中国特发性肺纤维化诊断和治疗指南（2025年版）

中国特发性肺纤维化诊断和治疗指南（2025年版）前言特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）是一种病因未明、慢性进展性、致死性的特发性间质性肺炎，病理及影像以寻常型间质性肺炎（UIP）为核心特征，好发于中老年人群，以隐匿起病、进行性肺功能衰退、反复急性加重、预后极差为核心临床特点。IPF是临床最常见、最危重的特发性间质性肺病，中位生存期仅2～3年，被称为“不是癌症的慢性绝症”，是呼吸危重症领域重点防控的疑难疾病。近五年，全球IPF诊疗体系持续迭代，2025年ERS/ATS更新特发性间质性肺炎分类标准，细化UIP影像与病理诊断阈值、规范疑似UIP分层流程；国内创新抗纤维化药物获批上市，打破长期治疗药物格局，急性加重救治、长期慢病管理、肺康复、姑息治疗、肺移植评估体系持续完善。相较于既往版本，国内IPF诊疗已从“单一抗纤治疗”迈入“精准分型、分层干预、新药联用、全程防控急性加重、多学科综合管理”的新时代。目前国内IPF临床仍普遍存在早期识别率低、影像分型不规范、UIP判读误区多、抗纤维化用药不及时、急性加重救治不统一、长期随访缺失、姑息与康复管理薄弱、新药应用不规范等突出问题。为进一步统一全国诊疗标准、缩小区域诊疗差异、规范新药临床应用、优化急重症救治流程、完善全周期慢病管理，中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组、中国间质性肺疾病联盟、国家呼吸医学中心联合组织全国多学科专家，基于GRADE循证分级体系，结合2025年国际最新分类标准、国内真实世界研究数据及创新药物临床应用经验，修订完成《中国特发性肺纤维化诊断和治疗指南（2025年版）》。本指南重点更新UIP影像病理精准诊断标准、早期筛查指征、鉴别诊断体系、三线抗纤维化药物规范化应用、急性加重分层救治、合并症管理、肺康复与姑息治疗、肺移植时机、长期随访质控核心模块，构建“早筛早诊、精准分型、全程抗纤、严控加重、综合康复、终末期干预”的全链条规范化诊疗体系，适配各级医疗机构临床实操，与国内呼吸疾病指南体例统一、成套配套，旨在全面提升我国IPF同质化、精准化、个体化诊疗水平，延缓患者肺功能衰退、降低急性加重病死率、改善远期生存质量与预后。1定义、病理机制与流行病学1.1核心定义特发性肺纤维化是一种原因不明、局限于肺部、慢性进展性纤维化性间质性肺疾病，病理组织学和/或胸部高分辨率CT（HRCT）表现为寻常型间质性肺炎（UIP），排除所有已知原因的继发性间质性肺病，无结缔组织病、药物、粉尘、感染、放疗等明确诱因。本病以肺泡上皮反复损伤、异常修复、细胞外基质过度沉积、肺结构不可逆重塑为核心病理特征，呈持续进展、不可逆转病程。1.2发病机制IPF核心发病机制并非传统慢性炎症主导，而是肺泡上皮细胞反复微损伤、异常增殖修复失衡，驱动成纤维细胞活化、肌成纤维细胞聚集、胶原大量沉积，最终导致肺间质纤维化、肺泡结构破坏、肺顺应性下降、弥散功能衰竭。慢性炎症、氧化应激、衰老异常、遗传易感、环境暴露为重要助推因素，共同加速纤维化进展与肺功能恶化。疾病进程分为隐匿早期、稳定进展期、快速进展期、终末期衰竭期，全程呈不可逆进展，可突发急性加重，导致短期内呼吸衰竭死亡。1.3流行病学特征我国IPF发病率逐年上升，年发病率约（10～15）/10万，中老年高发，发病高峰为50～70岁，男性多于女性，吸烟人群、长期粉尘暴露、高龄人群发病风险显著升高。IPF预后极差，未经规范治疗患者年病死率超20%，急性加重期病死率高达60%以上，是间质性肺病中预后最差的亚型。2临床表现、高危人群与早期预警2.1典型临床表现IPF起病隐匿、进展缓慢，早期多无明显特异性症状，随病情进展逐步出现特征性表现。核心症状为进行性劳力性呼吸困难、持续性刺激性干咳，无痰或少量白痰，活动耐量进行性下降。疾病中晚期可出现胸闷、乏力、体重下降、活动后发绀，终末期出现静息呼吸困难、呼吸衰竭、肺源性心脏病。特征性体征为双肺底吸气末Velcro爆裂音，疾病后期可出现杵状指、口唇发绀、胸廓紧缩畸形，是临床快速识别IPF的重要体征。2.2不典型表现与亚临床状态部分老年患者、合并基础心肺疾病患者，咳嗽症状轻微，仅表现为不明原因活动耐量下降、易疲劳；亚临床IPF无自觉症状，仅体检HRCT发现典型UIP影像改变，是早期干预、改善预后的关键人群。2.3高危人群（2025版强推荐筛查人群）符合以下任一条件的成人，需常规行胸部HRCT筛查IPF（1A）：1.年龄≥50岁，不明原因慢性干咳、劳力性气短持续3个月以上；2.长期吸烟、既往重度吸烟、戒烟不足10年人群；3.长期粉尘、木屑、金属尘、有害气体职业暴露人群；4.有IPF家族遗传史、特发性间质性肺病家族史人群；5.不明原因限制性通气功能障碍、弥散功能下降人群；6.既往慢性肺部疾病、反复肺部感染后遗留间质改变且持续进展人群。2.4病情进展与急性加重预警指征出现以下表现提示病情快速进展或急性加重高危，需立即住院评估干预：1.1～3个月内活动耐量显著下降、气短干咳急剧加重；2.6个月内用力肺活量（FVC）下降≥10%、一氧化碳弥散量（DLCO）下降≥15%；3.HRCT提示纤维化范围扩大、蜂窝肺增多、新发磨玻璃浸润影；4.不明原因低氧血症、静息血氧进行性下降。3标准化诊断体系（2025核心更新）2025版指南严格参照ERS/ATS最新分类标准，建立临床排查+HRCT影像分型+肺功能评估+病理补充的四级分层诊断体系，统一UIP、疑似UIP、非UIP影像判读标准，杜绝既往影像误判、过度诊断与漏诊。3.1前置排查诊断所有疑似IPF患者必须首先彻底排除继发性间质性肺病，包括各类结缔组织病相关ILD、药物性肺损伤、尘肺、放射性肺病、慢性过敏性肺炎、肺泡蛋白沉积症等。完善自身抗体谱、炎症指标、职业史、用药史、环境暴露史排查，无明确继发诱因方可进入IPF分层诊断流程。3.2HRCT影像分层诊断标准（核心依据）3.2.1典型UIP（可临床确诊IPF）满足全部核心影像特征：病变以双肺基底段、胸膜下分布为主；网格影、条索影广泛存在；伴特征性蜂窝肺改变，可合并牵拉性支气管扩张；无广泛磨玻璃影、无小叶中心结节、无实变影主导改变。典型UIP结合临床可直接确诊IPF，无需病理活检（1A）。3.2.2疑似UIP具备基底段、胸膜下网格纤维化改变，牵拉支扩存在，但蜂窝肺不典型或范围局限，无其他非UIP影像特征，无法完全确诊，需结合病理或密切随访动态评估。3.2.3非UIP（排除IPF）出现广泛磨玻璃影、小叶中心结节、弥漫性实变、上肺为主病变、对称性均匀间质改变等不符合UIP特征的影像表现，直接排除IPF诊断，考虑其他类型间质性肺病。3.3肺功能评估规范IPF典型肺功能表现为限制性通气功能障碍、弥散功能显著降低，即FVC、肺总量（TLC）下降，DLCO明显降低。早期亚临床患者可仅表现为单纯DLCO下降，通气功能正常。所有患者需基线及随访定期检测FVC、DLCO，作为病情进展、疗效评估、预后判断的核心量化指标。3.4病理活检指征与规范仅适用于HRCT为疑似UIP、临床高度可疑、无法明确诊断的疑难病例。优先选择经支气管镜冷冻活检，必要时外科肺活检。典型UIP病理表现为：斑片状分布、普通间质纤维化、纤维母细胞灶、蜂窝肺结构，无特异性炎症、肉芽肿、血管炎等其他病变。典型影像UIP无需活检，避免过度有创检查。3.52025版分层诊断标准确诊IPF：排除继发性因素+典型HRCT-UIP影像；或排除继发性因素+疑似UIP影像+病理确诊UIP。疑似IPF：排除继发性因素+疑似UIP影像+肺功能异常，无病理依据，需长期动态随访。排除IPF：存在明确继发诱因，或影像符合非UIP模式。4病情分层与预后评估4.1病情严重程度分层轻度IPF：无症状或轻微劳力气短，FVC≥80%预计值，DLCO≥60%预计值，无低氧血症。中度IPF：活动后气短干咳明显，50%≤FVC＜80%预计值，35%≤DLCO＜60%预计值，活动后低氧。重度IPF：静息或轻微活动即呼吸困难，FVC＜50%预计值，DLCO＜35%预计值，静息低氧血症，广泛蜂窝肺。4.2快速进展高危判定标准满足以下任一条件定义为快速进展型IPF，需强化抗纤、密集随访管理：6个月内FVC年下降≥10%；DLCO快速下降；影像纤维化持续扩大；反复亚急性加重；基线肺功能重度受损。5规范化药物治疗（2025重大更新：三线抗纤药物体系）2025版指南明确：所有确诊IPF患者，无论病情轻重，均建议尽早启动终身抗纤维化治疗，早期干预可显著延缓肺功能衰退、降低急性加重风险，杜绝“轻症无需用药”的传统误区。禁用糖皮质激素单药大剂量维持治疗IPF。5.1一线核心抗纤维化药物5.1.1尼达尼布多靶点酪氨酸激酶抑制剂，抑制纤维化通路激活、减轻间质炎症，可显著降低IPF年急性加重风险、延缓FVC下降速度，适配所有轻中重度IPF患者，尤其适合快速进展型、反复加重高危患者。规范长期口服，全程监测胃肠道、肝功能不良反应，对症干预，不随意停药。5.1.2吡非尼酮经典广谱抗纤维化药物，抑制成纤维细胞增殖、减少胶原沉积、抗炎抗氧化，长期随访可稳定肺功能、延缓疾病进展，耐受性良好，适合基层常规应用、轻症稳定期IPF患者。遵循剂量递增原则，减少皮疹、胃肠道不良反应。5.2新型二线抗纤维化药物（2025新增）5.2.1那米司特选择性PDE4B抑制剂，为2025年国内新获批IPF创新药物，是近十年首个全新机制IPF治疗药物，兼具抗炎与抗纤维化双重作用，可有效延缓肺功能衰退、降低急性加重风险。推荐用于一线药物耐受不佳、进展控制不理想、中重度IPF患者，作为二线优选替代或联合治疗方案，丰富临床用药选择。5.3药物联用与换药规范快速进展、重度高危患者，可在专科评估后采用抗纤维化药物联合干预；一线药物不耐受、不良反应明显者，可平稳换药至新型二线药物；严禁无指征随意停药、减量、换药，维持长期稳定治疗是获益核心。5.4抗炎与免疫调节用药规范IPF无常规激素维持治疗指征，大剂量激素单药可增加感染、死亡风险，严格禁用。仅在急性加重期短期酌情使用中小剂量激素控制急性炎症；合并明确自身免疫炎症重叠、继发感染的患者，针对性个体化用药，杜绝常规免疫抑制治疗。5.5对症治疗药物顽固干咳患者可选用中枢性镇咳药物对症缓解症状；合并气道痉挛、喘息患者可联合支气管舒张剂；合并胃食管反流高危患者，常规抑酸治疗，减少反流误吸诱发的病情加重。6IPF急性加重（AE-IPF）规范化救治IPF急性加重是指IPF患者短期内（1个月内）出现不明原因的呼吸困难急剧恶化，HRCT出现双肺新发磨玻璃影、肺泡浸润，排除感染、心衰、肺栓塞、液体负荷过多等诱因，是IPF最主要死亡原因，病死率极高，需标准化重症救治流程。6.1诊断标准明确IPF病史；1个月内呼吸道症状急性加重；新发低氧血症；HRCT在原有UIP基础上出现双肺弥漫磨玻璃或实变阴影；排除所有继发性加重诱因。6.2综合救治方案1.呼吸支持阶梯治疗：鼻导管吸氧、高流量氧疗、无创通气、俯卧位通气，严格把控有创通气指征，终末期患者审慎评估插管获益；2.短期糖皮质激素强化治疗：快速抑制急性肺泡损伤与炎症风暴，个体化把控剂量与疗程，逐步减量；3.全覆盖精准抗感染治疗：高度警惕细菌、真菌、病毒机会性感染，病原学指导下精准用药；4.维持原有抗纤维化药物治疗：急性期不随意停药，保障基础疾病管控；5.脏器支持、液体管理、营养支持、血栓预防、内环境稳定综合管理；6.极危重患者评估ECMO支持、肺移植紧急过渡治疗。7合并症与并发症管理规范IPF患者合并症高发，是加重病情、诱发急性加重、影响生存预后的重要因素，需全程同步管控。7.1肺部合并症慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、肺部感染、气胸、胸腔积液、肺癌。IPF患者肺癌发生率显著高于普通人群，需年度严密筛查，早期识别恶变征象。自发性气胸患者及时对症处理，避免反复气胸加重肺功能损伤。7.2全身合并症胃食管反流病、睡眠呼吸暂停综合征、肺动脉高压、肺源性心脏病、焦虑抑郁、营养不良。胃食管反流为IPF进展与急性加重独立高危因素，所有患者常规筛查、长期抑酸干预；睡眠呼吸紊乱患者规范无创通气治疗，改善夜间缺氧。8长期综合管理、康复与终末期干预8.1基础健康管理终身严格戒烟、远离二手烟、粉尘、有害气体、空气污染暴露；规律作息、均衡高蛋白营养、纠正营养不良；常规接种流感、肺炎疫苗，预防呼吸道感染；避免劳累、受凉、外科手术、全麻操作等诱发加重的诱因。8.2肺康复治疗所有稳定期IPF患者需长期坚持个体化肺康复，包括呼吸训练、耐力运动、氧疗康复、排痰训练、体能锻炼，可显著改善活动耐量、缓解呼吸困难、提升生活质量、减少急性加重频次。8.3长期家庭氧疗规范静息状态下血氧饱和度持续＜88%的患者，推荐终身长期家庭氧疗，每日氧疗≥15小时，持续纠正慢性缺氧，延缓肺动脉高压、肺心病进展，改善远期预后。8.4肺移植指征与时机肺移植是目前唯一可根治终末期IPF的手段。对于规范抗纤维化治疗后仍持续进展、中重度肺功能损伤、反复急性加重、预期生存期短的患者，尽早评估肺移植指征，提前登记等待，把握最佳移植窗口期，避免终末期错失手术机会。8.5姑息治疗与心理干预中晚期患者常规开展姑息治疗，重点缓解呼吸困难、顽固性咳嗽、乏力疼痛等症状；同步开展心理疏导，改善患者焦虑抑郁状态，提升终末期生存质量，实现全程人文关怀管理。9分层随访体系（2025规范）9.1随访周期轻度稳定期：每6个月随访1次，复查肺功能、胸部CT、血氧、肝肾功能。中重度、快速进展期：每3个月密集随访，动态评估肺功能变化、药物不良反应、病情进展情况。急性加重恢复期：1～2个月短期随访，逐步过渡至常规随访。9.2核心随访内容症状评分、活动耐量、血氧饱和度、肺功能（FVC、DLCO）、胸部影像变化、药物安全性、合并症控制情况、康复依从性、心理状态，全程量化评估病情进展。102025版核心专家推荐意见（20条）推荐1（1A）：50岁以上不明原因慢性干咳、劳力气短人群常规行胸部HRCT筛查，早期识别亚临床IPF。推荐2（1A）：典型HRCT-UIP影像结合临床排除继发因素，可直接确诊IPF，无需病理活检。推荐3（1B）：疑似UIP疑难病例优先行冷冻肺活检，提升病理确诊率，减少外科创伤。推荐4（1A）：所有确诊IPF患者无论病情轻重，均需尽早启动终身规范抗纤维化治疗。推荐5（1A）：尼达尼布、吡非尼酮为IPF一线首选抗纤维化药物，适配各期患者基础治疗。推荐6（1B）：那米司特作为2025年新增二线创新药物，用于一线药物不耐受或进展控制不佳的IPF患者。推荐7（1A）：严格禁止IPF稳定期大剂量糖皮质激素单药维持治疗，避免增加不良预后风险。推荐8（1B）：快速进展型IPF可个体化采用抗纤维化药物联合方案，强化病情管控。推荐9（1A）：AE-IPF需立即启动重症标准化救治流程，阶梯式呼吸支持、精准抗感染、短期激素干预。推荐10（1B）：IPF急性加重期维持原有抗纤维化治疗，不随意停药。推荐1A）：所有IPF患者常规筛查胃食管反流，高危患者长期规范抑酸治疗。推荐12（1B）：IPF患者年度严密筛查肺部肿瘤，警惕纤维化恶变风险。推荐13（1A）：静息低氧血症患者长期规范家庭氧疗，延缓心肺并发症进展。推荐14（1B）：稳定期IPF患者坚持长期个体化肺康复训练，改善活动耐量与生活质量。推荐15（1A）：规范疫苗接种