医药行业出海大药系列之科伦博泰再认知：从一线肺癌治疗模式变迁看sac-TMT破局路径

目录K药一线肺癌开发历史——分割包围各个击破 3IO革命尚未完成，一线肺癌治疗发展不平衡 6默沙东/科伦博泰在一线肺癌领域布局完善 8默沙东/科伦博泰已完成IO单抗+ADC布局卡位 8PD-1Plus+化疗临床数据持续更新 10PD-1Plus+ADC2027或是元年，科伦博泰/默沙东布局完整 11投资建议 13风险提示 14插图目录 15表格目录 15K（KeytrudaK300K药最初于2016年获批治疗一线肺癌，直至2019年4月，历经四次批准，逐步扩充一线肺癌适应症覆盖范围：2016年10月，获批用于TPS≥50%患者的单药治疗，2018年8月，获批用于非鳞状NSCLC患者的一线联合化疗治疗。2018年10月，获批用于鳞状NSCLC患者的一线联合化疗治疗。2019年4月，获批用于TPS≥1%患者的单药一线治疗。图1：帕博利珠单抗（K药）在晚期/转移性NSCLC一线治疗中的FDA批准与关键研究时间轴 资料来源：JAMANetworkOpen，ClinicalT，默沙东官网，国联民生证券研究所整理PD-1KK项目KEYNOTE-024KEYNOTE-042项目KEYNOTE-024KEYNOTE-042KEYNOTE-189KEYNOTE-407转移性鳞状NSCLC转移性非鳞NSCLC晚期/转移性鳞/非鳞均可晚期/转移性NSCLC；鳞/非鳞均可适应症/组织学研究定位 一线免单药 一线免单药 一线免转移性鳞状NSCLC转移性非鳞NSCLC晚期/转移性鳞/非鳞均可晚期/转移性NSCLC；鳞/非鳞均可适应症/组织学PD-L1要求 TPS≥50%

TPS≥1%；按TPS≥50%、≥20%、≥1%分析

不限制PD-L1达 不限制PD-L1驱动基因限制驱动基因限制排除EGFR/ALK改变排除EGFR/ALK改变排除EGFR/ALK改变驱动阳性比例低患者人数 305例（154vs151） 1,274例（637vs637） 616例（约410vs206） 559例（278vs281）实验组疗方式 K单药 K单药对照组疗方式 含铂双化疗 含铂化疗

K药+培美曲塞+铂类化疗4周期，后续K药+培美曲塞维持44药单药vs安慰剂化疗4周期；维持治疗K药+培美曲塞vs安慰剂+培美曲塞对照组疗4–6期，非 对照组疗4–6期，非鳞癌患可培曲塞持 鳞癌患可培曲塞持化疗给药时长

K4周期，后续K主要终点 PFS OS OS、PFS OS、PFS资料来源：默沙东官网网站，国联民生证券研究所整理K药单药针对PD-L1高表达（TPSS≥50%）患者的治疗效果突出。从KEYNOTE-024/KEYNOTE-042来看，这一人群接受一线K药单药治疗mOS为30个月vs14个月（R=0.60）/20个月vs12（HR=0.69TPS1-49%的患者，KEYNOTE-042OSHR0.92。而在KEYNOTE-189和KEYNOTE-407中，非鳞癌/鳞癌患者的OSHR值分别为0.65/0.61，说明KK表2：K药一线NSCLC三期注册临床研究数据项目KEYNOTE-024KEYNOTE-042KEYNOTE-189KEYNOTE-407研究定位一线免疫单药一线免疫单药拓展一线免疫联合化疗一线免疫联合化疗患者人数154vs151TPS≥1%：637vs637TPS≥50%：299vs300TPS1-49%：338vs337ITT：410vs206TPS＜1%：127vs63TPS1-49%：128vs58TPS≥50%：132vs70ITT：278vs281TPS＜1%：95vs99TPS1-49%：103vs104TPS≥50%：73vs73项目 KEYNOTE-024 KEYNOTE-042 KEYNOTE-189 KEYNOTE-407表2：K药一线NSCLC三期注册临床研究数据项目 KEYNOTE-024 KEYNOTE-042 KEYNOTE-189 KEYNOTE-407mOS（） 30.0vs14.2

TPS≥1%：16.7vs12.1TPS≥50%：20.0vs12.2TPS1-49%：13.4vs12.1

ITT：22.0vs10.6TPS＜1%：17.2vs10.2TPS1-49%：21.8vs12.1TPS≥50%：27.7vs10.1

ITT：17.2vs11.6TPS＜1%：15.0vs11.0TPS1-49%：18.0vs13.1TPS≥50%：19.9vs11.5OSHROSHR0.60TPS≥1%：0.81TPS≥50%：0.69TPS1-49%：0.92ITT：0.60TPS＜1%：0.55TPS≥50%：0.68ITT：0.71TPS＜1%：0.83TPS≥50%：0.68mPFS（） 10.3vs6.0

TPS≥1%：5.4vs6.5TPS≥50%：6.9vs6.4

ITT：9.0vs4.9TPS＜1%：6.2vs5.1TPS1-49%：9.4vs4.9TPS≥50%：11.3vs4.8

ITT：8.0vs5.1TPS＜1%：6.3vs5.9TPS1-49%：8.2vs6.0TPS≥50%：8.3vs4.2PFSHRPFSHR0.50TPS≥1%：1.07TPS≥50%：0.82ITT：0.50TPS＜1%：0.67TPS1-49%：0.57TPS≥50%：0.35ITT：0.62TPS＜1%：0.70TPS1-49%：0.60TPS≥50%：0.48ORR 45%vs28%

TPS≥1%：27%vs27%TPS≥50%：39%vs32%

ITT：48.3%vs19.9%TPS＜1%：33.1%vs14.3%TPS1-49%：50.0%vsTPS≥50%：62.1%vs25.7%

ITT：62.2%vs38.8%TPS＜1%：67.4%vs41.4%TPS1-49%：54.4%vs43.3%TPS≥50%：64.4%vs30.1%资料来源：NEJM，JCO，JTO，国联民生证券研究所整理IOPD-176%。2023PD-146/52%。PD-12021-2022PD-1图2：美国历年PD-1单抗使用模式 图3：中国2023年PD-1单抗使用模式 PD-(L)1+化疗 PD-(L)1单药 PD-(L)1+VEGFi+-化疗 化疗 其他11171117373710911633299080706050403020100鳞癌 非鳞癌SchoenfeldReal-worldtreatmentpatternsandattritionfornon-drivermutationmetastaticnon-smallcelllungcancerintheUS

BahngnguetttusfD)1ihioruseinadvancedormetastaticnon-smallcelllungcancerAnationalsurveyofoncologistsinChinaPD-1单抗在不同人群中的渗透率呈现较大差异。从欧洲/中国医生用药习惯调查来看：在TPS≥50%患者中，包含PD-1单抗的疗法渗透率最高，且以PD-1单抗单药为主；在TPS1-49%的患者中，包含PD-1单抗的疗法渗透率较高，以PD-1单抗+化疗为主，且非鳞癌渗透率高于鳞癌。在TPS<1%患者中，包含PD-1单抗的疗法渗透率较低。Metastaticnon-small-celllungcancerwithoutdrivermutations:projectionsbytherapylineinWesternEurope,2021–2026

patternsinadvanced/metastaticnon-small-celllungcancerinChina:resultsfromtheCancerMPact®survey2021非小细胞肺癌（NSCLC）NSCLCNSCLC。非鳞EGFRALKNSCLC图6：NSCLC组织分型和驱动基因分型占比 图7：NSCLC组织PD-L1表达情况 TPS≥50%TPS1-49%TPS<1%.资料来源：Wang等，《Towardpersonalizedtreatmentapproachesfornon-small-celllungcancer》，国联民生证券研究所

资料来源：Dietel等，《Real-worldprevalenceofprogrammeddeathligand1expressioninlocallyadvancedormetastaticnon–small-celllungcancer:Theglobal,multicenterEXPRESSstudy》，国联民生证券研究所默沙东/科伦博泰在一线肺癌领域布局完善默沙东/IO+ADCIO+ADC全球三期研究：阿斯利康分别就Datroway启动了1）联合度伐利尤单抗和化疗治疗一线肺癌全人群的AVANZAR研究，2）联合帕博利珠单抗±化疗治疗非鳞癌PD-L1TPS<50%患者的TROPION-Lung07研究，3）联合帕博利珠单抗治疗PD-L1TPS≥50%患者的TROPION-Lung08研究，4）Datroway联合rilvegostomig治疗非鳞癌、PD-L1高表达患者的TROPION-Lung10。吉列德启动了Trodelvy联合pembrolizumab治疗PD-L1TPS≥50%转移性NSCLC的三期研究。默沙东/科伦博泰启动了sac-TMT1）联合帕博利珠单抗治疗PD-L1TPS≥50%转移性NSCLC；2）联合帕博利珠单抗维持治疗一线化免诱导后转移性鳞状NSCLC的三期研究。辉瑞启动了靶向ITGB6ADCsigvotatugvedotin联合帕博利珠单抗治疗PD-L1TPS≥50%转移性NSCLC的三期研究。图8：ADC联合IO单抗治疗一线NSCLC全球三期研究启动时间 资料来源：ClinicalT，国联民生证券研究所整理注：吉列德于2026年6月宣布，Trodelvy的EVOKE-03研究未能取得统计学显著的PFS改善阿斯利康就Datroway联合度伐利尤单抗和化疗治疗一线肺癌全人群的20222026沙东Trofuse-007研究于2023年12月启动，默沙东预计其有望于2028年完成。ADC4-5PD-1ADC，或将较难再采取这一路径布局。图9：2026年肺癌临床数据读出指引 图10：sac-TMT三期研究完成时间指引 资料源阿利官，联证券究所 资料源默东网国民券研所sac-TMT2026年ASCO大会披露Optitrop-Lung05数据，sac-TMT联NSCLCS未达到vs5.7=0.35=0.28=0.44。OSHR=0.55。不良事件整体可控。阿斯利康Dato-DXd20-30%20266TrodelvyPFS图11：ADC联合IO单抗治疗一线NSCLC临床数据对比 药企科伦博泰/默沙东AstraZeneca/第一三共Pfizer靶点PD-1+TROP2ADCPD-L1+TROP2ADCITGB6ADC产品Sac-TMT+帕博利珠单抗度伐利尤单抗+Dato-DXd度伐利尤单抗+Dato-DXd+化疗SigvotatugVedotin+帕博利珠单抗试验阶段 III期 Ib期 I/II期入组患者PD-L1TPS≥1%，1L入组患者PD-L1TPS≥1%，1LPD-L1TPS≥50%PD-L1TPS1-49%全部患者全部患者PD-L1TPS<1%PD-L1TPS≥1%非鳞NSCLC鳞癌NSCLCcORR(%)70.2vs42.0cORR(%)70.2vs42.080.7vs60.563.2vs30.153.3(26.6-78.7)56.8(39.5-72.9)50505344

208vs205 83vs82 125vs123 15 37 10 18 19 9OS(m)NRvs14.5；HR=0.55；/////安全性Gr3+TRAE/TEAEn(%)≥3级TEAE：115(55.3)vs64(31.4)7(46.7)OS(m)NRvs14.5；HR=0.55；/////安全性Gr3+TRAE/TEAEn(%)≥3级TEAE：115(55.3)vs64(31.4)7(46.7)23(62.2)≥3级TEAE59%；≥3级TRAE44%不良事件导致停药率

8(3.8)/11(5.3)vs10(4.9)

26.7%/13.3%因度伐利尤单抗停药

21.6%/18.9%/8.1%因Dato-DXd/度 /伐利尤单抗/Carboplatin停药TRAEs/TEAEs致死TEAE致死：5(2.4)vs13(6.4)；无sac-TMT相关死亡/2(5.4)例间质性肺炎及呼吸困难/资料来源：柳叶刀，TargetedOncology，JCO，国联民生证券研究所整理ADC+PD-1总览多个ADC数据，我们认为此类药物在联合PD-1单抗针对一线非鳞状NSCLC患者的效果优于鳞状NSCLC患者。产品给药组入组NSCLC患者患者人数（人）cORR/ORR(%)PD-1+TROP2ADCSac-TMT产品给药组入组NSCLC患者患者人数（人）cORR/ORR(%)PD-1+TROP2ADCSac-TMT科伦博泰/默沙东OptiTROP-Lung05III期一线NSCLCSac-TMT+帕博利珠单抗TROP2ADCDato-DXdvs多西他赛第一三共/AstraZenecaTROPION-Lung01III期后线NSCLCDato-DXdvs多西他赛非鳞癌B7-H3ADCYL201宜联生物/Roche/I/II期c-MetADCTeli非鳞癌123vs124/NRvs6鳞癌85vs80/PFS(m)OS资料来源：柳叶刀，NatureMedicine，JCO，国联民生证券研究所整理阿斯利康在2024年TROPION-Lung01研究数据读出后，宣布限制后续AVANZAR研究和TROPION-Lung08研究中鳞癌患者的入组，进一步扩大非鳞癌患者入组。图13：阿斯利康调整临床研究入组策略 资料来源：阿斯利康官网，国联民生证券研究所针对鳞癌人群，默沙东精心设计了Trofuse-023研究，选择在一线鳞状NSCLC患者维持治疗阶段，就sac-TMT+帕博利珠单抗对照帕博利珠单抗开展三期研究。PD-1Plus+2026ASCOHARMONi-6OSmOS27.923.74.2HR0.66此前康方生物曾于2024年WCLC大会披露HARMONi-2三期研究PFS数据。依沃西单抗单药对照帕博利珠单抗单抗mPFS为11.1vs5.8个月。图14：部分药物一线NSCLC临床研究数据 资料来源：柳叶刀，ASCO，康方生物官网，JCO官网，国联民生证券研究所整理目前全球已有康方生物/SummitTherapeuticsBioNTech/BMS/三生PD-(L)1/VEGF图15：依沃西单抗海外注册临床研究 图16：依沃西单抗海外注册临床研究进展指引 资料源：SummitTherapeutics网，联生券究所 资料源：SummitTherapeutics网，联生券究所PD-1Plus+ADC2027/PD-1PlusADCPD-1/VEGFITGB-6ADCB7-H3ADC图17：辉瑞肺癌临床研究布局一览 图18：BioNTech近期数据读出指引 资料源辉官，联生研究所 资料源官，联生证研所默沙东已就PD-1/VEGF双抗于2026年AACR发布早期临床数据，后续或就其与sac-TMT开展联合探索。图19：MK-2010早期临床数据 图20：默沙东针对MK-2010开发战略 资料源默东网国民券研所 资料源默东网国民券研所投资建议PD-1代率也有提升空间。参考K采取差异化的治疗策