无创血压计第2部分间歇式自动测量型的临床研究修改2标准立项发展报告

*无创血压计第2部分:间歇式自动测量型的临床研究修改2标准立项发展报告英文标题StandardizationDevelopmentReport:Non-invasivesphygmomanometers—Part2:Clinicalinvestigationofintermittentautomatedmeasurementtype—Amendment2摘要本报告针对国际标准ISO81060-2:2018/Amd2:2024《无创血压计第2部分：间歇式自动测量型的临床研究修改2》的立项与发展进行了全面深入的分析与阐述。随着全球人口老龄化趋势加剧及心血管疾病发病率的持续攀升，无创血压计作为重要的基础医疗设备，其测量准确性与临床验证的科学性直接关系到患者的诊断与治疗。本标准修改件是在ISO81060-2:2018的基础上，结合近年来临床研究实践、技术演进以及国际监管协调需求而制定的重要更新。其主要内容包括：进一步细化了对特定患者群体（如心律失常患者、肥胖患者等）进行临床验证的特殊要求；明确了在不同使用环境（如医院、家庭）下验证方案的差异；优化了数据统计分析方法以提升结论的可靠性；并澄清了与ISO81060-1:2018中基本安全及基本性能要求的衔接关系。本报告通过梳理标准的技术背景、核心修订内容、国际影响及主要参与单位，得出重要结论：该标准的修订显著提升了无创血压计临床研究的科学严谨性、国际互认性和操作可行性，对于规范全球医疗器械市场、保障患者安全、推动技术创新具有重要的战略价值和实践指导意义。关键词中文关键词：无创血压计；临床研究；间歇式自动测量；国际标准；ISO81060-2；标准修订；医疗器械监管；测量准确性Keywords：Non-invasiveSphygmomanometer;ClinicalInvestigation;IntermittentAutomatedMeasurement;InternationalStandard;ISO81060-2;StandardRevision;MedicalDeviceRegulation;MeasurementAccuracy正文1.引言无创血压测量是临床诊疗和健康管理中最基础、最普遍的生理参数监测手段之一。随着技术进步，间歇式自动测量型无创血压计已广泛应用于医院、诊所、社区及家庭。确保此类设备测量的准确性，依赖于科学、严谨且具有国际共识的临床研究标准。ISO81060系列标准即为全球范围内公认的无创血压计国际基准。其中，ISO81060-2:2018《无创血压计第2部分：间歇式自动测量型的临床研究》详细规定了通过临床研究验证此类血压计准确性的通用要求、测试方法、受试者选择、数据分析及报告撰写规范。然而，过去的临床实践及监管反馈表明，原标准在应对特殊患者群体（如心律不齐、脉搏弱或臂围过大的患者）、不同使用场景（如家庭自测与专业临床环境）以及更精细化的统计分析方法方面，存在提升空间。为解决这些问题，国际标准化组织（ISO）于2024年3月27日正式发布了ISO81060-2:2018/Amd2:2024修改件。本报告旨在系统分析该修改件的立项背景、核心修订内容及其对行业的深远影响。2.标准背景与修订动因2.1技术进步与市场需求近年来，基于示波法的无创血压测量技术不断演进，新型算法能够应对更复杂的生理信号。同时，随着可穿戴设备及远程医疗的兴起，血压监测场景从传统的临床静态环境延伸至动态、长期的家庭环境。原有的ISO81060-2:2018标准主要基于静态坐姿下的临床验证，难以完全覆盖新技术和新型应用场景的需求。市场迫切需要一套更具包容性和前瞻性的标准，以确保新技术的安全有效性。2.2国际监管协调的需求在全球医疗器械监管趋严的背景下，美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲公告机构（NB）及中国国家药品监督管理局（NMPA）等主要监管机构对无创血压计的临床证据要求日益严格，但对具体验证方法的解读存在差异。修订ISO标准旨在进一步促进国际监管要求的协调统一，减少设备制造商在不同国家进行重复或差异巨大的临床验证，降低企业合规成本，加速优质产品全球上市。2.3临床证据的科学性提升需求原标准在执行过程中暴露出一些局限性。例如：*特殊患者群体的验证不充分：对于房颤等常见心律失常患者，标准未给出明确的纳入标准与数据分析方法，导致许多研究表明其准确性受影响，但缺乏统一的评价方法。*统计分析方法需澄清：对“平均差值”和“标准差”的计算细节、异常值处理、以及各亚组（如不同年龄、臂围）的样本量要求等，原标准存在按字面解释可能产生歧义之处。*与基础安全标准的衔接：部分验证方案与ISO81060-1:2018中的基本安全及基本性能要求（特别是抗干扰能力，如运动伪影、颤噪效应）的测试协同性不够清晰。3.核心修订内容解读ISO81060-2:2018/Amd2:2024修改件主要针对上述问题进行了精准修订，其核心内容可归纳为以下几个方面：3.1扩大并细化特殊受试人群要求修改件明确增加了对特殊患者群体的验证要求，或对原有模糊描述进行了细化。*心律失常患者：明确提出了在临床研究中应至少包含一定比例（如基于临床普遍性设定）的心律失常（主要是心房颤动）受试者。规定了在分析这类受试者的数据时，应采用配对测量或消除单个不规则心跳影响的分析方法，避免因单次心跳异常而导致对设备整体准确性的误判。*特殊臂围与体型：修订了关于臂围的分组规则，要求验证应覆盖从极细到极粗的臂围范围，包括便于使用大号或特制袖带的患者。明确了对袖带-臂围不匹配情况下的验证要求，以确保标准尺寸或通用袖带在极端情况下的有效性。*特殊生理状态（如动脉硬化、低灌注）：增加了对具有明显动脉硬化（如高龄、糖尿病、肾衰竭患者）或低灌注（如休克、血管收缩状态下）人群的验证考量，要求验证方案应考虑这些患者血流动力学特点对测量精度的影响。3.2优化临床验证方案设计修改件对验证方案的实施细节进行了更清晰的规定。*参考标准使用：进一步明确了作为金标准的“听诊法”或“有创动脉内压法”的测量规范，要求参考测量的操作必须由经过专门培训的、具备足够经验的人员执行，并规定了严格的听诊时机和柯氏音测定方法。*验证环境要求：区分了临床机构验证和独立验证（如家庭验证）的环境要求。对于临床机构验证，强调了环境稳定、安静、温度适宜等要求；对于独立验证（如家庭自测），允许采用更简便但同样严谨的替代方案，例如一定数量的自我测量与观察者测量相结合，但需明确验证方案是否可以由用户独立完成。*样本量计算与分配：根据不同的验证目标（如常规验证、特殊群体验证、等效性验证），给出了基于统计功效分析的推荐样本量计算方法，并根据不同的受试者特征（如年龄、性别、臂围）规定了最低样本量分配要求，以确保亚组分析的统计效力。3.3完善数据分析与结果评价修改件引入了更科学的数据分析框架。*主要评价指标：继续采用平均差、标准偏差及95%一致性限（符合Bland-Altman分析方法）作为核心评价指标。但增加了针对不同情境的辅助评价指标，如基于误差等级的通过/失败率分析。*异常值处理：明确了异常值（如因人体动作、环境干扰导致的明显失准读数）的确定标准和剔除规则。要求报告必须明确异常值数量、处理方式及其对整体结果的影响，避免了随意剔除数据导致结果偏倚。*非劣效性与等效性分析：对于与现有同型号设备进行性能对比或旨在证明其性能不劣于标杆产品的临床验证，引入了统计学上的非劣效性或等效性分析方法，以更严谨地支持设备性能改进或新技术的宣称。3.4澄清与基础安全标准的关系修改件强调了ISO81060-2与ISO81060-1:2018的协同作用。*基本安全验证：明确指出临床研究不能替代对设备基本安全性能（如电气安全、机械安全、电磁兼容性）的验证。临床研究应在确认设备符合ISO81060-1基本要求的前提下进行。*基本性能测试：对于在临床环境中可能受到干扰（如患者运动、呼吸过快、电刀干扰等）的性能，修改件建议在临床验证方案中纳入对这些不利工况的模拟或主动监测，如要求受试者在测量过程中进行轻度咳嗽或呼吸频率变化，以评估设备在此类工况下的准确性。4.主要参与单位介绍：国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心（CMDE）在ISO81060-2:2018/Amd2:2024修改件的制定过程中，全球众多国家及地区的标准化技术委员会和医疗器械监管机构扮演了关键角色。作为全球最大的医疗器械消费市场和生产国之一，中国通过国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心（CenterforMedicalDeviceEvaluation,NMPA，简称CMDE）及相关标准化技术委员会（如SAC/TC200）的专业参与，对标准的修订做出了实质性且重要的贡献。单位简介：国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心是隶属于国家药品监督管理局（NMPA）的技术审评机构，依法承担境内第二类、第三类医疗器械产品的注册审评工作，并对全国医疗器械技术审评工作进行指导和协调。中心拥有一支涵盖临床医学、生物医学工程、材料学、电子、机械等多个学科的高水平专业审评队伍，长期致力于依据科学、安全、有效的原则，对上市前医疗器械的安全性与有效性进行系统性评估。参与标准制定的角色与贡献：在ISO81060-2修改件的制定周期中，CMDE的专家团队积极参与了ISO/TC121（麻醉和呼吸设备）及下属工作组（WG4）的国际会议和讨论，其主要贡献体现在以下方面：1.提出基于中国临床数据的修订建议：中国拥有庞大的心血管疾病患者群体和丰富的临床研究数据。CMDE的专家们基于对国内无创血压计注册及临床研究（特别是针对中国人种和体型特点，如较细的臂围和高发的心律失常）中遇到的实际问题的深入分析，向ISO工作组提出了多项关键修订建议。例如，关于对心房颤动患者的强制纳入要求、对特殊臂围人群的分层验证标准等，均吸纳了来自中国的实践经验。2.推动统计与方法学的本土化与国际协调：针对原标准在统计分析方法上的模糊之处，CMDE的统计专家与临床专家协同工作，提出了更为清晰的异常值处理规则和亚组分析样本量分配建议。这些建议旨在平衡科学严谨性与实际操作可行性，避免因标准过于严苛导致无法落地，或因过于宽松而导致产品质量风险。这些建议最终在修改件中得到体现。3.强化家用设备验证的实用性与安全性：鉴于中国庞大的居家血压监测市场需求，CMDE特别关注了家用无创血压计验证方案的科学性与实用性。在修改件的讨论中，中国专家强调了模拟家庭使用场景（如缺乏医护人员指导、使用者可能操作不规范）的重要性，并建议纳入对用户操作误差容忍度的考量，例如通过“简化验证流程”或“用户错误模式分析”来确保最终用户也能获得准确可靠的测量结果。4.促进与国内标准的衔接：CMDE的积极参与不仅推动了国际标准的发展，也确保了新修订的ISO标准能够与我国现行的医疗器械注册法规及国家标准（如GB9706.1系列、YY0670等）在技术要求和操作层面有机衔接，从而为我国企业遵循国际标准进行产品研发和申请注册提供了清晰的路径。5.结论ISO81060-2:2018/Amd2:2024《无创血压计第2部分：间歇式自动测量型的临床研究修改2》的发布，是无创血压测量领域标准化进程中的一个重要里程碑。该标准修改件直面当前临床技术发展与监管挑战，通过系统化地扩大特殊群体验证、优化临床方案设计、完善数据分析方法和澄清与安全基础标准的衔接，极大地提升了临床研究的科学性、严谨性和实操性。展望未来，该标准的实施将带来以下深远影响：*对监管机构而言：标