240006赛恺泽泽沃基奥仑赛注射液BCMA科济药业2024-02-23多发性骨髓瘤国药准字S20230065源瑞达纳基奥仑赛注射液CD19合源生物2023-11-07B细胞急性淋巴细胞白血病,原发纵隔大B细胞淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤国药准字S20230040福可苏伊基奥仑赛注射液BCMA驯鹿生物2023-06-30多发性骨髓瘤国药准字S20210035倍诺达瑞基奥仑赛注射液CD19药明巨诺2021-09-01弥漫性大B细胞淋巴瘤,原发纵隔大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,套细胞淋巴瘤请务必阅读正文之后的免责条款部分5of26商品名有效成分企业靶点批准日期获批适应症AUCATZYLobecabtageneautoleucelAutolusCD192024-11-08B细胞急性淋巴细胞白血病CARVYKTIciltacabtageneautoleucel传奇生物/强生2022-02-28多发性骨髓瘤ABECMAIdecabtageneVicleucel2021-03-03多发性骨髓瘤BREYANZIlisocabtagenemaraleucelCD192021-02-05弥漫性大B细胞淋巴瘤,原发纵隔大B细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,边缘区淋巴瘤TECARTUSbrexucabtageneautoleucelCD192020-07-24套细胞淋巴瘤,B细胞急性淋巴细胞白血病YESCARTAaxicabtageneciloleucelCD192017-10-18弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,原发纵隔大B细胞淋巴瘤KYMRIAHtisagenlecleucel诺华CD192017-08-30B细胞急性淋巴细胞白血病,弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤企业产品目标抗原适应症ORR（%）Tisagenlecleucel儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病3年OS率63%大B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤24个月OS率估计值87.7%中性粒细胞减少：15.5%血小板：16.5%贫血：3.1%Axicabtageneciloleucel大B细胞淋巴瘤5年OS率估计值42.6%滤泡性淋巴瘤36个月OS率估计值76%Brexucabtageneautoleucel套细胞淋巴瘤在90天以上时26%成人B细胞急性淋巴细胞白血病Lisocabtagenemaraleucel大B细胞淋巴瘤2年OS率估计值50.5%慢性淋巴细胞白血病中位OS43个月滤泡性淋巴瘤12个月OS率估计值93%5套细胞淋巴瘤Idecabtagenevicleucel多发性骨髓瘤中性粒细胞减少：41%血小板减少：48%传奇/强生Ciltacabtageneautoleucel多发性骨髓瘤27个月OS率70.4%中性粒细胞减少：30%血小板减少：41%请务必阅读正文之后的免责条款部分6of26提供体内扩增空间，患者需在回输前接受淋巴细胞清除化疗。清淋方案不仅对患者体能状态提出较高要求，体弱及老年患者耐受性差，同时也是诱发细骨髓抑制等不良反应的重要因素。制约因素包括：实体瘤缺乏高度特异性靶抗原，抗原在正常组织的低表成物理屏障阻碍T细胞归巢等。截至目前，全球仅有一款科济药业的T产品的适应症均局限于循环系统肿瘤，实体瘤有望从根本上提升细胞治疗的可及性，开启下一代细胞治疗的全新阶段。数据来源：Abdoetal.Cost-effec请务必阅读正文之后的免责条款部分7of26强大分化潜能的造血干细胞。该策略将CAR分子的高数据来源：Huangetal.Inv抗CD19CAR纳米颗粒疗效与体外CAR-T相当，且无需离体操作。后者于2012年即描述了一种人CD8靶向慢病毒载体数据来源：Botetal.Invivochimericanti请务必阅读正文之后的免责条款部分8of26了患者在等待期内疾病进展的风险，为侵袭性强、内原位完成，不存在外源性细胞回输引发的免疫排斥问题，因此无需进淋预处理，避免了清淋相关的骨髓抑制、感染等风险，扩大了体弱、老者的适用范围。同时，完整保留的内源性免疫系统可协同发挥抗肿瘤作进一步强化治疗效应。值得注意的是，清淋预处理对肿瘤微环境、先天不同，invivoCAR技术可分数据来源：Pierinietal.InVivoC病毒载体是实现基因转移的经典工具，亦是传统CAR-T领域应用最广泛的病毒载体，其核心优势在于可实现C请务必阅读正文之后的免责条款部分9of26特征慢病毒γ逆转录病毒腺相关病毒基因表达短时或稳定的短时或稳定的短时的是否能感染分裂细胞是是是是否能感染非分裂细胞是否是是否整合进靶细胞基因组是是否在靶细胞内的免疫反应低低非常低可容纳的外源基因大小可高达10kb可高达8.5kb可高达4.5kb病毒颗粒大小大大小数据来源：Pierinietal.InVivoC2.3.LNP-mRNA技术路线：非整合一过性表产成本较低。数据来源：Pierinietal.InVivoC实现约30%的CD8+T细胞转染效率；二是开发新型RNA形式，如OrbitalTherapeutics和元码智药探索的环状RNA（c2.4.路线分野而非迭代：两大技术路线学增强及基因毒性监测等问题，因此更适用于对疗效要求较高、而对安全性要求无基因组整合风险的优势，可重复给药、灵活调节剂量，适合对安全性要求较高数据来源：Botetal.Invivochimericanti的T细胞在遇到靶抗原后增殖并持续存在，产及迟发性毒性的风险。LNP-RNA路线表达一过性CAR，不整合数据来源：Botetal.Invivochimericanti2024年invivoCAR首次进入人体临床试验。截至目前，两条技术路线已有多家公司递送系统基因整合CAR靶点细胞靶点Umoja慢病毒是CD19，CD22，CD20，未披露靶点CD3Interius（吉利德）慢病毒是CD20，CD19，未披露靶点CD7EsoBiotech（阿斯利康）慢病毒是BCMA，未披露靶点TCRKelonia（礼来）慢病毒是BCMACD3济因生物慢病毒是CD19CD3传奇生物中国/美国慢病毒是CD19/CD20双靶点未披露博生吉慢病毒是CD19CD7石药集团慢病毒是CD19未披露Sana慢病毒是CD19CD8临床前Exuma慢病毒是CD19CD3临床前Alaya.Bio慢病毒是CD19CD3临床前科济药业慢病毒是CD19/CD20双靶点未披露临床前慢病毒是未披露未披露临床前宜明生物慢病毒是未披露CD7临床前Vyriad慢病毒是BCMACD3临床前EnsomaVLP是HER2，未披露靶点CD46临床前AAVivo否CD19未披露临床前AzaleaEDV+AAV是（位点特异性）CD19，BCMA，未披露靶点未披露临床前数据来源：Pierinietal.InVivoCAR-TTherapies—ANewEraofProgrammableImmunity，各公司官网，国泰海通证券研究。公司递送系统是否整合进基因组核酸形式CAR靶点细胞靶点Capstan（艾伯维）mRNACD19CD8虹信生物mRNACD19CD8沙砾生物mRNACD19未披露星锐医药mRNA未披露未披露嘉晨西海mRNA未披露未披露石药集团LNP否mRNACD19/BCMA双靶点未披露CreatemRNATROP2；CD19CD8阿法纳生物LNP否mRNA未披露未披露circRNACD19CD8AeramRNACD19CD8临床前NittoDenkomRNACD19CD8临床前KernalmRNA未披露未披露临床前SanofimRNACD19，CD22，未披露靶点CD8临床前云顶新耀mRNA未披露未披露临床前SailcircRNACD19CD4/CD8临床前Orna（礼来）LNP否circRNACD19；BCMA无靶向临床前Orbital（BMS）circRNACD19未披露临床前StrandLNP否circRNA未披露无靶向临床前转录本circRNACD19未披露临床前MotecircRNACD19未披露临床前StylustLNP是（位点特异性）DNA/mRNACD19CD3临床前TesseratLNP是（非位点特异性）全RNA未披露未披露临床前NanoCelltLNP是（非位点特异性）DNA/mRNACD19/CD22双靶点CD7/CD3临床前Cytiva未披露未披露未披露临床前Velvet聚合物纳米粒否DNA未披露无靶向临床前Aanastra肽纳米粒否mRNACD19CD3/CD5临床前Strm.bio巨核细胞来源的细胞外囊泡否未披露未披露未披露临床前CarismaLNP否mRNAGPC3无靶向临床前LiberateLNP否mRNACD20无靶向临床前ImmunoVec聚合物纳米粒否DNACD19未披露临床前数据来源：Pierinietal.InVivoCAR-TTherapies—ANewEraofProgrammableImmunity，各公司官网，国泰海通证券研究。事件的患者之外均实现缓解，总缓解率80%；传奇生物CD19/CD20双靶点临床数据尚处极早期，距离疗效验证尚有距离，但初步潜力已显现。placementsystem）是一种即用型基因药物平台，仅需单次静脉注射即可在体内基于良好的安全性和耐受性特征，安全审查委员会已批准门诊输注：上述早期数据显示，KLN-1010无需化疗预处理，单次静脉输注即可在体内产生数据来源：Anetal.Invivogenerationofanti-BCMACAR-Tcellsinrelapsedorref数据来源：Anetal.Invivogenerationofanti-BCMACAR-Tcellsinrelapsedor述了CRS的双相特征——第一波为输注后24小数据来源：Anetal.Invivogenerationofanti-BCMACAR-Tcellsinrelapsedorref数据来源：Anetal.Invivogenerationofanti-BCMACAR-Tcellsinrelapsedorref数据来源：Anetal.Invivogenerationofanti-BCMACA究繁杂体外制备，单次静脉输注实现快速深度缓解。9例小样本数据初步显示理及载体优化、脱靶事件及插入突变的长期图21：第2剂量组下6例患者ORR达100%请务必阅读正文之后的免责条款部分20of26且没有患者因CRS需使用糖皮质激素治疗。有4例患者接受了托珠单抗群体中，均未检测到非特异性转导的证据。载体整合呈高度多克隆性和多样3.2.LNP-mRNA路线：血液瘤与自免请务必阅读正文之后的免责条款部分21of26T细胞持续存在，提示良好的组织浸润能力请务必阅读正文之后的免责条款部分22of26莫司、环孢素、泰他西普、吗替麦考酚酯等。给药前无需清淋，剂量逐步爬CD69在CD8+细胞显著上调（CD4+T细胞未观察到提示CAR-T细胞激3个月观察期后，患者3SLEDAI-2000评分从14分降至4分，患者4从22请务必阅读正文之后的免责条款部分23of26除短暂性淋巴细胞减少外，未见明显血液学异常，未观察到神经毒性或其他严重请务必阅读正文之后的免责条款部分24of26请务必阅读正文之后的免责条款部分25of26交易时间转让方受让方技术路线形式标的金额标的2026-04-20Kelonia礼来慢病毒载体收购合计最高70亿美元，包括32.5亿美元首付款+里程碑付款所有股权2026-02-09Orna礼来LNP-mRNA收购合计最高24亿美元，包括首付款+里程碑付款所有股权2025-11-05Kelonia强生慢病毒载体战略合作/下一代invivoCAR-T疗法2025-10-16普瑞金Kite（吉利德）未披露授权交易1.2亿美元首付款+最高15.2亿美元里程碑付款+销售分成体内原位编辑疗法领域2025-10-10Orbital百时美施贵宝tLNP-mRNA收购15亿美元所有股权2025-08-21InteriusKite（吉利德）慢病毒载体收购3.5亿美元所有股权2025-06-30Capstan艾伯维tLNP-mRNA收购21亿美元所有股权2025-03-17EsoBiotec阿斯利康慢病毒载体收购4.25亿美元首付款+最高5.75亿美元里程碑付款所有股权2024-11-19Vyriad诺华慢病毒载体战略合作每个项目将获得首付款+里程碑付款+销售分成invivoCAR-T疗法2024-01-04Umoja艾伯维慢病毒载体授权交易首付款+股权投资+合计最高14.4亿美元行权费及里程碑付款+销售分成UmojaCD19原位生成CAR-T疗法的独家选择权；共同开发最多4项另外的原位生成CAR-T疗法布局这一新兴药物范式，凭借工程师红利，研发进度全球领先。病毒载体路线方面，传奇生物已披露早期临床数据，另有多家公司处于临床和临床前研究阶段；交易时间合作方1合作方2技术路线合作具体内容2026-03-16Cellinfinity宜明生物慢病毒载体双方将围绕CIB-301和CIB-350等在研管线，在血液肿瘤及实体瘤治疗领域展开深度