CN115843238B 改善维生素b3化合物渗透到皮肤中的方法 （宝洁公司）

2022.11.30PCT/US2021/0351402021.06.01WO2021/247496EN2021.12.09US2006147508A1,2006.07.06US2014328774A1,2014.11.06本发明公开了一种改善维生素B3化合物渗皮肤护理组合物以处理期望皮肤健康或外观有物是含有第一浓度的维生素B3化合物的低pH皮物是含有比第一组合物更高浓度的维生素B3化2一浓度的维生素B3化合物，其中所述低pH皮肤护理组合物的pH具有介于2.0与5.0之间的之后向所述目标皮肤部分施用第二皮肤护理组合物，其中所述第2.根据权利要求1所述的方法，其中所述低pH皮肤护理组合物具有介于2.5至4.5之间3.根据权利要求1所述的方法，其中所述低pH皮肤护理组合物具有介于3.0至4.述第二皮肤护理组合物中的维生素B3化合物的重量%之比为1:10述第二皮肤护理组合物中的维生素B3化合物的重量%之比为1:5至9.根据权利要求8所述的方法，其中所述粘性降低油在25℃下具有10cSt或更小的粘12.根据权利要求1所述的方法，其中所述低pH皮肤护理组合物还包含0.01%至1%的有机硅乳化剂。319.根据权利要求1所述的方法，其中所述低pH皮肤护理组合物是皮肤护理精华液产20.根据权利要求1所述的方法，其中所述低pH皮肤护理组合物是皮肤护理精华液产21.根据权利要求1所述的方法，其中在处理第二皮肤护理组合物不会导致对所述目标皮4化合物诸如烟酰胺，其已在化妆品行业中用于提供多种皮肤健康有益效果。例如，式可以抑制渗透穿过皮肤屏障，所述皮肤屏障由脂质基质中的高度角质化的角化细胞构5扩散定律提供了穿过皮肤的维生素B3化合物的通量与维生素B3化合物的浓度差成正比。可而降低其预期渗透率。穿过皮肤的维生素B3的通量的此协同增加提供了许多潜在有益效示，本文所述的实施方案和方面可包括其他实施方案和/或方面的元件或组件或者可与其6成分不在本质上改变受权利要求书保护的组合物或方法的基本特征和新颖特征。如说明书品及药品管理局承认安全(GRAS)的物[0025]“有效量”是指足以在处理期间诱导对角质组织的积极有益效果的化合物或组合两种组合物的维生素B3化合物的皮肤渗透超过预期皮肤渗透[0036]本文的方法包括向期望处理的目标皮肤部分依次施用至少两种皮肤护理组合7分)，以及在处理期间向目标皮肤部分施用有效量的第一皮肤护理组合物和第二皮肤护理[0039]处理期理想地为低pH组合物改善目标皮肤部分的外观和/或功能的足够时间。处施用。肤表面的递送最小化。组合物可施用到并且轻轻揉进皮肤区域中。组合物或皮肤病学可接受的载体的形式应被选择成有利于局部施用。虽然本文的某些实施方案设想将组合物局部施用到某一区域，但应当理解，本文的组合物可更全面地或广泛地施用到一个或多个皮肤合物可以在一种或多种其它组合物之前和/或之后施用。[0042]本文的皮肤护理组合物为旨在局部施用至人类皮肤以改善皮肤外观和/或功能的8[0043]低pH组合物包含有效量的维生素B3化合物、可以耐受低pH环境的聚合物增稠剂、盐/酸pH缓冲体系(例如，乳酸/乳酸钠和/或乙醇酸/葡萄糖酸钠)以及任选地低分子量硅[0044]可以通过使用本领域技术人员已知的常规方法将所述成分与皮肤病学可接受的皮肤护理组合物的形式，其通常具有比常规的霜膏或洗剂型皮肤护理组合物更低的粘度。针对特定皮肤状况和/或用于皮肤护理方案的第一步骤中。本文的精华液产品在25℃下可或300cP至2,500cP)的动态粘度。根据下面方法部分中提供的流变学方法(RheologyMethod)来确定本文的低pH组合物的9[0052]在一些情况下，可能期望维生素B3化合物的环氮在组合物中和/或在施用至目标络合物。最大程度地减少或阻止不期望的盐和/或络合物形成的示例性方法包括排除在组酸的葡萄糖酸δ内酯和其它葡萄糖酸前体被认为是用于本发明的目的葡萄糖酸。维持组合物的期望低pH的缓冲能力以便为组合物中的活性成分渗透到皮肤中提供足够时剂在酸盐缓冲体系的存在下将不会失去其在低pH下增稠或稳定组合物的能力。已知一些[0059]可以单独或组合用于本文的增稠剂或水结构化剂的其他非限制性示例包括天然干燥状态下能够自发吸收至少20倍于其自身重量的含水流体特别是水并且尤其是蒸馏水单体构成，诸如例如由Clariant以商品名ARISTOFLEXSILK出售的聚丙烯酰二甲基牛磺酸或防止这种发粘的感觉。低分子量硅油可能是特别期望的，因为它们往往提供消费者更喜用的低分子量硅油在25℃下具有100cSt或更小(例如，1cSt至90cSt、5cSt至50cSt或甚至与所述组合物中的活性物质相容，并且不引起任何不合理的安全或毒性问题。在一个实施的溶解度或分散度可决定载体的形式和特征。非限合物的一些不期望的感觉效果。油相可包括一种或多种挥发性油和/或非挥发性油(例如，国专利9,446,265和美国公布2015/019646化剂类别是月桂醇的聚乙二醇醚，诸如月桂基聚氧乙烯醚_1至月桂基聚氧乙烯醚_50(例[0076]低pH和第二皮肤护理组合物可任选地包含一种或多种常用于化妆品组合物中的这些物质的组合等)，前提条件是该附加成分不会不利地改变由本发明组合物提供的皮肤微生物剂和抗真菌剂。可适用于本文的皮肤护理组合物和附加成分和/或皮肤护理活性物质的一些非限制性示例描述于美国公布2002/0022040；2003/0049212；2004/0175347；2006/0275237；2007/0196344；2008/0181956；2008/0206373；2010/00092408；2008/有S25N_25F分散工具(或等同物)的等同物以10,000rpm将待测试的测试组合物研磨1分的分光光度计测量样品的不透明度，该分光光度计可以在用于该方法的整个可见光谱的CIED65照明条件下递送三色激励值CIEXYZ(例如，可从KonicaMinolta获得的CM_3600A(例如，RV4或等同物)根据制造商的说明书测量组合物或材料的动态粘度的方式。应当理[0085]表1提供了本文所述的低pH皮肤护理组合物的示例。使用制备皮肤护理组合物的[0086]本实施例中所测试的组合物的pH用配备有平坦表面电极/探针(例如，VWR目录20用的第二皮肤组合物包含来自Procter&GambleCompany的多种可商购获得的皮肤护理组皮肤样品以确定穿过角质层渗透到表皮中的烟酰胺的量。在第二次测试(汇总于下表2B)[0111]来自局部施用配制品的活性物质诸如烟酰胺的体外皮肤渗透可以使用Franz扩散池测定来确定(Franz,T.J.Percutaneousabsorption.Ontherelevanceofinvitrodata.J.Invest.Dermatol.64:190_195,1975；Franz等人，Theuseofe大约5ml受体溶液置于每个池底部处的受体隔室中以收集渗透穿过整个皮肤样品的任何烟[0113]为了制备测试组合物，将测试组合物的等分试样掺杂大约3μCi每300mg等分试样PerkinElmer,Boston获得)或等同物以及合适的液体闪烁获得的TRI_CARB2500TR牌液体闪烁分析仪)一式[0114]使用正排量移液管向皮肤样品局部给药5μL测试组合物。施用玻璃棒将产品轻轻隔。在测试结束时(给药后6小时)，收集受体溶液并Tween20的Whatman滤纸擦拭两次并用浸泡有70％/30％乙醇/水的Whatman滤纸擦拭一次，[0115]在本实施例中进行的皮肤渗透测试的结果汇总于表2A和表2B并且示于图1和图通过将菲克扩散定律应用到施用至皮肤目标部分的烟酰胺的总浓度来确定预期的烟酰胺胺浓度并且因此具有相同渗透热力学势的组合物预期。然而，如在表2B中的OLAY[0123]本实施例定性地示出了根据本方案施用皮肤护理产品会产生较低的皮肤渗透结B3浓度与产品质量之比。并且当在方案期间将维生素B3化合物浓度不同的两种组合物混合JRMNPQSJRMNPQST66周444888[0138]本实施例的体外部分检查测试组合物激活可商购获得的HEK293细胞中熟知的FLIPRTETRA牌细胞筛选体系(可获得自MolecularDevices,LLC)或等同物以高通量方式丙酮酸钠的DMEM培养基中在33℃和5％CO2下使HEK293细胞生长4_5天(80％_90％融合)(参见例如Sadofsky,L.R.等人UniqueResponsesareObservedinTransientReceptor PotentialAnkyrin1andVanilloid1(TRPA1andTRPV1)Co_ExpressingCells.Cellsλ发射514nm下记录基线荧光。将辣椒[0141]将测试样品制备为在测定缓冲液(w/v)中的12X(10.8％制剂)原液并使其在室温适的管中，并且在测定缓冲液中1:1混合以形成6X原液。通过将分离的水相1:1与辣椒平(capsazepine)的12X原液(25uM最终浓度)混合来制备TRPV1拮抗剂组合物。将6X样品用测明组合物的低刺激可能性。本研究是使用年龄为25_54岁的女性测试受试者的单一产品盲[0171]4.根据任一前述段落所述的方法，其中所述维生素B3化合物选自由以下组成的[0180]c)约0.1％至10％的粘性降低油，所述粘性[0183]13.根据任一前述段落所述的方法，其中所所述皮肤护理精华液产品在25℃下具有约1cP至约30000cP，优选地约1000cP至约15000cP[[0187]17.根据任前述段落所述的方法，其中在处理期间施用所述低pH皮