长链非编码RNA在胰腺癌化疗耐药中的研究进展总结2026

长链非编码RNA在胰腺癌化疗耐药中的研究进展总结2026汇报人：小冰2026年07月22日目录01020304靶向细胞死亡机制调控代谢重编程增强肿瘤细胞干性重塑肿瘤微环境靶向细胞死亡机制01PVT1促自噬耐药PVT1通过吸附miR-619-5p，解除对靶基因Pygo2和ATG14的抑制，激活Wnt/β-catenin通路并增强自噬活性，从而诱导胰腺癌细胞对吉西他滨产生耐药。PVT1/miR-619-5p/Pygo2/ATG14轴促自噬耐药02PVT1还可靶向HIF-1α，激活自噬相关蛋白VMP1的表达，通过增强自噬水平降低胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性，形成另一条耐药调控通路。PVT1/HIF-1α/VMP1轴促自噬耐药03临床样本显示PVT1高表达与胰腺癌患者不良预后相关；靶向PVT1的siRNA纳米颗粒可显著逆转耐药，提示PVT1是潜在的化疗增敏治疗靶点。PVT1高表达的临床意义与治疗潜力01”02”03”SNHG14通过miR-613/ANXA2轴抑制凋亡SNHG14通过miR-101/自噬通路增强耐药SNHG14高表达与临床不良预后相关SNHG14抑凋亡SNHG14高表达时吸附miR-613，解除对靶基因ANXA2的抑制，进而促进胰腺癌细胞增殖、侵袭和转移，同时抑制细胞凋亡，增强化疗耐药性。SNHG14还可吸附miR-101，激活RAB5A/ATG4D依赖的自噬通路，使胰腺癌细胞清除药物损伤，维持存活，从而增强对吉西他滨的耐药性。SNHG14在胰腺癌组织中高表达，其通过抑制凋亡和激活自噬双重机制促进化疗耐药，与患者预后不良密切相关，是潜在治疗靶点。MACC1-AS1通过结合STK33蛋白抑制其泛素化降解GPX4激活抑制脂质过氧化和铁死亡增强耐药KRAS突变驱动MACC1-AS1高表达形成恶性循环MACC1-AS1在吉西他滨耐药胰腺癌中高表达，直接结合STK33蛋白，阻断其泛素化降解，维持STK33稳定性，进而激活下游GPX4蛋白，抑制铁死亡。MACC1-AS1/STK33轴激活GPX4蛋白，GPX4可清除脂质过氧化物，抑制铁死亡发生，使胰腺癌细胞对吉西他滨产生耐药性，降低药物敏感性。KRAS突变进一步促进MACC1-AS1表达，形成正反馈恶性循环。靶向MACC1-AS1/STK33轴可恢复胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性，逆转耐药。MACC1-AS1阻铁死亡调控代谢重编程HIF1A-AS1通过AKT/YB1轴增强HIF1α翻译HIF1α激活糖酵解相关基因促进代谢重编程正反馈环路持续强化HIF1A-AS1表达与耐药HIF1A-AS1与AKT的PH结构域结合，磷酸化YB1蛋白，使其与HIF1αmRNA结合并提升核糖体翻译效率，从而增加HIF1α蛋白表达，驱动糖酵解活性。HIF1α作为转录因子，结合糖酵解基因启动子，激活葡萄糖摄取和乳酸生成等关键过程，为耐药胰腺癌细胞提供能量，支持其在化疗压力下存活。HIF1α蛋白结合HIF1A-AS1启动子区域的HRE3元件，直接上调其转录，形成AKT/YB1/HIF1α正反馈环路，使糖酵解活性持续增强，驱动自我强化的化疗耐药机制。HIF1A-AS1促糖酵解胰腺癌患者组织中DLEU2L低表达，且与不良预后显著相关。低表达DLEU2L通过释放miR-210-3p，抑制BRCA蛋白表达，激活AKT/mTOR通路，促进肿瘤进展。DLEU2L低表达释放miR-210-3p，抑制BRCA蛋白，激活AKT/mTOR通路，上调糖酵解相关基因表达，增强葡萄糖摄取和乳酸生成，为胰腺癌细胞提供能量。DLEU2L低表达通过激活AKT/mTOR通路和糖酵解，增强胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，导致对吉西他滨的化疗耐药性显著增加，成为潜在治疗靶点。DLEU2L低表达与胰腺癌不良预后密切相关DLEU2L通过miR-210-3p/BRCA轴调控糖酵解DLEU2L低表达促进胰腺癌吉西他滨耐药DLEU2L抑糖酵解010203GLS-AS作为反义LncRNA，与GLS前体mRNA结合形成双链，经ADAR1/Dicer依赖的RNA干扰途径，降低GLS基因表达，从而抑制谷氨酰胺代谢，维持胰腺癌细胞代谢平衡。胰腺癌细胞中GLS-AS表达缺失导致GLS蛋白升高，加速谷氨酰胺分解，为肿瘤细胞在低氧、营养匮乏的微环境中提供能量和合成原料，支持增殖并诱导吉西他滨耐药。恢复GLS-AS表达或抑制GLS活性，可切断谷氨酰胺代谢依赖的能量供应，逆转胰腺癌细胞耐药表型，为开发基于LncRNA的精准治疗策略提供新靶点。GLS-AS通过RNA干扰机制下调GLS表达GLS-AS表达缺失促进谷氨酰胺代谢增强耐药靶向GLS-AS/GLS轴可逆转胰腺癌化疗耐药GLS-AS调谷氨酰胺增强肿瘤细胞干性010203SH3BP5-AS1增干性ALKBH5低表达导致SH3BP5-AS1的m6A修饰升高，IGF2BP1识别该位点上调其表达。这种表观调控机制增强了胰腺癌细胞干性，进而促进吉西他滨耐药，提示靶向m6A修饰可逆转耐药。SH3BP5-AS1受m6A修饰调控表达SH3BP5-AS1作为分子海绵吸附miR-139-5p，解除对CTBP1的抑制。CTBP1上调激活Wnt/β-catenin通路，促进干性标志物OCT4、NANOG、SOX2表达，增强胰腺癌细胞自我更新和化疗耐药。SH3BP5-AS1通过miR-139-5p/CTBP1轴促干性SH3BP5-AS1在吉西他滨耐药胰腺癌中显著高表达，且与TNM分期、肿瘤大小及患者不良预后显著相关。其介导的干性增强是化疗耐药的关键机制，有望成为胰腺癌治疗新靶点。SH3BP5-AS1高表达与不良预后及耐药相关TITLEHEREDDIT4-AS1促干性DDIT4-AS1的m6A修饰调控其稳定表达DDIT4-AS1受m6A去甲基化酶ALKBH5调控，ALKBH5降低其m6A修饰水平后，HuR蛋白识别并结合m6A位点，从而稳定DDIT4-AS1表达，促进胰腺癌干细胞干性维持。DDIT4-AS1通过招募UPF1降解DDIT4mRNA解除mTOR抑制DDIT4-AS1招募UPF1蛋白，介导DDIT4mRNA降解，解除DDIT4对mTOR通路的抑制作用，从而激活mTOR信号，增强胰腺癌干细胞自我更新能力。DDIT4-AS1促进干性标志物表达增强吉西他滨耐药DDIT4-AS1高表达上调CD133、OCT4、SOX2等干性标志物，增强胰腺癌干细胞特性，导致癌细胞对吉西他滨耐药性显著提升，且与患者不良预后密切相关。010203GAS5低表达与胰腺癌不良预后相关GAS5通过释放miR-221抑制SOCS3促进干性GAS5调控干性标志物增强吉西他滨耐药研究发现，LncRNAGAS5在胰腺癌患者组织中低表达，且与患者不良预后显著相关，提示GAS5可能作为预后标志物，其低表达促进肿瘤进展和化疗耐药。低表达GAS5解除对miR-221的吸附，使miR-221上调并抑制靶基因SOCS3蛋白表达，从而激活下游干性通路，增强胰腺癌细胞自我更新和耐药能力。GAS5低表达通过上述机制促进干性标志物OCT4、SOX2表达，提升胰腺癌干细胞特性，最终导致细胞对吉西他滨敏感性降低，形成化疗耐药表型。GAS5低表达促干性重塑肿瘤微环境LINC00460通过结合PDAP1抑制PDGFA分泌LINC00460低表达激活CAFs中PDGFR信号轴促进耐药靶向PDGFR通路可逆转LINC00460低表达导致的耐药LINC00460直接结合RNA结合蛋白PDAP1，阻碍血小板衍生生长因子A链（PDGFA）的分泌，从而阻断CAFs中PDGFR信号通路激活，维持正常微环境平衡。LINC00460低表达时，CAFs通过PDGFA/PDGFR信号轴增强增殖能力并重塑肿瘤微环境，诱导胰腺癌细胞对吉西他滨产生耐药性，降低化疗效果。使用PDGFR抑制剂能有效阻断CAFs中PDGFA/PDGFR信号轴，抑制CAFs增殖和微环境重塑，从而恢复胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性，逆转耐药表型。LINC00460调CAFsUPK1A-AS1的诱导机制UPK1A-AS1的促修复功能UPK1A-AS1的耐药结果炎症性CAF通过分泌IL-8激活NF-κB信号通路，诱导LncRNAUPK1A-AS1在胰腺癌细胞中高表达，从而启动下游耐药修复程序。过表达的UPK1A-AS1直接结合Ku70/Ku80蛋白，增强肿瘤细胞非同源末端连接（NHEJ）修复能力，加速DNA损伤修复。UPK1A-AS1介导的修复增强减少铂类药物诱导的DNA损伤累积，进而促进胰腺癌对奥沙利铂的化疗耐药性。UPK1A-AS1促修复010203circFARP1促耐药CAFs中过表达的circFARP1作为分子海绵吸附miR-660-3p，解除其对白血病抑制因子（LIF）的抑制作用，从而增加LIF的合成与分泌，为后续旁分泌促耐药奠定基础。circFARP1吸附miR-660-3p上调LIF表达circFARP1直接结合CAV1