中药中药对照品建立通则标准立项发展报告

中药中药对照品建立通则标准立项发展报告标准名称：中药中药对照品建立通则英文标题：StandardizationDevelopmentReport:TraditionalChinesemedicine—Generalprinciplesfortheestablishmentofherbalreferencesubstances标准编号：ISO24825:2026摘要中医药作为中华民族的瑰宝，其国际化进程日益加速。中药对照品是保障中药质量可控、疗效可靠、安全性可溯的关键物质基础，是连接中药基础研究与产业应用的“标尺”。然而，长期以来，由于缺乏国际统一的中药对照品建立通则，导致各国在中药质量控制、检验检测、科研及贸易中采用的标准各异，严重制约了中药在全球市场的流通与互认。本标准（ISO24825:2026）正是在此背景下应运而生，旨在为中药对照品的制备、标定、管理及使用提供一套国际通用的规范性原则。本报告全面回顾了该标准的立项背景、研制历程与核心内容。报告指出，ISO24825:2026规定了中药对照品的术语定义、分类、制备工艺、结构确证、纯度分析、定值方法、稳定性考察、标签与包装、存储条件以及文件管理等全生命周期的通用要求。该标准在总结国际先进经验的基础上，充分考虑了中药成分的复杂性、多样性和特殊性，将传统鉴别方法与现代分析技术（如高效液相色谱-质谱联用、核磁共振波谱等）相结合，确立了“溯源、准确、可靠、稳定”的核心原则。本报告的重要结论是，ISO24825:2026的发布标志着中药对照品标准化工作迈入了一个全新的历史阶段，填补了该领域的国际标准空白。它不仅为各国药品监管机构、科研院所、检验检测机构及生产企业提供了权威的技术参考，显著提升不同国家间中药质量检测结果的可比性和可追溯性，也为促进中药国际贸易、消除技术壁垒、推动中医药走向世界奠定了坚实的技术基石。该标准的发展，预示着中药现代化与国际化进程将更加规范化、科学化。关键词中药；对照品；ISO24825；国际标准；质量评价；标准物质；建立通则；标准化发展Keywords:TraditionalChineseMedicine;ReferenceSubstance;ISO24825;InternationalStandard;QualityEvaluation;ReferenceMaterial;GeneralPrinciplesforEstablishment;StandardizationDevelopment正文1.标准研制背景与意义随着全球健康观念的变化和对天然药物需求的增加，中医药正逐渐被国际社会所接受和认可。然而，中药的复杂性——其多成分、多靶点、协同作用的特性——使其质量标准化的难度远高于化学合成药。中药对照品，作为中药质量控制的核心“度量衡”，其准确性和可靠性直接决定了定性鉴别、含量测定、指纹图谱分析以及安全性评价等各项检测结果的科学性和权威性。在ISO24825:2026发布之前，国际标准物质领域主要关注化学标准品，缺乏专门针对中药成分复杂性、来源天然性（如存在同分异构体、手性分子、多种糖苷形式）对照品建立的系统性原则。各国药典（如《中国药典》、《美国药典》、《欧洲药典》）虽均有相关技术要求，但存在术语定义不一、纯度要求分级不同、分析技术推荐不同等差异，导致在不同国家或地区进行的同一种中药检测结果难以直接互认。这种“标准鸿沟”已成为中药国际贸易中技术性贸易壁垒（TBT）的重要组成部分。本标准正是在世界标准化组织（ISO）框架下，由中医药国际标准化的积极推动者——中国主导，联合多国专家共同研制。其立项旨在解决以下核心矛盾：-现状的多样性vs.国际统一性需求：将各国零散、不统一的做法整合为国际公认的规范。-方法的差异性与结果的互认性：推荐通用的、经过验证的分析方法，确保检测结果的可比性。-来源的天然性与标准的可靠性：针对中药对照品来源复杂、制备困难、稳定性差等问题，提供系统化的解决方案。该标准的发布，对于构建国际中药质量控制体系、推动中药产品进入国际主流医药市场具有里程碑式的意义。2.标准核心内容与技术要点ISO24825:2026作为一项通则性标准，不替代各国药典中的具体品种标准，而是为各类中药对照品的建立、确认、使用和管理提供一个纲领性的技术框架。其核心内容涵盖了以下几个关键方面：（1）范围与术语定义标准清晰界定了中药对照品（HerbalReferenceSubstances,HRS）的范畴，即指从传统中药材、饮片或其提取物中分离、纯化，或通过生物合成等方法获得的，用于中药及其相关产品定性、定量、检查及活性评价的标准物质。标准对包含“主成分对照品”、“杂质对照品”、“化学指纹图谱对照提取物”等在内的多种类型进行了明确定义，并统一了与对照品建立相关的如“定值”、“纯度”、“均匀性”、“稳定性”等专业术语。（2）制备与提取标准明确了中药对照品制备的基本原则。鉴于中药成分的复杂性，标准不仅涵盖经典的化学分离纯化方法（如柱色谱、制备型高效液相色谱），也认可现代生物技术（如酶促转化、发酵工程）的应用。特别强调了制备过程中必须遵循的“溯源”原则，即原料药材的来源、基原物种、药用部位、产地、采收时间及加工方法等信息必须完整记录，确保对照品与原药材的客观关联性。（3）结构确证这是标准的硬核技术部分。标准要求对照品的化学结构必须得到充分确证。推荐采用的技术包括但不限于：紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）、质谱（MS，包括高分辨质谱HRMS）、核磁共振波谱（NMR，包括一维和二维谱）、X-射线单晶衍射（XRD）等。对于已知化合物，需要进行与标准图谱或文献数据的比对；对于新发现的化合物，需要提供完整的光谱解析数据。标准特别强调了NMR在确定绝对构型、鉴别同分异构体方面的核心作用。（4）纯度分析与定值纯度是衡量对照品质量的核心指标。标准规定了多种纯度分析方法，如面积归一化法、主成分自身对照法、差示扫描量热法（DSC）等。标准摒弃了单一依赖于色谱峰面积（HPLC/UV）的定值方式，提出应采用多种互补方法（如HPLC-ELSD/ELSD/CAD、HPLC-MS、水分测定、灼烧残渣、残留溶剂分析等）相结合的策略，通过综合评估来获取更可靠的纯度值。标准引入了“基于质量平衡”（massbalance）的定值理念，鼓励采用权威方法（definitivemethod）和多种独立方法进行定值。（5）稳定性研究标准对中药对照品的稳定性提出了明确要求。鉴于许多中药活性成分（如黄酮苷、萜类、苯丙素类等）对光、热、氧敏感，标准要求建立涵盖长期、加速和光照、高湿等条件下的稳定性考察方案。规定了复标周期的确定原则，以及对照品在特定条件下出现降解或异构化后的处理措施。（6）包装、标签与文件管理标准规定了对照品包装材料（如棕色安瓿瓶、棕色小瓶）的选择原则，以隔绝光、氧气和水分。标签信息必须包含但不仅限于：对照品名称（中英文或拉丁文）、化学名称、结构式、分子式、分子量、批号、纯度、定值有效期、储存条件及安全性提示。标准强调了与对照品相关的所有文件（如制备批记录、结构确证报告、定值证书、稳定性研究数据）的编制、归档和可追溯性管理要求，符合ISO9001和ISO17034（标准物质生产者能力认可准则）的体系要求。3.国际影响与合规性ISO24825:2026作为一项国际标准，其发布将产生深远的多重影响：-法规层面：该标准为各国药品监管机构（如美国FDA、欧洲EMA、中国NMPA）在审评中药产品时，提供了评价对照品合规性的权威国际依据。这有望推动各方在技术审评环节达成更多共识，简化跨境注册程序。-行业应用层面：对照品生产商和供应商可以依据此标准建立统一的生产与质量控制体系，提升“含金量”和国际信誉。中药生产企业可以采用标准化的对照品进行内部质量控制，确保产品批次间的一致性。-科研层面：标准为中药物质基础研究、药理活性筛选、新药开发提供了更加科学、严谨的工具。科研人员发表的关于中药活性成分的论文将更具国际可比性。-贸易层面：标准化对照品的广泛使用，可以有效降低因检测方法不同而引发的贸易纠纷，为中药产品进出口贸易提供公正的检验依据，推动中药产品在全球范围内的互认。该标准与ISO/TC249（中医药技术委员会）制定的其他系列标准（如ISO21309关于种子种苗、ISO21310关于中药材组织学鉴定等）相互协同，共同构建了中医药国际标准体系的技术基石。介绍修订的企事业单位或标委会本标准（ISO24825:2026）的制定工作主要依托于国际标准化组织/中医药技术委员会（ISO/TC249）。委员会秘书处设在中国，由上海市中医药国际标准化研究院承担秘书处工作。上海市中医药国际标准化研究院是专门负责推动中医药国际标准研制、推广和应用的专业技术机构。该院汇聚了来自国家药典委员会、中国食品药品检定研究院、上海市药品检验所及多所中医药大学（如上海中医药大学）等单位的顶尖专家，在国际标准化的战场上扮演着“技术支撑”和“组织协调”的关键角色。在ISO24825:2026的立项、起草、讨论、投票直至发布的全过程中，该研究院发挥了不可替代的作用，具体贡献如下：1.项目发起与组稿：针对中药对照品领域长期缺乏国际统一规则的痛点，研究院组织国内专家进行长达数年的前期调研和技术储备。在ISO/TC249年会上提出新工作项目提案（NWIP），并成功立项。2.专家团队召集：物色并组织了来自中国、德国、美国、日本、韩国、加拿大等多个国家的顶尖科学家、药典专家、药品监管官员等组成WG（工作组）。研究院专家凭借深厚的专业知识和对中药特性的理解，成为起草文本草案的主力军。3.技术核心贡献：研究院承担的《中国药典》中大量中药对照品的研制与管理工作，为本标准的起草提供了海量第一手数据和丰富的实践经验。中国专家主导了该标准的核心技术内容，如“基于质量平衡的定值方法”、“结构确证的多谱联用策略”、“稳定性考察的设计原则”等，充分体现了中国在中药对照品研究领域的国际领先水平。4.国际协调与共识构建：在标准制定过程中，各国专家就某些技术细节（如纯度的界定、定值的具体方法、是否固定使用某一种特定色谱条件）存在意见分歧。上海市中医药国际标准化研究院代表中方，通过多次国际电话会议、面对面研讨会和函件沟通，以详实的技术数据和开放包容的姿态，耐心论证，最终促成了广泛的国际共识，确保了标准的广泛适用性和权威性。5.发布与推广：标准发布后，该研究院积极组织国际及国内的宣贯培训活动，翻译标准并制定配套的解读文件，帮助各利益相关方（特别是中药生产企业和第三方检测机构）理解和应用新标准，加速标准从“文本”向“实践”的转化。可以说，上海市中医药国际标准化研究院不仅是ISO24825:2026的“催生者”，更是其技术内涵和生命力的“提供者”和“守护者”。结论ISO24825:2026《中药中药对照品建立通则》的发布，无疑是中医药标准化发展历程中的一座重要里程碑。它成功跨越了不同国家在技术规范上的分歧，首次从国际高度系统性地确立了中药对照品建立与管理的全生命周期质量控制原则。这不仅极大地提升了中药产品质量控制的技术“水位”，更为中药在国际间的科学交流、产业合作与国际贸易铺平了技术道路。展望未来，该标准的后续发展将呈现两大趋势：1.标准体系的深化与细化：随着实践的深入，现有通则可能需要进一步细化为针对不同类型（如生物活性小分子、多糖、蛋白、对照提取物）或不同技术路径（如基于遗传工程的生物合成）的专项标准或技术规范。ISO/TC249可能会在“通则”框架下启动系列子标准的研制工作。2.与应用场景的深度融合：标准最终的生命力在于应用。未来一段时间，推动各