凝血检验项目在眼底动脉血栓诊断治疗中的研究进展

凝血检验项目在眼底动脉血栓诊断治疗中的研究进展【摘要】眼底视网膜动脉血栓是眼科急危重症之一，可以在短时间内造成视网膜结构的不可逆损害，从而引起视力骤降甚至永久性失明。眼底视网膜动脉血栓常提示患者全身具有基础病变，全身重要脏器发生血栓的风险高并可能严重危害患者的视功能和生命健康。凝血功能异常所引起的血液高凝状态是眼底视网膜动脉血栓形成的重要机制。近年来，随着凝血检验技术持续发展，各类凝血检验项目在眼底视网膜动脉血栓的早期筛查、病因溯源及病情严重程度的评估中发挥着关键作用，同时可以为临床制定个体化抗凝和溶栓治疗方案提供重要的参考依据。基于此，本文中笔者就各类凝血检验项目在眼底动脉血栓诊断与治疗中的应用价值及研究进展进行综述。【关键词】凝血检验；眼底动脉血栓；视网膜动脉阻塞；诊断价值临床上，眼底动脉血栓是以视网膜动脉阻塞为主要表现，是眼科急危重症之一，可分为视网膜中央动脉阻塞、视网膜分支动脉阻塞及睫状视网膜动脉阻塞等类型［１］。眼底动脉血栓的发病机制是以动脉粥样硬化为核心，同时与血液高凝状态、血栓形成倾向及血管痉挛等因素密切相关，临床多表现为突发无痛性视力骤降和视野缺损，如果未及时干预，可在短时间内引起视网膜缺血缺氧坏死，造成不可逆性的视功能损伤，严重影响患者的生活质量［２］。凝血功能异常所致的血液高凝状态是眼底动脉血栓形成的重要病理基础［３］。因此，研究凝血检验项目在眼底动脉血栓中的价值具有重要的临床意义。本文中笔者就常用凝血检验项目在眼底动脉血栓诊断与治疗中的应用现状、价值及研究进展进行综述，旨在为临床精准诊疗提供参考。见表１。一、眼底动脉血栓相关的主要凝血检验项目及检测意义凝血检验项目可以评估机体凝血系统、抗凝系统及纤维蛋白溶解系统的功能平衡状态，从而直接反映血栓形成的风险或已发生血栓的病理进程［４］。用于眼底动脉血栓诊疗的凝血检验项目主要包括常规凝血功能检查、特异性凝血因子检测、血栓标志物及新兴综合凝血评估指标，各类检验项目可以从不同维度为临床提供病因诊断、风险分层及治疗指导的关键依据［５］。（一）常规凝血功能检查项目１．概述：常规凝血功能通常包括凝血酶原时间（ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎｔｉｍｅ，ＰＴ）、活化部分凝血活酶时间（ａｃｔｉｖａｔｅｄｐａｒｔｉａｌｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎｔｉｍｅ，ＡＰＴＴ）、凝血酶时间（ｔｈｒｏｍｂｉｎｔｉｍｅ，ＴＴ）以及纤维蛋白原（ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ，ＦＩＢ）四项指标［６］。其中，ＰＴ主要反映外源性凝血途径的功能，ＡＰＴＴ主要反映内源性凝血途径功能，ＴＴ反映纤维蛋白原转化为纤维蛋白的时间，ＦＩＢ是凝血反应中必要的物质，其浓度的异常增高往往伴随着血液粘滞升高，进而促进血栓的形成［７］。２．凝血因子活性异常：雷涛等［８］发现当ＰＴ、ＡＰＴＴ与ＴＴ降低且ＦＩＢ水平升高时，提示患者体内凝血因子活性增强，患者处于高凝状态，极易发生血栓，尤其细小的视网膜动脉更容易发生血栓，与孙红晶等［９］的研究结论一致。相较于健康受试者，眼底动脉血栓患者更容易出现ＰＴ、ＡＰＴＴ及ＴＴ降低。眼底动脉血栓患者ＦＩＢ浓度高达（６．８２±２．５３）ｇ／Ｌ，明显高于对照组（３．２５±１．５７）ｇ／Ｌ；同时ＰＴ（９．９５±１．２８）ｓ与ＡＰＴＴ（２０．８６±１４．９２）ｓ，检测值均低于对照组ＰＴ（１１．１２±１．１０）ｓ和ＡＰＴＴ（３０．５１±５．２１）ｓ。３．抗凝血酶活性异常：邵毅等［１０］发现抗凝血酶活性和人凝血酶原片段（ｈｕｍａｎｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎｆｒａｇｍｅｎｔ１＋２，Ｆ１＋２）片段等指标在眼底动脉血栓急性期的患者中变化明显。通过检测这些凝血指标，有助于临床医师判断患者是否处于高凝状态。因此，综合分析凝血项目对于识别潜在的高凝状态患者具有重要价值。（二）特异性凝血因子与血栓易感基因检测１．概述：特异性凝血因子和血栓易感基因检测包括抗磷脂抗体、凝血因子ＶＬｅｉｄｅｎ突变、凝血酶原基因突变及同型半胱氨酸等项目，可进一步明确眼底动脉血栓的潜在病因，尤其适用于存在血栓家族史的人群、无明确动脉粥样硬化基础的患者以及年轻患者［１１-１２］。２．抗磷脂抗体综合征：抗磷脂抗体综合征是导致获得性高凝状态的重要原因，该疾病尤其容易形成血栓，是年轻女性视网膜中央动脉阻塞的重要原因之一［１３］。抗磷脂抗体可损伤血管内皮细胞，促进血小板聚集，进而诱发眼底动脉血栓，尤其在年轻女性患者中占比较高。因此，抗磷脂抗体的筛查对明确病因具有重要价值［１４］。患者因抗磷脂抗体综合征会引发视网膜小动脉闭塞伴毛细血管闭合，甚至出现新生血管等严重病变，而抗磷脂抗体阳性是其核心病因学依据［１５］；抗β２糖蛋白Ⅰ抗体７９．２显著高于正常参考值＜１５．０的患者，以睫状视网膜动脉阻塞为主要表现，最终确诊为抗磷脂抗体综合征［１６］。凝血因子ＶＬｅｉｄｅｎ突变和凝血酶原基因突变是常见的遗传性高凝状态相关基因变异。有研究结果表明，携带此基因突变的人群视网膜动脉血栓发病风险显著升高，部分患者以眼底动脉阻塞为首次血栓表现。因此，对该类患者进行基因检测具有重要的病因诊断意义［１７］。此外，眼底缺血性血管疾病，包括动脉血栓患者体内来自血小板、红细胞、白细胞及内皮细胞的微粒增多，磷脂酰丝氨酸暴露显著增加，这些微粒可通过激活凝血机制，缩短凝血时间促进血栓形成，相关检测可为明确眼底动脉血栓的形成机制提供新方向［１８-１９］。（三）血栓标志物与综合凝血功能评估的指标１．血栓标志物：血栓标志物主要反映血栓形成后的纤维蛋白降解状态。其中，Ｄ-二聚体作为纤维蛋白降解产物是较常用的检测指标，其水平升高可间接提示体内存在血栓形成及溶解过程［２０］。眼底动脉血栓急性期患者的Ｄ-二聚体、Ｆ１＋２及凝血酶抗凝血酶Ⅲ复合物等标志物水平显著升高，在治疗后二者又会明显下降，可为凝血激活状态评估提供敏感依据，临床可在诊断及治疗后３～６个月动态监测以评估病情变化，由于Ｄ二聚体特异性较低，需结合临床症状及其他检查结果综合判断［２１-２２］。２．血栓弹力图：近年来，血栓弹力图作为眼底动脉血栓诊疗中的新型凝血功能检测技术项目而备受关注。它通过动态模拟体内血液凝固的全过程，能够全面评估血栓形成全过程，包括血小板活化状态和各类凝血因子活性水平，还涉及纤维蛋白原等。检验参数主要包括凝血反应时间、血液凝固时间以及最大血栓幅度等。该技术不仅能够帮助医师直观地判断血液的高低凝状态，还可全面评估血小板功能、血凝及纤溶功能。值得注意的是，它可以判断患者的病情严重程度，为优化调整治疗方案提供依据［２３-２４］。二、凝血检验项目在眼底动脉血栓诊断中的应用眼底镜检查、眼底荧光素血管造影及光学相干断层扫描血管成像等传统的影像学检查方法只能够观察到视网膜动脉阻塞区域、缺血范围及水肿程度，典型征象包括视网膜水肿、“樱桃红斑”体征以及动脉“车厢征”表现等，但是难以确定血栓形成的根本原因，尤其是发现与凝血功能异常相关的病因［２５-２６］。然而，凝血检验项目可以弥补影像学检查的不足，它通过评估血液高凝状态，既能为血栓性疾病诊断治疗提供依据又有助于鉴别诊断疾病和探索发病机制，最终为后续治疗方案的制定提供重要依据［２７］。（一）病因筛查与高危人群识别除动脉粥样硬化外，凝血功能异常也是眼底动脉血栓形成的关键危险因素［２８］。尤其是在年轻患者群体和无高血压高血脂糖尿病等基础疾病者或具有血栓家族史的患者中，对其进行全面的凝血项目检测具有重要意义。玏陶［２９］发现全面的凝血项目检验有助于及时发现遗传性或获得性高凝状态患者。比如，在抗磷脂抗体综合征患者中，其抗磷脂抗体升高可以提示患者存在自身免疫原因，此类患者常合并脑血栓及深静脉血栓等全身性血栓疾病；基因检测技术可以筛选由凝血因子ＶＬｅｉｄｅｎ突变与凝血酶原基因突变等引起的遗传性血栓易感人群［３０］；而通过检测血清同型半胱氨酸水平可以筛选与代谢异常相关的高凝风险人群。因此，通过这些检验项目，不仅可以预警高风险人群，还可以明确病因，有助于临床及时采取预防和治疗措施从而可降低血栓发生的概率。（二）辅助临床诊断与病情评估当患者出现突发无痛性视力骤降或视野缺损这些典型症状时，同时进行影像学检查和凝血项目的检测能够有助于进一步分析血栓性疾病的病理发病机制［３１］。在光学相干断层扫描血管成像检查中，当可见视网膜动脉血流信号中断，以及血管密度降低等量化特征且患者同时伴随着ＰＴ与ＡＰＴＴ数值缩短及ＦＩＢ水平升高时，可明确凝血功能的异常与血管血栓形成存在因果关系。李月礼等［３２］通过临床观察明确了凝血指标与血栓形成相关，这有助于病因分析和临床诊断，提示凝血指标的异常程度与病情的严重性之间存在相关性；李月和王予伟［３３］发现随着ＦＩＢ水平升高和ＰＴ及ＡＰＴＴ数值显著降低时，患者的视网膜缺血范围可能越广，视力损伤也可能更严重，同时视功能发生不可逆性损伤的可能性也随之增高。三、凝血检验项目在眼底动脉血栓治疗中的应用眼底动脉血栓的治疗核心是尽快解除血管阻塞，恢复视网膜血流灌注，挽救残存视功能，同时预防血栓再形成及并发症的发生，故治疗时效性发挥重要作用［３３-３４］。溶栓治疗、抗凝治疗及抗血小板治疗是常用的全身治疗手段，而凝血检验项目可以为治疗方案的制定、监测治疗效果及保障治疗安全提供关键依据，尤其在紧急溶栓治疗中具有重要的指导价值。凝血检验在眼底动脉血栓诊疗中的应用概括为四个阶段。见图１。（一）有助于制定治疗方案在发病急骤且出现血液高凝状态的患者诊断治疗中，凝血检验项目可为临床诊断治疗方案提供重要依据［３４］。当出现血栓弹力图提示血栓形成速率加快且强度增大，同时纤维蛋白原水平急剧上升时，可优先采用溶栓治疗。通过快速溶解已经形成的血栓，有助于患者及时恢复视网膜血流，这时立即开展凝血功能相关监测，能有效地预防血栓再次形成［３４-３５］。顾琳萍和崔为发［３６］发现抗血小板治疗可有效地抑制由血小板介导的血栓形成过程，对于血小板聚集功能异常的患者，应进行抗血小板治疗。对于明确病因的抗磷脂抗体综合征患者，在进行针对性治疗的同时，应重视积极抗凝治疗。因此，凝血检验项目的检测在此类患者的治疗中发挥着关键性作用。（二）治疗效果监测与剂量调整１．治疗效果监测：动态监测凝血检验项目在抗凝与溶栓的治疗过程中具有重要价值。它不仅可以降低由于药物剂量不足而引发的血栓形成的概率，也可避免因剂量过高引发出血的倾向［３７］。在使用尿激酶和链激酶等溶栓药物时，必须密切监测ＰＴ、ＡＰＴＴ及ＴＴ，如果出现指标显著延长，说明溶栓过度，需立即调整剂量或停药［３８］。邱翠等［３９］表明在使用华法林等维生素Ｋ拮抗剂进行抗凝治疗时，必须监测ＰＴ和国际标准化比值，应将其维持在适宜范围内，在保证抗凝的治疗效果的同时，也可降低出血风险。而使用新型口服抗凝药时，虽然不用常规监测凝血指标，但是，如果患者肾功能不全或合并用药时，就要定期检测ＰＴ、ＡＰＴＴ及Ｄ二聚体等指标，这有助于及时评估患者的凝血功能状态。视网膜动脉阻塞患者早期采取积极的综合或介入溶栓治疗时，其视力可获得不同程度的提高。２．剂量调整：血栓弹力图能够直观地反映溶栓与抗凝治疗后患者的凝血功能改变。如出现凝血反应时间延长和最大振幅值降低等，提示治疗有效；反之，就要及时调整药物剂量或更改治疗方案［４０-４１］。此外，刘奇等［４２］发现治疗过程中如果出现ＦＩＢ及Ｄ-二聚体水平逐渐下降至正常，表明血栓溶解和高凝状态得到改善，提示本次治疗有效；而Ｄ-二聚体水平如果持续升高，需警惕血栓再形成的风险。（三）并发症预警与安全保障出血是眼底动脉血栓治疗过程中较为常见的并发症，包括视网膜内出血、玻璃体出血以及颅内出血等，严重时可进一步损伤患者视功能甚至危及生命［４３］。定期监测凝血检验项目能够预警患者的出血风险，在临床治疗中具有重要价值，患者治疗期间若出现ＰＴ和ＡＰＴＴ显著延长，ＴＴ异常升高，提示治疗过度抑制了凝血功能，此时应当立即考虑调整抗凝药物的剂量，必要时需停抗凝药及时开始溶栓，避免发生出血并发症［４３-４４］。临床医师通过动态监测凝血指标，可以识别患者的凝血功能状态，这对提升治疗安全与临床疗效方面具有积极作用［４４-４５］。四、展望与挑战近年来，随着临床检验医学的不断发展，凝血检验项目在眼底动脉血栓形成以及诊断治疗中的应用日益广泛，但目前仍存在一些挑战和待解决的问题。首先，常规凝血检验项目不仅见于眼底动脉血栓患者，其他血栓相关病症、感染性状态及肿瘤疾病者同样可观察到类似指标异常，难以单独作为疾病诊断的依据［４６-４７］。因此，为提高诊断的精准性，未来需要探索更具特异性的视网膜动脉内皮损伤相关凝血因子、特异性微粒体、血管内皮生长因子以及新血栓四项。新血栓四项包括凝血酶抗凝血酶复合物、纤溶酶α２纤溶酶抑制剂复合物、血栓调节蛋白和组织型纤溶酶原激活物抑制剂复合物等凝血标志物。其次，以血栓弹力图技术为代表的新型凝血检测方法展现出良好的应用前景，然而值得注意的是，关于其在眼底动脉血栓诊疗中的有效性论证仍不足。大规模临床验证仍尤为必要。在遗传性高凝状态患者的诊断治疗中，值得深入探讨制定基于凝血项目检测结果的治疗方案；再者，在急性期溶栓治疗过程中根据凝血项目动态调整给药方案都是未来研究的重要方向。此外，随着人工智能和机器学习等技术的应用，结合病史、临床症状、凝血检验结果及影像学检查，构建多学科融合的诊疗模式将成为未来发展的趋势。这为探究凝血指标与血栓性疾病诊断、治疗及预后转归间的关联机制提供了新可能。综上所述，凝血检验项目可以全面评估患者的凝血功能状态，对于明确眼底动脉血栓形成的原因和分析发病机制具有重要的指导意义。目前，凝血检验项目仍存在特异性低且新型技术应用尚不广泛等不足，然而随着多学科融合、新技术应用及特异性标志物的持续探索，它在眼底动脉血栓精准化诊断治疗领域中终将发挥重要作用。参考文献[1]王润生，雷涛，王毅，等.超选择性眼动脉及选择性颈内动脉溶栓治疗视网膜中央动脉阻塞的疗效观察[J].中华眼底病杂志，2014，30(5)：450-453.[2]雷震，张欢，吴松笛.视网膜中央动脉阻塞动物模型的研究进展[J].中国卒中杂志，2024，19(3)：256-262.[3]申淇仪，史萍，郭靖.关于视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿相关性分析[J].临床医学进展，2025，15(10)：1549-1556.[4]罗钻杰，童剑萍.抗磷脂抗体综合征合并视网膜动脉多发性血栓1例[J].中华眼底病杂志，2022，38(2)：159-160.[5]薛尚才，李惠荣.降眼压治疗对非动脉炎性前部缺血性视神经病变眼部血流动力学的影响[J].中华眼底病杂志，2013，29(3)：253-256.[6]花雷，葛轶睿，周挺业．视网膜中央动脉阻塞[J]．中华眼科杂志，2025,61(10)：836-836.[7]黄厚斌.视网膜栓子[J].眼科，2025，34(2)：88-99.[8]雷涛，王润生，张博，等.非动脉炎性视网膜中央动脉阻塞伴同侧颈内动脉闭塞患者的眼底影像特征[J].眼科新进展，2023，43(2)：111-115.[9]孙红晶，李毓敏.高凝因素在视网膜静脉阻塞发病中的作用[J].国际眼科纵览，2005，29(5)：292-296.[10]邵毅，谭思文，肖昂.视网膜中央动脉阻塞诊疗规范：2021美国心脏协会指南解读△[J].眼科新进展，2021，41(10)：901-904.[11]李娟娟，李燕.视网膜中央动静脉合并阻塞的临床观察[J].中华眼底病杂志，2013，29(6)：563-566.[12]李逸丰，魏文斌.视网膜动脉阻塞的综合治疗[J].中华实验眼科杂志，2017，35(1)：93-96.[13]王润生，吕沛霖，王宾，等.视网膜中央动脉阻塞患者视网膜循环时间与中心视力损害的关系[J].中华眼底病杂志，2007，23(3)：177-179.[14]李霞波，郑雪晶，李彤，等.非动脉炎性视网膜中央动脉阻塞治疗后视力特征分析[J].中华眼底病杂志，2025，41(10)：787-792.[15]邓昕熠，刘辉，毛剑波，等.基于深度学习的双模态眼底照相机视网膜分支静脉阻塞的血氧饱和度及血管形态学研究[J].中华眼底病杂志，2022，38(2)：108-113.[16]李伟，金明.视网膜动脉阻塞的相关风险因素研究现状[J].眼科新进展，2018，38(3)：294-297.[17]李爽，王薇，洪慧，等.视网膜分支静脉阻塞与颈内动脉弹性功能参数相关性研究[J].首都医科大学学报，2017，38(1)：6-10.[18]唐维强，李宝民，李生，等.与颈动脉狭窄相关眼部表现的临床分析[J].中华眼底病杂志，2006，22(6)：376-378.[19]许梦涵，刘昊，郑雪晶，等.视网膜静脉阻塞合并视网膜动脉阻塞临床分析[J].中华眼底病杂志，2024，40(11)：848-853.[20]王小堂，雷涛，顾露露，等.非动脉炎性视网膜中央动脉阻塞患者的部分外周血细胞变化[J].中华眼底病杂志，2024，40(8)：593-597.[21]韩淇，韩雪，郭兴晨，等.视网膜中央静脉阻塞发病机制的研究进展[J].国际眼科杂志，2025，25(8)：1261-1266.[22]龚启荣，管怀进，田明华，等.视网膜静脉阻塞患者高凝状态的检测分析[J].南通大学学报(医学版)，1993，13(3)：261-262.[23]YuanQ,YuL,WangF.Efficacyofusingthromboelastographytodetectcoagulationfunctionandplateletfunctioninpatientswithacutecerebralinfarction[J].ActaNeurolBelg,2020,121(6):1661-1667.[24]夏美华，卢韦，付洪娟，等.产后视网膜分支动脉阻塞的临床分析[J].国际眼科杂志，2008，8(12)：2551-2552.[25]GoldburgSR,LiAS.Multiplesuccessivebranchretinalarteryocclusionsinapatientwithantiphospholipidsyndromedespiteanticoagulation[J].JVitreoretinDis,2025,9(4):498-502.[26]胡帅，迟凯耀，郑燕林.基于易栓症相关风险因素的视网膜静脉阻塞发病机制[J].中医眼耳鼻喉杂志，2023，13(2)：109-112.[27]KusumiY,HasebeT,HayashiM,etal.HepatocellularCarcinomaArisingAdjacenttoAntiphospholipidSyndrome-associatedHepaticInfarctioninaNon-cirrhoticLiver[J].InternMed,2025,64(19):2839-2845.[28]王升，王敏，陈小瑾，等.大剂量尿激酶联合神经节苷脂治疗视网膜动脉阻塞的疗效观察[J].临床眼科杂志，2013，21(6)：524-526.[29]玏陶.中青年视网膜静脉阻塞与同型半胱氨酸、抗凝血酶Ⅲ相关研究[J].临床医学进展，2024，14(5)：940-949.[30]姚勇，蔡季平，沈晓文.经颈内动脉灌注溶栓药治疗实验性视网膜中央动脉阻塞[J].中华眼底病杂志，2004，20(3)：186-188.[31]孙丽萍，陈婕，乔利峰，等.视网膜静脉阻塞血栓形成的分子学机制[J].中国中医眼科杂志，2007，17(4)：242-245.[32]李月礼，魏琳，杨到风.视网膜静脉阻塞与血脂代谢、凝血功能指标及颈内动脉弹性功能参数的关系研究[J].中华眼外伤职业眼病杂志，2024，46(1)：22-26.[33]李月，王予伟.血栓通治疗视网膜静脉阻塞的效果观察及对凝血功能的影响分析[J].河南医学研究，2016，25(11)：2053-2054.[34]LipetsEN,AtaullakhanovFI,PanteleevMA.Integratedlaboratorycoagulationtestsinhypercoagulationdiagnosisandthrombosisriskassessment.PartII.Thesensitivityofintegralteststohypercoagulablestates[J].Oncohematology,2015,10(3):78-91.[35]张惠蓉，夏英杰.视网膜静脉阻塞患者视力预后相关因素分析[J].中华眼科杂志，2002，38(2)：98-102.[36]顾琳萍，崔