《中药制剂技术》课件-项目七 固体制剂（2.颗粒剂）

任务二

颗粒剂的制备目录01概述02颗粒剂的制备03颗粒剂生产与质量控制掌握

颗粒剂的含义、特点、常用辅料及其生产技术

熟悉

颗粒剂的生产与质量控制及典型品种分析了解

颗粒剂常用生产设备与使用方法学习目标概述任务二颗粒剂的制备01（一）含义系指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。一、颗粒剂的含义与特点（二）颗粒剂的特点吸收快、作用迅速运输、携带与贮存方便可以掩盖中药的苦味及臭味服用量小易于吸湿1.饮片应按各品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩、干燥，并制成细粉，加适量辅料或饮片细粉，混匀并制成颗粒。2.挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间或用β-环糊精包合后加入。3.可加入矫味剂和芳香剂，为防潮、掩盖药物不良嗅味也可包薄膜衣，必要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。4.颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。5.除另有规定外，颗粒剂应密封、干燥储存。6.按规定进行外观性状、粒度、水分、溶化性、装量差异或装量的检查。二、质量要求填充剂润湿剂黏合剂芳香、矫味剂泡腾崩解剂水乙醇聚维酮羧甲基纤维素钠乙基纤维素丙稀酸树脂甜菊素蛋白糖香精木糖醇枸橼酸酒石酸苹果酸碳酸氢钠碳酸钠蔗糖粉可溶性淀粉糊精甘露醇乳糖木糖醇羟丙基淀粉三、常用辅料颗粒剂的制备02中药颗粒剂的工艺流程备料粉碎与过筛混合制粒整粒药粉、浸膏干燥分装质检包装原辅料原辅料挥发油颗粒剂的制备一、备料（一）水溶性颗粒原料的处理干燥浓缩纯化提取水提醇沉法双提法吸附澄清法、超速离心法、超滤法减压浓缩、薄膜浓缩减压干燥、喷雾干燥、远红外提取液

溶液清膏(50～60℃)（相对密度为1.10～1.35）干膏颗粒剂的制备一、备料（二）酒溶性颗粒原料的处理干燥浓缩纯化提取渗漉法、浸渍法或回流法减压浓缩提取液清膏(50～60℃)（相对密度为1.10～1.35）颗粒剂的制备一、备料（三）混悬型颗粒原料的处理干燥浓缩纯化提取水提醇沉法吸附澄清法、超速离心法、超滤法

减压浓缩、薄膜浓缩

减压干燥、喷雾干燥、远红外

提取液溶液清膏(50～60℃)（相对密度为1.10～1.35）干膏挥发性成分、热敏性成分、及贵重药材、粉碎成细粉。颗粒剂的制备一、备料（四）泡腾性颗粒原料的处理纯化清膏酸性颗粒吸附法、超滤法、超速离心法水提醇沉法、双提法混合有机酸弱碱碱性颗粒药材颗粒剂的制备二、制粒制粒的目的①改善流动性，粉末制成颗粒后，粒径增大，减少粒子间的黏附性、凝集性，增大颗粒的流动性；②防止各成分的离析，由于处方中各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效地防止离析；③防止粉末飞扬及器壁上黏附，通过制粒，克服了粉末飞扬及黏附性，防止环境污染及原料的损失，达到GMP要求；④调整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片剂生产中压力的均匀传递；⑥便于服用，携带方便，提高商品价值等。颗粒剂的制备二、制粒制粒的方法分类制粒的方法分类干法制粒：系把药物粉末加入适宜的辅料混匀，直接加压制成片剂或片状物，再粉碎成颗粒。湿法制粒：在混合均匀的物料中加入润湿剂或液态黏合剂制粒的方法。

流化制粒：将物料置于流化床内，喷入润湿剂或液体黏合剂，使粉末相互接触结聚成粒。喷雾制粒：将药物溶液或混悬液用雾化器直接制成干燥颗粒的方法。颗粒剂的制备二、制粒（一）干法制粒重压法制粒

滚压法制粒

利用重型压片机将物料压制成直径20～50mm的胚片，然后粉碎成一定大小颗粒的方法

利用转速相同的两个滚动轮之间的缝隙，将物料滚压成板状物，然后破碎成一定大小颗粒的方法颗粒剂的制备二、制粒（一）干法制粒干法制粒的特点缺点成本高设备结构复杂维修工作量大颗粒剂的制备二、制粒（二）湿法制粒1.定义系在混合均匀的物料中加入润湿剂或液态黏合剂进行制粒的方法。2.分类挤压制粒、转动制粒、高速搅拌制粒。3.挤压制粒（1）定义：将粉碎、过筛、混合处理的原辅料经，加入黏合剂或润湿剂制成软材，将软材挤压通过筛孔而成粒，经干燥、整粒而制得所需的颗粒的方法。（2）特点：①颗粒为圆柱形、粒度分布较窄；②挤压压力不大，可制成松软颗粒，较适合压片；③制粒过程的劳动强度大；④软材质量的可靠性与重现性较差。颗粒剂的制备二、制粒（二）湿法制粒

4.高速搅拌制粒（1）定义：将经粉碎与过筛后的药料、辅料以及黏合剂（或润湿剂）置于密闭的制粒容器内，使物料混合、制软材、切割制粒与滚圆一次完成的制粒方法。（2）特点：①操作简单、快速；②颗粒致密、强度高，适合用于胶囊剂及压片的颗粒；③污染小；④物料混合均匀，制成的颗粒圆整均匀，流动性好。（3）影响高速搅拌制粒的因素与质量控制要点：①黏合剂的种类；②黏合剂的加入量；③黏合剂的加入方法；④物料的粒度；⑤搅拌速度。颗粒剂的制备二、制粒（二）湿法制粒5.转动制粒（1）定义：系将经粉碎、过筛后的物料混合均匀，置于转动制粒机内，加入黏合剂或润湿剂，在转动、摇动、搅拌作用下,使粉末聚结成球形粒子的方法。（2）转动制粒过程：①母核形成阶段。②母核长大阶段。③压实阶段。（3）转动制粒的特点：颗粒均匀、圆整，效率较低。（4）影响转动制粒的因素与质量控制要点：转动制粒的关键是喷入黏合剂或润湿剂的流量和撒入药粉的速率。颗粒剂的制备二、制粒（三）流化制粒1.定义系将经粉碎、过筛后的物料置于流化床内，在自下而上通过的热空气作用下，使物料粉末保持流化状态的同时，喷入润湿剂或液体黏合剂，使粉末相互接触结聚成粒。经反复喷雾、结聚与干燥而制成一定规格的颗粒。2.影响流化制粒的因素与质量控制①物料的粒度控制在80目以上，以保证颗粒色泽、大小的均匀；②制粒机内物料量必要充足，使其形成良好的流化状态；③黏合剂种类；④黏合剂的浓度；⑤喷雾速率；⑥进风量；⑦风的温度，温度一般在55℃～70℃，干燥的温度控制在80℃。

3.流化制粒的特点①生产效率高；②产品的粒度分布较窄、色差小，流动性和可压性好，颗粒疏松多孔；③颗粒制备过程不易被污染。颗粒剂的制备二、制粒（四）喷雾制粒1.定义系将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成干燥颗粒的方法。2.影响喷雾制粒的因素与质量控制要点①应根据物料的性质和不同制粒目的选择雾化器；②中药浓缩液的相对密度；③中药浓缩液的温度；3.喷雾制粒的特点①由液体直接得到粉状固体颗粒；②热风温度高，雾滴比表面积大，干燥速度快，物料的受热时间短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料；③产品的质量指标容易控制，如产品的颗粒直径、粒度分布和最终湿含量等，④颗粒的溶解性、分散性和流动性好。⑤能耗大；⑥颗粒较小，粒度分布宽，⑦设备费用高；⑧黏性较大料液容易粘壁而使其应用受到限制。颗粒剂的制备三、颗粒的干燥60℃以下80~100℃温度逐渐升高一般颗粒挥发油结晶水遇热不稳定的药物对热稳定的药物干燥过程干燥标准60~80℃水分≤2%颗粒剂的制备四、整粒结块黏连的颗粒摇摆式颗粒机一号筛整粒大颗粒磨碎过四号筛细粉或颗粒重新制粒并入下批药粉混匀制粒颗粒剂的制备四、整粒挥发性成分乙醇雾化器喷洒在干燥的颗粒上混合均匀密封放置渗透均匀包装β一环糊精包合物颗粒剂的制备五、包装整合后的颗粒分剂量密封复合铝塑袋塑料袋、塑料筒金属盒

包装干燥处颗粒剂的制备六、颗粒剂常见的质量问题与解决措施颗粒剂的制备颗粒剂生产与质量控制03

一、生产过程质量控制清膏半成品颗粒生产环境必须符合GMP的相关要求相对密度在1.30～1.40之间（80℃）含量、均匀度、粒度等检验

水分≤2%生产过程颗粒剂生产与质量控制二、颗粒剂的质量控制外观形状粒度水分装量差异装量溶化性微生物限度散剂的质量标准颗粒剂生产与质量控制典型品种举例04

典型品种举例板蓝根颗粒【处方】板蓝根1400g取板蓝根1400g，加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20（50℃）,加乙醇使含醇量达60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量，加入适量的蔗糖粉和糊精，制成颗粒，干燥，制成1000g；或加入适量的糊精、或适量的糊精和甜味剂，制成颗粒，干燥，制成600g，即得。一、板蓝根颗粒剂感冒清热颗粒【处方】荆芥穗200g薄荷60g防风100g柴胡100g紫苏叶60g葛根100g桔梗60g苦杏仁80g苦地丁200g芦根160g白芷60g【制法】以上十一味，取荆芥穗、薄荷、紫苏叶提取挥发油，蒸馏后的水液另器保存；药渣与防风等8味，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液与上述水液合并，浓缩成相对密度1.32～1.35（50℃）的清膏，取清膏，加蔗糖、糊精及乙醇适量，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，制成1600g；或将合并液浓缩成相对密度为1.32～1.35（50℃）的清膏，加入适量辅料，混匀，制成无糖颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，制成800g；或将合并液浓缩成相对密度为1.08～1.10（55℃）的药液，喷雾干燥得干膏粉，取干膏粉，加乳糖适量，加入上述挥发油，混匀，制成颗粒400g，即得。

典型品种举例二、感冒清热颗粒剂

三、六味地黄颗粒剂六味地黄颗粒熟地黄320g山茱萸（制）160g牡丹皮120g山药160g茯苓120g泽泻120g取