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造血生长因子的启动时机与治疗方案2026年V3版NCCN指南总结2026年V3版NCCN指南:造血生长因子的启动时机、具体治疗方案该指南主要涵盖三大类情况:中性粒细胞减少(使用骨髓生长因子,MGFs)、血小板减少(使用血小板生成素受体激动剂,TPO-RAs)以及贫血(使用红细胞生成刺激剂,ESAs)。具体启动时机、方案和疗程取决于预防或治疗目的、化疗方案风险等级、患者个体风险因素及具体药物。一、骨髓生长因子(MGFs)用于中性粒细胞减少1.启动时机(1)预防性使用(一级预防)高风险化疗方案(>20%FN风险,肺癌相关如拓扑替康):在每个化疗周期后启动,属于1类推荐。中风险化疗方案(10%-20%FN风险,肺癌相关如卡铂+依托泊苷、吉西他滨+多西他赛、顺铂+多西他赛、卡铂+紫杉醇、顺铂+长春瑞滨、吉西他滨+顺铂、卡铂+吉西他滨/顺铂+伊立替康等):如果患者存在≥1个患者相关风险因素(如年龄>65岁、既往放化疗史、持续中性粒细胞减少、骨髓受累、肝肾功能障碍等),考虑在每个周期后启动。低风险化疗方案(<10%FN风险):通常不推荐常规使用。但如果患者存在≥2个风险因素,可基于临床判断考虑。(2)预防性使用(二级预防)

如果患者在前一个化疗周期中发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少事件,则后续化疗周期应考虑预防性使用。(3)治疗性使用

对已发生FN且未接受过G-CSF预防的高危患者(如预计中性粒细胞减少>10天、年龄>65岁、脓毒症、肺炎等),应在确诊FN后尽快启动。2.具体治疗方案药物类型具体药物推荐剂量与用法关键注意事项短效G-CSF非格司亭、非格司亭-sndz、tbo-非格司亭5mcg/kg,每日一次,皮下注射为1类推荐。可与化疗同日或之后使用。长效G-CSF(PEG化)培非格司亭、培非格司亭-jmdb、培非格司亭-cbqv等6mg,单次固定剂量,皮下注射为1类推荐。禁止与化疗同日给药,一般建议化疗后次日或24-72小时给药。其他长效G-CSF艾非格司亭-xnst、艾非贝马诺格司亭-alfa-vuxw按药品说明书单次皮下注射仅用于预防,不用于治疗。GM-CSF(不推荐预防)沙格司亭250mg/m²/日,皮下注射用于治疗(部分高危FN患者的治疗选择)。新型疗法特别说明:ADC药物:由于半衰期长,最佳给药日未定,临床实践中多在ADC给药后8-14天使用MGFs。双特异性T细胞衔接抗体/单抗:相关中性粒细胞减少时,不应停用MGFs,可在周期内任何时间给药。3.疗程短效G-CSF(非格司亭等):持续给药,直至中性粒细胞绝对计数(ANC)恢复至正常或接近正常水平(通常指中性粒细胞最低点后恢复期)。长效G-CSF(培非格司亭等):单次注射覆盖整个化疗周期(至少间隔12天)。治疗性使用疗程:持续至ANC恢复到正常或接近正常水平(如>2,000-3,000/µL)或达到中性粒细胞最低点后恢复。CAR-T疗法相关:对于高ICAHT风险患者,可在CAR-T输注后≥2天启动G-CSF。肺癌相关化疗方案的发热性中性粒细胞减少症(FN)风险等级疾病亚型化疗方案风险等级关键注释(来自指南原文)小细胞肺癌(SCLC)拓扑替康(Topotecan)高风险(>20%)此为复发/难治性小细胞肺癌的常用挽救治疗方案,骨髓抑制显著,推荐常规一级预防使用G-CSF。卡铂+依托泊苷(Carboplatin/Etoposide)中风险(10%-20%)广泛期小细胞肺癌一线标准方案。若联合免疫检查点抑制剂,骨髓抑制风险可能叠加。非小细胞肺癌(NSCLC)吉西他滨+多西他赛(Gemcitabine/Docetaxel)中风险(10%-20%)常用于鳞癌或二线治疗。顺铂+多西他赛(Cisplatin/Docetaxel)中风险(10%-20%)TAX326研究中的标准含铂双药方案。卡铂+紫杉醇(Carboplatin/Paclitaxel)中风险(10%-20%)最常用的非鳞癌一线方案之一。注意:若卡铂AUC≥6

或患者为日本裔,FN风险可能升高,更倾向考虑预防用药。顺铂+长春瑞滨(Cisplatin/Vinorelbine)中风险(10%-20%)经典含铂双药方案,尤其用于鳞癌。吉西他滨+顺铂(Gemcitabine/Cisplatin)中风险(10%-20%)骨髓抑制+肾毒性,需关注血象监测。卡铂+吉西他滨

/顺铂+伊立替康

等中风险(10%-20%)指南参考文献中提到的其他含铂双药(如日本Four-Arm研究),也归为此类。表1:发热性中性粒细胞减少症(FN)的风险因素应用场景:决定是否使用G-CSF(升白针)进行一级或二级预防。评估依据:化疗方案固有风险(MGF-A)+患者自身风险因素(MGF-2)。风险类别具体风险因素风险等级判定规则化疗方案相关风险高风险方案(FN发生率>20%)(如:剂量密集型AC-T、TAC、BEACOPPescalated、HyperCVAD等)无论患者因素如何,均推荐预防性使用G-CSF(1类)中风险方案(FN发生率10%-20%)(如:TC、CHOP、FOLFOXIRI、FLOT、多西他赛等)合并≥1个下方“患者因素”时,考虑使用G-CSF低风险方案(FN发生率<10%)合并≥2个下方“患者因素”时,可考虑使用(基于临床判断)患者自身风险因素(基于多变量风险模型)

1.

年龄>65岁且接受全剂量强度化疗用于中/低危方案的升级决策

2.

既往接受过化疗或放疗3.

持续性中性粒细胞减少4.

肿瘤累及骨髓5.

近期手术和/或开放性伤口6.

肝功能不全(胆红素>2.0)7.

肾功能不全(肌酐清除率<50mL/min)8.

体能状态差(PS评分较差)9.

HIV感染(特别是低CD4计数)10.

器官移植后的慢性免疫抑制状态针对肺癌方案的特别注意事项(指南脚注)根据指南

MGF-A6of10

MGF-A3of10,使用上述方案时需留意以下几点:卡铂剂量与种族影响:对于含卡铂的NSCLC方案(如卡铂+紫杉醇),如果计算出的AUC≥6,或者患者为日本裔,FN的实际发生率会偏向于高风险区间,此时强烈建议考虑一级预防。曲拉西利(Trilaciclib)的预防性使用:在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)

患者中,可在含铂类/依托泊苷(±免疫检查点抑制剂)或拓扑替康方案给药前使用曲拉西利,以降低化疗引起的骨髓抑制(包括中性粒细胞减少、贫血和血小板减少)的发生率(此为2B类推荐)。ADC药物的特殊考量:虽然指南中未将肺癌ADC(如德曲妥珠单抗Enhertu、戈沙妥珠单抗Trodelvy)明确列入该表格,但指南总论强调:ADC药物半衰期显著长于裸化疗药物,MGF的最佳给药日尚未系统确定(临床实践中多在ADC输注后8-14天给予)。ESAs(升红针)使用的特殊说明:在小细胞肺癌患者中,有专项随机研究表明,按说明书指征使用ESA(阿法达贝泊汀)未发现对生存期有负面影响(见指南ANEM-3脚注及NagelS,etal.ClinLungCancer2011研究)。临床决策速查(针对肺癌)患者情况方案举例建议广泛期SCLC,初次治疗卡铂+依托泊苷+阿替利珠单抗中危方案,因联合免疫治疗,建议评估患者风险因素(年龄>65、基线中性粒细胞低等),倾向使用G-CSF。SCLC,复发/铂耐药拓扑替康(单药)高危方案,无论患者因素如何,必须常规使用G-CSF一级预防。NSCLC,IV期,PS=0-1卡铂AUC=5+紫杉醇中危方案。若患者年龄<65且无合并症,可暂不予G-CSF,需严密监测血常规。NSCLC,IV期,PS=1,日本裔卡铂AUC=6+紫杉醇中危但带有高危亚组因素(AUC≥6+种族),推荐使用G-CSF预防。二、血小板生成素受体激动剂(TPO-RAs)用于血小板减少1.启动时机化疗所致血小板减少症(CIT):当患者因血小板减少(通常血小板<100,000/mcL)导致化疗延迟或剂量降低时,若认为维持化疗剂量强度的获益大于风险,可考虑使用。强烈鼓励参与临床试验。移植后血小板减少:对于造血干细胞移植后出现持续性血小板减少(如继发性血小板恢复失败)的患者,可考虑使用。2.具体治疗方案药物推荐剂量与用法关键注意事项罗普司亭初始剂量2-4mcg/kg,每周一次皮下注射。根据血小板计数,每周增加不超过1-2mcg/kg,目标血小板计数100,000-150,000/mcL。最大剂量为10mcg/kg/周。艾曲泊帕具体剂量参考药品说明书(常用于移植后及CAR-T后)。在移植后和CAR-T后血小板减少中显示出一定疗效。重要提示:此为超说明书用药,尚未批准任何TPO-RA用于CIT。使用前必须排除其他血小板减少病因(如HIT、TTP、营养缺乏等)。使用时应警惕静脉血栓栓塞风险。3.疗程罗普司亭:每周一次,持续至血小板计数达到目标水平(100,000-150,000/mcL)或化疗结束,以允许下一个化疗周期按时进行。艾曲泊帕:具体疗程因临床研究和患者反应而异,通常持续至血小板恢复。三、红细胞生成刺激剂(ESAs)用于贫血1.启动时机适用人群:仅限于正在接受骨髓抑制性化疗的癌症相关贫血患者,且血红蛋白(Hb)

≤10g/dL。启动指征:当Hb降至≤10g/dL,且存在贫血症状或需要减少红细胞输注时,在评估铁状态后考虑启动。不推荐人群:不用于:非化疗相关贫血、未接受化疗的患者、接受非骨髓抑制性治疗的患者,以及以根治为目的的化疗患者(如早期乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等),除非合并其他明确指征。2.具体治疗方案药物初始剂量方案剂量调整(无反应*)剂量调整(有反应**)阿法依泊汀/阿法依泊汀-epbx方案1:150单位/kg,每周3次(TIW),皮下注射

方案2:40,000单位,每周1次(QW),皮下注射增至300单位/kg,每周3次或60,000单位,每周1次Hb达标或2周内Hb上升>1g/dL,减少剂量25%阿法达贝泊汀方案1:2.25mcg/kg,每周1次(QW),皮下注射

方案2:500mcg,每3周1次(Q3W)增至4.5mcg/kgQW或500mcgQ3WHb达标或2周内Hb上升>1g/dL,减少剂量40%阿法达贝泊汀(可选)100mcgQW/200mcgQ2W/300mcgQ3W增至150-200mcgQW/300mcgQ2W/500mcgQ3W同上*无反应定义:治疗4周(依泊汀)或6周(达贝泊汀)后,Hb增加<1g/dL且仍<10g/dL。8周后仍无反应应停药。

****有反应**指Hb升至足以避免输血的水平。3.疗程持续至化疗结束:应在化疗完成后约6周停止治疗。监测与调整:用药期间每周监测Hb,直至稳定。Hb达到目标(避免输血的最低水平)后,按上述方案减量。停药指征:若经过8周足量ESA和铁剂补充后无反应,应考虑停药并转为红细胞输注。总结:核心启动时机速查表治疗目标药物类别启动时机关键原则预防FNG-CSF(MGF)每个化疗周期后高风险化疗:必须使用;中风险:根据患者风险因素考虑使用治疗FNG-CSF(短效)FN发生并确认高危因素后已用长效G-CSF预防者,通常不再加用,除非持续中性粒细胞减少>12-14天维持化疗剂量TPO-RA血小板减少导致化疗延迟/减量时强烈建议临床试验,警惕血栓风险治疗贫血ESAHb降至≤10g/dL,且患者正接受化疗禁止用于根治性化疗患者,将Hb维持在避免输血的最低水平最后重要提醒:严格掌握指征:ESAs在根治性化疗中禁用,在姑息性治疗中需权衡血栓风险和潜在肿瘤进展风险。铁剂补充:无论使用ESA还是TPO-RA,都应先评估并纠正铁缺乏。静脉铁剂通常比口服铁剂更有效。个体化决策:所有治疗决策都应结合患者的具体情况(年龄、肝肾功能、合并症、治疗目的)进行个体化考量。附:风险因素表1:发热性中性粒细胞减少症(FN)的风险因素应用场景:决定是否使用G-CSF(升白针)进行一级或二级预防。

评估依据:化疗方案固有风险(MGF-A)+患者自身风险因素(MGF-2)。风险类别具体风险因素风险等级判定规则化疗方案相关风险高风险方案(FN发生率>20%)

(如:剂量密集型AC-T、TAC、BEACOPPescalated、HyperCVAD等)无论患者因素如何,均推荐预防性使用G-CSF(1类)中风险方案(FN发生率10%-20%)

(如:TC、CHOP、FOLFOXIRI、FLOT、多西他赛等)合并≥1个下方“患者因素”时,考虑使用G-CSF低风险方案(FN发生率<10%)合并≥2个下方“患者因素”时,可考虑使用(基于临床判断)患者自身风险因素

(基于多变量风险模型)

1.

年龄>65岁且接受全剂量强度化疗用于中/低危方案的升级决策

2.

既往接受过化疗或放疗3.

持续性中性粒细胞减少4.

肿瘤累及骨髓5.

近期手术和/或开放性伤口6.

肝功能不全(胆红素>2.0)7.

肾功能不全(肌酐清除率<50mL/min)8.

体能状态差(PS评分较差)9.

HIV感染(特别是低CD4计数)10.

器官移植后的慢性免疫抑制状态表2:免疫效应细胞相关血液毒性(ICAHT)的风险因素应用场景:接受CAR-T或双特异性抗体治疗前,评估发生严重血液毒性的风险(ICAHT-1)。

评估依据:CAR-HEMATOTOX模型+临床特征。评估维度具体风险因素(高危指标)临床意义血液学指标基线血小板计数低(数值越低,风险越高)提示骨髓储备功能差基线铁蛋白显著升高(反映全身炎症负荷)炎症驱动骨髓抑制肿瘤负荷血清LDH升高反映肿瘤高增殖/溶解负荷影像学大包块病变炎症状态C反应蛋白(CRP)升高系统性炎症加重血细胞减少治疗因素白细胞分离术与清淋化疗之间接受过桥接治疗增加治疗相关的骨髓累积毒性合并情况活动性感染

骨髓浸润直接抑制造血或消耗血细胞表3:血小板减少症(CIT)的鉴别诊断与排除因素应用场景:在使用TPO-RA(如罗米司亭/艾曲泊帕)前,必须排查的非化疗因素(TGF-1)。排查类别需排除的具体病因处理建议药物与免疫性肝素诱导的血小板减少症(HIT)、其他药物诱导的血小板减少、免疫性血小板减少症停用可疑药物,按相应指南处理消耗性/血管性血小板消耗、血栓性微血管病(TMA)、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)、溶血性尿毒症综合征(HUS)、弥散性血管内凝血(DIC)针对原发病治疗(如血浆置换、抗凝)容量与血液丢失稀释性血小板减少(继发于大量失血或补液后)纠正容量,治疗出血源移植相关(后HCT)移植物抗宿主病(GVHD)、移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)、原发/继发移植物功能不良、血液系统恶性肿瘤复发按移植后并发症指南处理表4:癌症与化疗相关性贫血(CIA)的病因/风险因素应用场景:启动ESA(升红针)前,评估贫血的根本原因并治疗可逆因素(ANEM-1)。病因分类具体风险/病因诊断提示(相关检查)治疗相关癌症治疗(化疗、放疗)或其他药物导致的骨髓抑制/贫血结合化疗周期、药物史(如铂类药物肾毒性)营养缺乏铁缺乏(最常见)、维生素B12缺乏、叶酸缺乏铁蛋白、转铁蛋白饱和度(TSAT)、B12、叶酸水平失血与溶血肿瘤/胃肠道慢性失血、免疫性或微血管病性溶血便潜血、网织红细胞、结合珠蛋白、间接胆红素、LDH脏器功能肾功能不全(GFR<60)、激素功能紊乱(甲状腺/肾上腺/性腺)血肌酐/GFR、甲状腺功能、皮质醇等慢性炎症/肿瘤慢性病性贫血(由炎症因子介导)、肿瘤本身骨髓浸润CRP、ESR升高,骨髓象(必要时)血液系统克隆意义未明的克隆性血细胞减少症(CCUS)二代测序(NGS)或骨髓穿刺排除MDS总结:临床决策逻辑简化图您要处理的问题首先看(方案风险)接着看(患者风险)决策依据预防FN高风险→

直接用可不看表1中/低风险→

看患者因素中危+≥1条/低危+≥2条→考虑用表1CAR-T后血细胞减少不看方案计算CAR-HEMATOTOX评分(血小板、铁蛋白等)表2使用TPO-RA不看方案必须先排除

表3中的所有其他病因表3使用ESA不看方案必须先排查

表4中的可逆性病因(如缺铁、出血)表4

表1:发热性中性粒细胞减少症(FN)高风险化疗方案(>20%)疾病类型高风险化疗方案示例急性淋巴细胞白血病(ALL)按治疗指南中的选定ALL方案膀胱癌DDMVAC(剂量密集型甲氨蝶呤/长春碱/多柔比星/顺铂)骨癌VAIA(长春新碱/多柔比星[与放线菌素D交替]/异环磷酰胺);VDC-IE(长春新碱/多柔比星[或放线菌素D]/环磷酰胺-异环磷酰胺/依托泊苷);顺铂/多柔比星;VDC;VIDE(长春新碱/异环磷酰胺/多柔比星[或放线菌素D]/依托泊苷)乳腺癌剂量密集型AC(多柔比星/环磷酰胺)→剂量密集型紫杉醇;TAC(多西他赛/多柔比星/环磷酰胺);TC(多西他赛/环磷酰胺);TCH(多西他赛/卡铂)+曲妥珠单抗头颈鳞癌顺铂/多西他赛/氟尿嘧啶霍奇金淋巴瘤AVD(多柔比星/长春碱/达卡巴嗪)+本妥昔单抗;强化剂量BEACOPP(博来霉素/依托泊苷/多柔比星/环磷酰胺/长春新碱/丙卡巴肼/泼尼松);BrECADD(本妥昔单抗/依托泊苷/环磷酰胺/多柔比星/达卡巴嗪/地塞米松)肾癌多柔比星/吉西他滨非霍奇金淋巴瘤CHP(环磷酰胺/多柔比星/泼尼松)+本妥昔单抗;剂量调整的EPOCH(依托泊苷/泼尼松/长春新碱/环磷酰胺/多柔比星);ICE(异环磷酰胺/卡铂/依托泊苷);剂量密集型CHOP-14;MINE(美司钠/异环磷酰胺/米托蒽醌/依托泊苷);DHAP(地塞米松/阿糖胞苷/顺铂);ESHAP(依托泊苷/甲泼尼龙/阿糖胞苷/顺铂);HyperCVAD(环磷酰胺/长春新碱/多柔比星/地塞米松);Pola-R-CHP(维泊妥珠单抗/环磷酰胺/多柔比星/泼尼松)+利妥昔单抗黑色素瘤CVD(顺铂/长春碱/达卡巴嗪);美法仑经皮肝灌注(PHP)多发性骨髓瘤DTPACE(地塞米松/沙利度胺/顺铂/多柔比星/环磷酰胺/依托泊苷)±硼替佐米(VTD-PACE);DCEP(地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂);大剂量环磷酰胺卵巢癌拓扑替康;多西他赛;卡铂/多西他赛软组织肉瘤MAID(美司钠/多柔比星/异环磷酰胺/达卡巴嗪);多柔比星;多柔比星/异环磷酰胺小细胞肺癌拓扑替康睾丸癌VeIP(长春碱/异环磷酰胺/顺铂);VIP(依托泊苷/异环磷酰胺/顺铂);TIP(紫杉醇/异环磷酰胺/顺铂)表2:发热性中性粒细胞减少症(FN)中风险化疗方案(10%-20%)疾病类型中风险化疗方案示例特别注意事项(指南脚注)乳腺癌戈沙妥珠单抗-hziy(2026V3版从高风险移至中风险)ADC药物半衰期长,最佳MGF给药日未确

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