临床试验不良事件-不良反应及不良事件

1临床试验

不良事件：

不良反应及不良事件

2大纲定义收集不良事件数据的原因研究者和申办者的责任实际问题与统计考量3AE的定义患者在用药或使用器械期间或之后可能发生的不良变化这种变化不一定是由治疗引起的，才能被称为不良事件。不良经历药物不良反应、器械不良反应：当产品与不良反应之间已确定因果关系时4Adversedrugreaction,ADRAresponsetoaninvestigationaldrugthatoccursatanydoseandisnoxiousandunintended对已上市药物产生的有害、非预期反应，且该反应发生在通常用于预防、诊断、治疗或调节生理功能的剂量下。5对试验药物的不良反应（ADR）任何剂量药物引起的任何有害且非预期反应均应视为药物不良反应。至少存在合理的因果关系可能性。6不良事件（AE）任何与使用药物（研究性）产品暂时相关的、不利的、非预期的体征、症状或疾病，无论是否与该药物（研究性）产品有关。7AE体征或症状实验室检查结果异常生命体征、体格检查或心电图的变化研究入组前已存在的某种疾病或病症的频率或强度增加（恶化）手术或操作引起的并发症不包含：手术或治疗（导致需要进行手术或治疗的疾病是其不良后果）既往存在的事件或疾病，且在研究过程中不会恶化8AE的子集预期不良反应与非预期不良反应根据以往经验，对该药物的预期效果与该药物的预期不符，未在产品手册或包装说明书中报告，且严重程度或发生频率高于先前报告的不良反应。9严重不良反应与非严重不良反应严重不良事件(SAE)：任何剂量下发生的任何不良事件（无论是否与研究药物相关）均符合以下条件：导致死亡危及生命导致持续性或严重残疾/丧失能力需要或延长住院治疗是一种先天性异常/出生缺陷重要医疗事件10为什么要收集不良反应数据？调查人员的责任准确、及时、完整地报告不良反应确定药物的安全性特征评估药物的益处和风险如果某种药品已上市，请提供药品包装说明书所需的信息。11安全概况进行监测，以确定是否存在可能妨碍其在目标人群中使用的重大问题调查员手册迄今为止，该药物试验中报告的所有不良事件特定事件报告次数12效益和风险评估医疗风险收益判断该药物的益处是否大于其已知和潜在的风险。包装说明书不良事件信息来自临床试验的科学事实上市后报告的其他不良事件的原始文件

13调查员职责收集不良事件数据客观、全面地观察潜在的不良反应系统但非具体的方式健康问题，任何变化与头痛报告不良事件数据加快不良事件报告14报告不良事件数据在报告不良事件方面，与临床实践的思维方式不同。即使您认为事件与代理商无关，也请向赞助商报告所有事件。完整报告是必要的不同的报告机制取决于不良事件的类型、严重程度以及特定研究中概述的流程。15病例报告表事件：医学术语诊断或体征/症状与研究药物的关系（因果关系）评估不良事件是否与研究药物相关或由研究药物引起。1.合理的可能性2.并非合理的可能性类别：1.无关2.远亲3.可能相关（关系不确定）4.可能（很可能）相关5.肯定相关16（持续）严重程度/强度轻微：患者意识到发生了什么，但很容易耐受。中度：不适感足以干扰正常活动严重：患者丧失行为能力，无法进行正常活动。严肃SAE定义中的一项或多项标准结果对生命或功能构成威胁区分事件的严重程度与重大程度例如：剧烈呕吐、轻度中风17其他报告不良事件记录数据事件的发生和结束针对该事件提供的治疗针对研究治疗采取的行动18加快不良事件报告快速识别具体不良事件概述快速报告流程单独的SAE报告表格关于此次活动的具体信息对事件的叙述性描述，包括相关病史、实验室检查结果、诊断测试、伴随用药、治疗以及事件结果。得知事件发生后24小时内病例报告表或其他数据表格中也应使用相同的术语和支持数据。19赞助商责任即使药物已获准上市，也应加快并按常规向FDA报告不良事件。快速报告严肃的出乎意料（调查员手册中未提及）研究治疗相关自首次知悉该事件之日起15个日历日内。致命或危及生命：在7个日历日内通过电话或传真通知，并在之后的8个日历日内提交书面报告。20申办方提供的IND安全性报告事件概要患者接受的治疗组（开放标签试验）分析试验中和/或过去或现在的试验中发生的类似事件对同一患者群体中使用类似治疗药物发生相同不良事件的评论现场报告表调查员警示信、安全信、警示报告网站的伦理审查委员会21赞助商的例行报告半年报因不良反应而停药所有死亡所有严重不良事件在NDA批准后上市后不良事件数据报告在获批后的前三年按季度发布，之后按年度发布。22安全评估中的问题不良事件发生率或相对风险及实验室数据暴露程度更常见的不良事件和实验室检查结果变化严重不良事件和其他重大不良事件23实际问题AE编码系统COSTART：FDAWHOART：谁MEDDRA：ICHAE数据列表AE汇总表图形演示散点图24统计分析AE的列联表Cochran-Mantel-Haenszel检验综合总结：亚组分析数据汇总荟萃分析25患者标识符年龄、种族、性别、体重如有提供，请注明病例报告表存放位置。不良事件不良事件的持续时间严重程度严肃已采取的行动结果因果关系评估发病日期或发现该事件的就诊日期不良事件发生时间与最后一次给药时间的关系最后一种药事件发生时的研究治疗或最近一次接受的研究治疗试验药物/研究产品的剂量，以绝对量表示，单位为mg/kg或事件发生时，mg/m²药物浓度（如果已知）试验药物/研究产品治疗持续时间研究期间的伴随治疗表12.4.1不良事件清单中应包含的信息26率的散点图27实验室数据系统毒性、疗效和安全性方面偏差最小、最精确的数据常规检查参考范围临床上显著的变化轮班分析低于、在正常范围内和高于正常范围28表12.5.1评估关注程度的类别示例类别定义我所有结果均正常二11.无连续两次异常结果；2.最后一次结果正常三11.两次或两次以上连续异常2.最后一次结果正常第四11.无连续两次异常结果；2.最后一次结果异常V11.两次或两次以上连续异常2.最后一次结果