临床检验生物参考区间制定专家共识

汇报人:XXXX2026.07.25临床检验生物参考区间制定专家共识CONTENTS目录01

共识制定的背景与目的02

生物参考区间基础概述03

参考区间的制定流程04

不同类型检验项目制定要点CONTENTS目录05

参考区间的验证与确认06

参考区间的临床应用规范07

特殊人群参考区间处理08

共识结论与未来建议共识制定的背景与目的01地域适配性不足部分参考区间基于欧美人群数据制定，不适用于中国人群，如血常规指标参考值存在明显差异。年龄性别分层缺失多数参考区间未细分不同年龄、性别群体，如女性绝经前后的血糖参考值未区分，易造成误判。检测系统兼容性差不同品牌检测仪器的参考区间不统一，如同一份血样在A、B仪器检测的肝功能参考值标准不同。现有参考区间应用问题共识制定的必要性统一临床检验结果判读标准不同实验室参考区间差异大，如血糖检测结果判读不一，易引发误诊，亟需统一标准规范诊疗。减少医疗资源浪费因参考区间不统一导致重复检验案例频发，如电解质检测重复送检，造成医疗资源不必要消耗。提升临床检验国际认可度我国检验参考区间缺乏国际统一标准，影响跨国诊疗协作，需共识缩小与国际标准的差距。共识制定的目标统一国内检验指标参考区间标准消除不同医疗机构间参考区间差异，像血常规、肝肾功能等指标实现全国范围的统一判定依据。提升临床检验结果的准确性与可靠性通过规范参考区间制定流程，避免因参考区间偏差导致的误诊，助力精准医疗实施。助力检验结果的跨机构互认推动不同医院检验结果互认，减少重复检验，降低患者就医成本，提高医疗资源利用率。生物参考区间基础概述02参考区间相关定义生物参考区间的核心定义

指健康人群中某项检验指标的绝大多数测量值所在范围，如血常规中红细胞计数的参考区间。参考限值的明确界定

是参考区间的上下边界值，常通过统计分析确定，比如空腹血糖参考限值为3.9-6.1mmol/L。危急值的专属定义

指超出参考区间后可能危及生命的检验值，如血钾低于2.5mmol/L或高于6.5mmol/L。辅助疾病早期筛查通过对比检测值与参考区间，可早期发现潜在病变，如血糖参考区间助力糖尿病前期筛查。指导临床诊断与鉴别为疾病诊断提供判定依据，比如肌钙蛋白参考区间可辅助鉴别心梗与其他胸痛病症。监测疾病治疗效果治疗前后检测值与参考区间的对比，能直观反映疗效，像化疗后白细胞参考区间可评估骨髓恢复情况。参考区间的临床价值遵循的基本原则

代表性人群选择原则需选取无疾病、无潜在健康问题的健康人群，如某三甲医院选取的1000名健康成年志愿者。

标准化操作执行原则检测全程需严格遵循统一标准，像血常规检测需固定采血部位、时间及试剂品牌。

统计学方法规范原则需采用合适统计方法处理数据，常用百分位数法确定95%参考区间的上下限。参考区间的制定流程03研究方案设计

确定研究人群范围需明确纳入健康人群的年龄、性别、地域等标准，可参考《临床检验生物参考区间制定指南》设定筛选条件。

选择样本量与采样策略依据统计学要求确定样本量，结合检验项目特性制定采样时间、方式，如空腹采样需统一时长标准。

制定检测质量控制方案需明确检测仪器校准、试剂批次验证等环节，可借鉴CAP实验室质量控制体系规范操作流程。受试人群筛选

健康人群基线判定需依据《临床检验生物参考区间制定指南》，通过问诊、体检排除慢性病、用药史等干扰因素。

年龄分层筛选按儿童、青年、中年、老年划分受试群体，比如单独筛选18-45岁健康青年作为特定区间受试对象。

性别分组筛选针对肌酸激酶等性别差异显著的指标，分别筛选健康男性与女性群体，避免结果偏差。标准化采集操作规范需严格遵循采血时间、体位要求，如空腹8-12小时采血，确保标本采集的一致性与准确性。标本运输与暂存管控需把控运输温度与时长，如血常规标本需在2-8℃环境下4小时内送检，避免样本变质。特殊标本预处理操作针对脑脊液、胸水等特殊标本，需及时离心分离上清液，防止细胞代谢影响检测结果。标本采集与处理数据采集与分析01健康人群样本选取严格筛选无基础疾病、生活作息规律的健康人群，如选取某三甲医院体检中心200名健康成年人样本。02样本检测与数据记录使用标准化检测设备开展样本检测，精准记录各项检测数值，确保数据真实可追溯。03统计分析方法应用采用百分位数法等统计工具分析数据，像某权威研究就用此方法确定了血糖指标的参考区间。参考区间确定方法

非参数法确定参考区间该方法无需假设数据分布，常采用健康人群检测结果，如CLSI推荐的120例样本制定血常规参考区间。

参数法确定参考区间假设数据呈正态分布，通过计算均值和标准差确定区间，适用于血糖、血脂等符合正态分布的检测项目。

百分位数法确定参考区间直接取检测数据的特定百分位数作为区间边界，像尿微量白蛋白参考区间常采用95%百分位数确定。不同类型检验项目制定要点04生化检验项目制定要点

分层区间制定针对年龄、性别差异显著的项目，如肌酐、尿酸，需按不同人群分层建立参考区间。

干扰因素排查重点排查溶血、脂血等标本状态对结果的影响，如胆红素检测需规避溶血标本干扰。

方法学匹配验证不同检测系统如生化分析仪的试剂差异需验证，确保同项目在不同仪器上区间一致。免疫检验项目制定要点

区分定性与定量项目制定定性免疫项目侧重阴阳性判断阈值，定量项目需设定连续数值区间，如乙肝表面抗原检测就有明确区分。

纳入不同人群免疫状态差异需考虑儿童、老人、孕妇等特殊群体的免疫水平差异，比如孕妇的TORCH抗体参考区间需单独制定。

结合检测方法学特性调整不同免疫检测方法如ELISA、化学发光的灵敏度不同，制定区间时需匹配对应方法的性能参数。血液检验项目制定要点

红细胞相关项目参考区间制定需纳入不同海拔地区人群数据，如西藏高海拔人群红细胞计数参考区间显著高于平原地区。

凝血功能项目参考区间制定要区分年龄与性别差异，比如女性经期凝血酶原时间参考区间需单独统计设定。

白细胞分类计数参考区间制定需排除近期感染、应激状态人群，参考健康体检无炎症记录的样本数据来划定范围。关注基因变异类型覆盖需全面涵盖目标疾病相关的已知变异，如BRCA基因检测需覆盖致病性点突变、缺失等多种变异类型。重视检测方法的一致性验证要对PCR测序、基因芯片等不同检测方法进行一致性比对，确保结果不受检测技术差异影响。纳入不同种族人群数据需收集东亚、欧美等不同种族人群的分子数据，比如EGFR基因频率数据，避免参考区间存在种族偏差。分子检验项目制定要点尿液粪便检验项目要点

样本采集标准化控制需明确尿液晨尿、随机尿等采集要求，粪便需避免混有尿液，如国内临床检验中心统一规范采集流程。

生物干扰因素排查重点排查尿液胆红素、粪便潜血的饮食干扰，比如食用动物血会影响粪便潜血参考区间准确性。

人群分层细化设定需按性别、年龄段分层，比如女性尿液白细胞参考区间与男性有差异，需单独制定。参考区间的验证与确认05常规实验室新项目引入当实验室引入新型临床检验项目时，需验证其参考区间，如某三甲医院引入基因检测项目时的操作。检验试剂或方法变更更换检验试剂、调整检测方法后，需验证参考区间，如检验科更换血脂检测试剂后的验证流程。检测仪器更新换代实验室更新检测仪器时，要对原有项目参考区间进行验证，如更换全自动生化分析仪后的验证工作。验证的适用场景验证的方法流程

确定验证样本量需选取至少20名健康志愿者样本，如北京协和医院验证血常规参考区间时即采用该标准。

检测样本并统计数据对选取样本进行对应项目检测，通过SPSS等工具统计均值、标准差等关键数据。

对比数据判断适用性将统计所得数据与待验证参考区间比对，偏差在允许范围内则确认区间适用。验证结果的判定基于偏差范围的判定若验证样本测定值与原参考区间的偏差在CLIA'88允许误差范围内，即可判定验证通过。基于数据分布的判定若验证数据的分布形态、百分位数与原参考区间匹配度达90%以上，可确认验证有效。基于临床风险的判定若超出原参考区间的样本经临床评估无实际诊疗风险，可判定验证结果符合要求。确认的实施要求

明确样本采集规范需严格遵循共识要求，如血常规需采用EDTA抗凝管，采集后1小时内完成检测。

统一检测系统校准要使用配套校准品对检测仪器定期校准，如罗氏生化分析仪需每月进行一次全项目校准。

开展结果一致性评估需将待确认参考区间与权威区间比对，如比对CLSI发布的血糖参考区间，偏差需在允许范围内。参考区间的临床应用规范06标注完整参考区间范围需明确标注对应人群、检测方法的参考区间上下限，如血常规中成人血红蛋白参考区间120-160g/L。标注参考区间的适用人群需清晰标注参考区间对应的适用人群，如儿童、孕妇或特定疾病群体，避免临床误判。标注参考区间的溯源信息要标注参考区间所依据的标准或溯源体系，如CLSI相关标准，提升报告的权威性与可信度。检验报告的标注要求临床结果解读规则结合个体基线差异解读需对比患者既往检验基线数据，如癌症患者化疗后白细胞降幅，判断治疗响应而非仅看参考值。关联临床症状综合解读当患者血糖略超参考区间但伴多饮多尿症状，需警惕糖尿病，而非单纯判定为异常。区分生理性波动与病理异常孕妇妊娠期甲状腺激素水平偏移参考区间多为生理变化，无需按病理情况过度干预。定期评估与更新要求基于临床反馈的年度评估每年收集临床科室反馈，像北京协和医院就会统计异常结果关联案例，评估参考区间适用性。基于人群变化的周期更新每3-5年针对地域人群数据更新，以上海瑞金医院为例，会重新调研本地健康人群指标。基于检验技术迭代的即时更新当检验仪器、试剂升级时即时更新参考区间，如罗氏新生化仪落地后同步调整相关区间。特殊人群参考区间处理07年龄性别分层要求新生儿与婴幼儿指标分层需针对胆红素、免疫球蛋白等指标制定专属区间，如新生儿胆红素参考值与成人差异显著。青少年生长发育期分层像生长激素、性激素等指标，需按男女性别及青春期阶段细化参考区间。中老年人群指标分层肾功能、骨密度等指标要按年龄、性别分层，如女性绝经后骨密度参考值需单独设定。妊娠期人群处理方案

分孕周建立参考区间依据早、中、晚孕期的生理变化，如北京协和医院的研究，分阶段制定对应检验项目的参考区间。

结合生理指标校正结果针对血红蛋白等指标，结合妊娠期血容量变化进行校正，避免误判为病理状态。

设置专属危急值阈值针对妊娠期易出现的子痫前期等情况，设置如尿蛋白、血压的专属危急值预警标准。不同种族人群处理

建立种族特异性参考区间针对非洲裔人群镰状细胞贫血相关指标，需单独制定参考区间，避免与白种人标准混淆。

明确种族差异影响的检验项目谷丙转氨酶等肝功能指标在亚裔与欧美人群中存在差异，需标注适用的种族范围。

纳入多种族样本验证区间适用性制定血糖参考区间时，纳入黄种人、黑种人、白种人样本，确保区间覆盖不同种族。共识结论与未来建议08共识核心结论

01明确参考区间制定的标准化流程共识确定了从样本采集、检测分析到数据统计的全流程标准，如统一使用EDTA抗凝管采集血常规样本。

02规范不同人群的参考区间分层针对年龄、性别、地