妊娠期和哺乳期用药立场声明要点解读2026

妊娠期和哺乳期用药立场声明要点解读2026核心要点速览维度要点背景英国约85%女性在46岁前生育，超80%孕期使用一种或多种药物核心问题孕妇和哺乳期女性长期被排除在临床试验外，用药安全证据严重不足核心呼吁需要基于证据的风险-获益评估与沟通，而非一味回避用药关键立场应通过研究保护女性，而非将女性排除在研究之外一、引言（Introduction）要点内容用药现状超80%孕妇在孕期使用一种或多种药物多病共存英国1/5孕妇合并多种基础疾病，增加妊娠期和产后morbidity及mortality核心矛盾治疗基础疾病需权衡药物对胎儿/婴儿的影响vs疾病未控制对母婴的风险决策原则应在孕前或孕期充分讨论用药的证据基础，达成共同决策立场声明目的BPS立场声明旨在提高对基于证据的用药风险-获益评估与沟通的认识工作组组成药理学和母胎医学受邀专家，经共识流程生成信息，BPS临床委员会批准术语说明文中"woman""maternal""mother"涵盖所有妊娠或分娩者，包括不认同女性身份者二、建议（Recommendations,adaptedfromBPSPositionStatement）序号建议内容①在安全且适当时，常规将孕妇纳入临床研究；强制要求提交"妊娠和哺乳研究计划"作为许可框架的一部分，同时提供监管激励；此方法此前已成功促进儿科研究②最大化利用上市后数据和真实世界数据，减少现有数据不平等；利用登记册和电子病历研究药物长期或罕见效应③提高公众对孕期用药安全的认识，改善医疗专业人员和公众的理解；因大多数女性孕期用药，该领域与人群高度相关④将妊娠期用药教育和风险沟通策略嵌入本科及研究生医疗课程、培训项目和患者教育；孕期用药增加，医疗人员必须具备相应工具和知识⑤审查和标准化风险沟通策略，提供关于用药风险和未治疗疾病风险的平衡信息；现有资源存在不一致和偏倚，许多资源仅强调用药缺乏试验数据的一面，未承认疾病未控制的风险⑥研究资助机构和政策制定者应优先支持该领域研究和政策发展，包括支持Bumps、Tommy's和UKTIS等资源三、妊娠对药物反应的影响（PregnancyImpactonResponsetoMedication）要点内容药代动力学变化妊娠期生理变化影响药物的药代动力学和药效学合并症影响合并症和急性疾病可进一步使情况复杂化胎盘转运药物可通过被动或主动方式通过胎盘转运乳汁转运药物可转运至乳汁，需进一步研究是否有显著临床影响出生缺陷基线必须考虑出生缺陷和其他不良妊娠结局的基线发生率，慢性疾病中通常升高比较原则应与匹配人群比较，避免将慢性疾病管理药物的结局错误归因于药物四、包容性研究的必要性（TheNeedforInclusiveResearchtoGenerateMoreData）要点内容证据缺口临床试验证据缺乏导致临床医生常基于药物的理论风险做决策理论风险局限这种认知可能未考虑现有非试验安全性证据，也未权衡停药或未治疗疾病的潜在危害排除后果历史上将育龄女性、孕妇和哺乳期女性排除在试验外，违背公正、自主、不伤害和有利的生物伦理原则，导致重大知识缺口研究重点应聚焦于通过研究保护女性，而非将女性排除在研究之外观察性数据局限在缺乏试验数据时，信息主要通过病例报告产生；这些数据为观察性，易受偏倚影响COVID-19教训孕妇被排除在COVID-19临床试验外→延误治疗推荐→COVID-19成为2020-2021年英国孕产妇死亡首要原因COVID-19疫苗疫苗获取延迟+错误信息+疫苗犹豫增加→导致morbidity和mortalityRECOVERY试验纳入孕妇的RECOVERY试验表明孕妇参与率与其他受试者相当HIV研究先例HIV药物研究早期纳入孕妇→减少母婴传播→改善母婴结局；WHO开发了"妊娠期和哺乳期抗逆转录病毒研究工具包"药物警戒在缺乏前瞻性试验数据时，药物警戒对检测罕见或长期效应至关重要多度替拉韦案例2018年博茨瓦纳初步研究提示多度替拉韦致神经管缺陷风险增加→大规模回顾性研究未证实→WHO撤回警告→凸显数据质量和及时沟通的重要性种族公平非白人女性妊娠期死亡率更高，研究应纳入种族多样化女性以解决健康不平等儿科先例美国和欧洲市场申请强制要求"儿科研究计划"，未纳入可阻止上市等效要求围产期应有等效的强制性研究计划排除风险专家共识认为排除孕妇导致在等待上市后数据期间治疗不足模型工具体外胎盘研究和模型药物开发工具（如生理药代动力学分析）未被充分利用，应据以预测药物暴露和指导试验设计MHRA举措报告优化妊娠期药物数据质量；与16个组织合作开发"妊娠期和哺乳期更安全药物联盟"监管框架需要清晰可解释的监管框架以增强药物开发者设计临床试验的信心ICHE212025年发布ICHE21指南，促进孕妇和哺乳期个体纳入临床研究吉利德试验Lenacapavir试验中怀孕参与者被重新知情同意并继续纳入，产生了支持HIV预防的PK、疗效和安全性数据信号响应一致性上市后阶段对药物正向信号的报告和响应一致性必须改善ConcePTION项目IMI创新药物倡议项目，旨在优化妊娠期和哺乳期药物警戒方法丙戊酸钠教训1980s发现致畸→2014年EMA加强限制→2018年强制"妊娠预防计划"→调查发现癫痫女性和科学家的声音未被倾听→患者团体推动了监管干预五、制药行业和监管方法（PharmaceuticalIndustryandRegulatoryApproaches）要点内容早期合作提高孕期和哺乳期药物安全数据质量需要制药行业和监管部门早期合作儿科先例美国和欧洲市场申请强制要求"儿科研究计划"，未纳入儿科可阻止上市等效要求围产期应有等效的强制性研究计划排除风险专家共识认为排除孕妇导致在等待上市后数据期间治疗不足模型工具体外胎盘研究和模型药物开发工具（如生理药代动力学分析）未被充分利用MHRA举措多项举措改善妊娠期和哺乳期药物信息MHRA报告优化妊娠期药物数据质量和关联性更安全药物联盟MHRA与16个组织合作开发长期倡议，提供清晰一致的指导监管框架需要清晰可解释的监管框架以增强药物开发者设计临床试验的信心ICHE212025年发布指南，促进孕妇和哺乳期个体纳入临床研究，产生数据以支持循证决策吉利德试验Lenacapavir试验范式转变：怀孕参与者被重新知情同意并继续纳入信号响应上市后阶段对正向信号的报告和响应一致性必须改善ConcePTION项目旨在优化和精简妊娠期和哺乳期药物警戒方法丙戊酸钠1980s发现致畸→2014年EMA加强限制→2018年强制"妊娠预防计划"→凸显信号报告和响应需良好且及时声音被忽视调查发现癫痫女性和科学家的声音未被倾听，导致延迟；患者团体的倡导推动了监管干预六、意识和教育（AwarenessandEducation）要点内容公众意识应提高公众对孕期用药一般原则的认识，改善健康素养和信任资源指引应有明确指引指向高质量、相关资源，以及拥有相关专业知识的医疗工作者未计划妊娠英国近1/3妊娠为未计划，育龄女性开始用药时应进行机会性咨询全员教育所有医疗工作者（包括处方者和非处方者）的意识和教育都应是重点，以对抗不一致性和犹豫WRISK项目通过调查和叙述性综述描述了孕期女性用药经历患者偏好孕妇首要关注胎儿安全，倾向"安全行事"即使药物安全性已有充分证据用药犹豫即使药物安全性已确立、未治疗疾病风险已知，仍存在用药犹豫抗生素犹豫问卷研究发现仅2/3孕妇愿意服用抗生素治疗尿路感染症状孕前咨询用药的获益和风险应在孕前讨论，但英国缺乏标准化的正式孕前保健初始对话初始对话可能在社区（全科医生和药剂师）或系统导向的非产科专家二级医疗机构中进行PREPARED研究2型糖尿病育龄女性尽管使用孕期不推荐药物，但避孕措施不足，且未一致地进行血糖优化和高剂量叶酸指导信息来源孕妇首选信息来源是医疗保健提供者信息不信任尽管首选医疗提供者，但可能不信任所获信息，部分原因是感知到缺乏相关教育BPS课程BPS临床药理学、治疗学和处方课程已纳入相关知识和技能GMC标准英国总医学委员会在其专业标准中包括分享不确定性的信息处方者教育本科和研究生处方者教育应包括妊娠期和哺乳期用药背景下整合这些技能非处方者教育非处方者的教育和意识也很重要，因为女性的首次接触可能是任何医疗团队成员七、妊娠期用药咨询（CounsellingAboutMedicineUseinPregnancy）要点内容信息要求信息应最新、易获取、易理解，以促进与考虑妊娠或已妊娠女性的积极首次互动避免恐惧应避免无意中灌输对用药的恐惧，因为改变根深蒂固的健康信念极具挑战性信息来源有多个针对孕期药物的特定信息来源（附录1）信息差异同一药物在不同来源的信息可能不同，使决策复杂化WRISK发现对胎儿伤害的恐惧（来自母亲和医疗从业者）限制了药物使用其他主题建议冲突和沟通不良导致母亲焦虑、可避免的morbidity和治疗障碍沟通研究有限关于孕期概率信息最佳沟通方法的研究有限绝对风险比系统综述结论：使用绝对风险比可提高风险感知准确性相对风险比使用相对风险比更有影响力可视化工具图画和柱状图改善理解和满意度孕妇偏好孕妇偏好饼图（而非柱状图）、分母<1000的自然频率和正面框架偏好影响未确定这些偏好是否影响风险感知和决策过程尚未确定咨询框架始终以未治疗疾病的基线风险为框架进行沟通沟通方法研究需要研究确定对孕妇最易理解和接受的沟通方法八、男性伴侣的药物暴露（DrugExposureinMalePartners）要点内容范围说明超出BPS立场声明范围，此处未详细评估研究不足男性伴侣孕前用药对后续妊娠和胎儿发育的影响研究甚少致畸药物已知致畸药物可能建议男性伴侣孕前避孕，但大多数药物的影响仍不确定建议可采用与女性孕期和哺乳期类似的方法进行比例性风险-获益沟通九、结论（Conclusion）要点内容核心矛盾用药和更常见的用药犹豫/回避均可能造成伤害挑战在数据相对缺乏的临床领域权衡风险具有挑战性科学和伦理要求安全且适当地将孕妇和哺乳期女性纳入用药临床研究是科学和伦理的双重要求改善路径需通过协调方法在当前环境中定义和促进最佳实践，并在未来数年持续改善证据基础附录1：妊娠期和哺乳期药物信息资源（Appendix1:SourcesofPregnancyandBreastfeedingMedicinesInformation）患者资源（Patients）资源说明Tommy's英国妊娠和婴儿慈善机构，提供清晰的孕期用药建议；推荐在服用任何新药或停用慢性药物前咨询医疗专业人员；列出孕期应避免的药物和安全使用的药物Bumps最佳孕期用药使用网站，提供通用建议和具体药物信息；免费、循证；与UKTIS合作；对每种药物讨论获益、风险、替代方案和不治疗的后果母婴网络（BreastfeedingNetwork）提供详细的"乳汁中药物"事实表，含部分医学状况、症状和药物类别的药物信息MothertoBaby为孕妇和哺乳期女性提供免费资源；美国女性可通过暴露信息服务免费联系专家InfantRiskCenter德克萨斯理工大学健康科学中心，提供免费网站，含孕期和哺乳期健康管理通用建议医疗专业人员资源（HealthcareProfessionals）资源说明BNF英国处方者的主要药物信息来源；基于产品特性概要（SPC）；含"孕期处方"和"哺乳期处方"指南；前者强调药物使用的理论风险，尤其在孕早期；许多药物专论包含孕期和哺乳期使用声明UKTIS为临床医生提供详细的孕期特定药物信息；药物专论包含结论性声明和广泛的文献数据摘要（胎儿并发症、新生儿结局、婴儿发育）；摘要开放获取，详细评估需TOXBASE®账户注册；提供电话信息服务；参与收集妊娠结局数据NHS专业药学服务"哺乳期安全"资源，提供治疗多种疾病的指导和哺乳期用药风险评估LactMed®美国开放获取资源，评估哺乳期用药证