第10章肾上腺素受体激动药

本章节掌握内容：1、AD-R激动药的分类及其依据2、AD-R激动药对心脏、血管及血压、相互关系，对支气管影响作用，3、药理作用与受体，与应用，与不良反应的关系4、药物引起的过敏性休克为何首选AD？5、试画出家兔耳缘静脉注射NA、MET、AD（小剂量）、DA、麻黄碱、isop后的血压变化曲线，并分析之1

、

第一节拟交感药构效关系及分类2去甲肾上腺素36

第二节α受体激动药

去甲肾上腺素(norepinephrineNA,NE)

7

【来源及化学】

体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。

【体内过程】吸收特点：

po.不吸收易被碱性肠破坏

sc，im

效果差

iv维持时间太短

不易透过血脑屏障一般采用静脉滴注法给药8【药理作用】

（+）α1-R、α2-R强，β1-R弱对β2受体几无作用

1、血管：收缩（(+)α1-R）

强烈收缩小A、V，

皮肤粘膜＞肾脏＞脑、肝、肠系膜＞骨骼肌血管

冠状动脉扩张：心脏兴奋腺苷等代谢产物

激动突触前膜2-R

NA冠脉血流量：冠脉灌注压适当92.心脏（三正）心肌收缩性加强激动心脏的β1受体心率加快传导↑心搏出量增加

在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率↓，心收缩力↓。血管收缩→外周阻力↑→心输出量↓

过量、静脉注射过快时，可引起心律失常，但较AD为少见。

101112【临床应用】

1、主要用于休克

①早期血压骤降时，微循环血流灌注不足和有效血容量下降，

小剂量NE短时间静脉滴注，使收缩压维持在12kPa(90mmHg)左右时，以保证心、脑等重要器官的血液供应。

13②休克经补足血容量后血压仍不能回升者或外周阻力明显降低及心排出量减少者，

③也可用于神经原性休克、过敏性休克、药物引起的低血压等

2、药物中毒低血压：镇静催眠药中毒及嗜络细胞切除后低血压；氯丙嗪中毒所致低血压应用NA

3、上消化道出血：

1-3mg稀释后口服食管静脉丛破裂14

[不良反应]

1.局部组织缺血坏死：

2.急性肾功能衰退：少尿、无尿、肾实质损害，

3、停药后的血压下降

【禁忌症】15非儿茶酚胺：

间羟胺(metaraminol、MET;

阿拉明,aramine)与NA比较：特点：

性质稳定，不易被MAO破坏，作用持久

直接作用(+)α1、α2-R＞

β1-R。对血管、血压、心脏作用弱于NA

16

间接作用：经摄取1进入囊泡→

NA释放

主要作NA的代替品用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。

可产生快速耐受。

不引起急性肾功能衰竭。17

a1、受体激动药：

去氧肾上腺素（苯氧肾上腺素Phenylephrine,新福林neosynephrine)）特点：

主要(+)α1-R

可兴奋瞳孔开大肌，使瞳孔扩大（作用比阿托品弱，维持时间短）肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。

18〖用途〗

1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射

2.扩瞳，查眼底（适合于45以下患者)

1%-2.5%滴眼

优点：作用弱于阿托品，维持短，不引起眼内压升高和调节麻痹，19甲氧明

(methoxamine)

主要(+)α1-R

1.兴奋心脏、

血压、HR（心率）

（BP

反射性迷走神经兴奋

），不易被MAO破坏、作用维持时间久。2.用于休克、防治脊椎麻醉或全麻所致的低血压；阵发性室上性心动过速。

3.控制SP≯21.3kPa

（160mmHg）。

4、—检查眼底。老年人虹膜角膜角狭窄者慎用。20第三节α，β受体激动药肾上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine，副肾素)21【来源】

1.肾上腺髓质：Ad85%、NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶

AD2、药用AD为人工合成品或肾上腺髓质提取

【体内过程】

口服无效不能达到有效血药浓度22

[给药途径]SC，作用维持1h；极量1mg/次

i.m，维持10~30min。0.25~0.5mg/次。

心内注射，0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。i.v或iv.d,0.5~1mg/次23【药理作用】

激动

1、

1、

2-R

主要表现：

兴奋心血管系统，抑制支气管平滑肌，提高机体代谢及增加组织耗氧。

24（

1）.心脏：(+)β1

收缩传导心率心输出量药作理用心脏兴奋代谢心肌耗氧量

剂量、静脉注射心律失常甚至引起心室纤颤。心血管系统舒张冠脉心肌供血25

（2）：血管：

①收缩（

1）皮、黏＞肾＞肠系膜血管对脑、肺血管（作用微弱）对V和大A作用不明显（受体密度低）、②冠状动脉:(+)β2－冠脉扩张，③治疗量骨骼肌和肝脏（β2

为主）－血管扩张，血流重新分配；26

（3）血压:

升高

①小剂量（SC，0.5~1mg或IV.d，10µg/min）：

SP和DP均↓。②治疗量或慢速静滴(10-30ug／min)

SP

、DP不变或略降

MP

（脉压差变大）β2受体兴奋

骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤、粘膜及内脏血管的收缩，故DP不变或下降，MP

犬，iV，1µg／Kg：血压曲线双相反应27

③

大剂量：血管α受体兴奋占优势SP

、DP

MP。

如事先用酚妥拉明等α受体阻断药，再给予肾上腺素，可使升压转为降压，这说明在α受体被阻断后，β2受体的

氯丙嗪过量引起的血压下降不能用2829舒张压骨骼肌血管扩张血压：先升后降收缩压30（4）、平滑肌支气管平滑肌

⊕

2

扩张

⊕

1

支气管粘膜血管收缩、通透性、粘膜水肿、粘膜充血

。过敏介质

膀胱：(+)β

2受体，逼尿肌舒张,(+)α1受体，三角肌与括约肌收缩

排尿困难，尿潴留。

31（5）、对代谢的影响

血糖＞

NA

机理:降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。抑制胰岛素的释放，

AD

甘油三酯酶

脂肪分解

血液中游离脂肪酸

，可能与激动β1、β3受体有关。（6）、中枢神经系统：不易透过血脑屏障32【临床应用】1.心脏骤停（室内注射）

肾上腺素肾上腺素阿托品新三联去甲肾上腺素老三联利多卡因异丙肾上腺素

用于麻醉和手术意外、溺水、药物中毒或房室传导阻滞等引起的心脏停搏，配合心脏挤压、人工呼吸和纠正酸中毒电击引起的心脏骤停，使用肾上腺素配合电除颤器或利多卡因等进行抢救，33

2.过敏性疾病:（1）过敏性休克（药物、异性蛋白）①

小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压②

支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿

呼吸困难③

心脏抑制①

收缩血管，使血压上升②

（+）心脏，扩张冠脉，

改善心功能③扩张支气管，收缩支气管粘膜血管

，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难④减少过敏性介质的释放。过敏性休克的的特点肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物34

（2）．支气管哮喘（SC、im.）

β2+→腺苷酸环化酶→

cAMP↑

→扩张支气管（快而强），控制支气管哮喘急性发作（3）血管神经性水肿及血清病3、与局麻药配伍：

4、局部止血：常用于鼻粘膜、齿龈出血(0.1%盐酸Ad)35

[不良反应]

剂量过大，烦躁、头痛、BP骤升，易致脑出血；

肾血管收缩引致肾功能下降.

β1-R兴奋过强，心肌耗氧

心悸、心肌缺血，心律失常，甚至、

禁用于高血压，脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症。36多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前体物，药用品为人工合成属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。

〖药理作用〗

⊕

1、

1、DA1-R；促进末梢释放NA37(+)DA受体①小剂量(10μg/kg/分)肾、肠系膜、冠脉血管扩张、血流量改善血循环

②20μg/kg/分,

(1)心血管作用

(+)心β1受体对心率影响少

心脏兴奋③>20μg/kg/分

心输出量

38（2）.血压：治疗量：sp、dp不变或略降MP、脉压差。大剂量：sp、dp.(+)α1受体＋促进神经末梢释放NA收缩血管，外周阻力

39(3)肾脏肾血管扩张

激活DA受体利尿大剂量激活α受体收缩肾血管少尿肾血流滤过率排Na+排水40临床应用1、各种休克：适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病，如心源性低血容量休克感染中毒性、心源性、出血性休克。用药前必须补足血容量2、急性肾衰3、急性心功能不全不良反应

恶心、呕吐、心动过速、心律失常、肾血管收缩肾功能下降41麻黄碱(ephedrine)()(

⊕

1、

2、

1、

2受体；促进神经末梢释放NA。

与AD比较，麻黄碱具有下列特点①性质稳定，口服有效，易通过血脑屏障、大部分原形肾排。

②.对心、血管、血压、支气管的作用相似，但弱、慢、久（维持3~6h)。

42

③CNS兴奋：兴奋大脑皮层和皮层下中枢，不安,失眠（镇静药对抗）④易产生快速耐受性。受体饱和、递质耗竭、亲和力下降⑤间接作用：促进NA释对代谢的影响很小4344

1．防治某些低血压状态

如用于防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压。2．支气管哮喘用于预防发作和轻症的治疗，对于重症急性发作效果较差

3．鼻粘膜充血引起鼻塞常用（0.5%～1%溶液）滴鼻。

4．缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状。

【临床应用】45第四节β受体激动药

异丙肾上腺素

异丙肾上腺素（isoprenaline）人工合成品，是经典的β1，β2受体激动剂。对

α几无作用

[体内过程]给药方法：气雾剂、舌下含服？

①口服在肠粘膜与硫酸结合而失效

②代谢：COMT，较少被MAO代谢46药理作用1、心脏

心脏＝Adr,

Isop对心肌力、心率、传导的作用>Adr

耗氧

窦房结（正位起搏点）

心律失常（较少）

2、血管：

兴奋β2

骨骼肌血管扩张、

外周阻力

血压

扩冠脉血管

血流

。β1，β2受体激动剂47

3.血压：

治疗量（iv.d,2～10ug/min）sp

、dp不变或略降，冠脉流量

；大