药品不良反应上报制度

药品不良反应上报制度药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业、各级各类医疗机构及药品不良反应监测机构需严格落实药品不良反应上报法定职责，按照“可疑即报、真实准确、及时规范”的原则开展上报工作，全面掌握药品安全性信息，防范药品安全风险。上报主体与职责药品上市许可持有人/生产企业职责药品上市许可持有人是药品安全第一责任人，需建立覆盖药品全生命周期的不良反应监测体系，设立独立的监测部门，配备与药品品种、销量相适应的专职监测人员，建立完善的不良反应收集、核实、评价、上报、风险处置工作流程。持有人需主动拓展不良反应收集渠道，包括医疗机构反馈、经营企业上报、患者投诉咨询热线、官方网站上报入口、学术文献数据库检索、上市后临床研究、境外监测数据共享等，对所有渠道收集的可疑不良反应信息实行统一登记、闭环管理。创新药、改良型新药、罕见病用药及纳入国家重点监测目录的品种，持有人需设立专项监测组，制定专项监测方案，加大数据核查频次，每季度开展一次安全性分析评估。进口药品境内代理人需承担与境内持有人同等的上报责任，负责收集境外发生的与该进口药品相关的不良反应信息，完成翻译与核实后按要求上报，获知境外因安全性原因暂停销售、撤市等信息的，需第一时间向国家药品监督管理部门和药品不良反应监测机构报告。药品生产企业受托生产药品的，需配合持有人开展不良反应监测工作，及时提供生产环节相关信息，发现可疑不良反应后同步告知持有人与所在地药品监督管理部门。药品经营企业职责药品批发企业、零售连锁总部、单体药店及药品网络销售第三方平台需指定专（兼）职人员负责不良反应上报工作，建立健全不良反应登记、核实、上报管理制度。药品批发企业需向供货的医疗机构、零售药店告知不良反应上报渠道，收集下游单位反馈的不良反应信息，核实后同步上报持有人与监测机构。药品零售企业需在营业场所显著位置公示不良反应上报方式与流程，执业药师在提供用药咨询服务时主动询问患者用药后反应，发现可疑不良反应及时登记上报，同时告知患者后续注意事项与随访要求。药品网络销售第三方平台需在商品页面设置不良反应上报入口，自动归集平台内的不良反应反馈信息，安排专人在24小时内核实，属于平台自营药品的直接上报，属于入驻商家销售的督促商家履行上报义务，并同步推送信息至对应药品持有人。从事药品冷链运输、第三方仓储的企业，发现运输、存储环节可能导致药品质量问题引发的不良事件，需第一时间告知委托方与所在地药品监督管理部门，配合开展后续调查。医疗机构职责二级以上医疗机构需设立专门的药品不良反应监测管理部门，配备至少2名专职监测人员；基层医疗机构、诊所等需指定专（兼）职人员负责监测工作。医疗机构需建立覆盖临床科室、药学部、护理部、医技科室的全域监测网络，明确各科室监测员岗位职责，将不良反应上报纳入医疗质量安全核心制度管理。临床医师、药师、护士在诊疗过程中发现可疑药品不良反应时，需立即停止可疑药品使用（必要时），记录不良反应发生时间、临床表现、处理措施等信息，填写《药品不良反应/事件报告表》并提交至科室监测员；科室监测员在24小时内完成报告内容的初步核实，补充完善患者基础疾病、合并用药、实验室检查等信息后提交至医院监测部门。医院监测部门收到报告后，需由具有中级以上职称的临床药师在3个工作日内完成关联性评价，严格遵循“时间关联性、反应一致性、撤药反应、激发试验、其他解释”五原则，评价结果分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价六级。对于评价为肯定、很可能、可能及新的、严重的不良反应，需在规定时限内通过国家药品不良反应监测系统上报；对于评价为可能无关的，需详细说明理由，留存原始记录备查；对于评价为待评价的，需主动对接临床科室跟踪随访，补充相关信息后重新评价。医疗机构需定期开展不良反应病例讨论，结合临床实际梳理高风险药品品种，发布用药安全预警，指导临床合理用药。药品不良反应监测机构职责国家、省、市、县四级药品不良反应监测机构负责本行政区域内不良反应报告的收集、审核、评价、反馈与管理工作，建立健全监测信息系统，完善数据共享机制。县级监测机构负责辖区内上报报告的完整性、规范性初审，对新的、严重的不良反应报告进行现场核实，指导基层上报主体规范开展工作；市级监测机构负责辖区内报告的复核与重点病例评价，组织开展基层监测人员培训；省级监测机构负责全省监测数据的汇总分析、风险信号挖掘，组织专家对严重死亡病例、群体不良事件进行评价，提出风险处置建议；国家药品不良反应监测中心负责全国监测数据的统一管理、分析评价，制定监测技术规范与标准，发布国家药品不良反应监测年度报告与风险警示信息。各级监测机构需建立定期分析研判机制，省级以上监测机构每季度开展一次药品安全风险会商，市级、县级监测机构每月开展一次数据梳理，发现可能存在重大安全隐患的信号，立即开展调查核实，及时向同级药品监督管理部门和上级监测机构报告。其他主体职责鼓励患者、医务人员个人及社会组织通过国家药品不良反应监测平台、12315热线、邮寄信件等渠道上报可疑药品不良反应，个人上报需提供真实有效的联系方式、用药信息与不良反应表现，监测机构对个人上报信息予以保密，必要时上门核实并反馈评价结果。新闻媒体、行业协会等发现涉及药品不良反应的群体性线索，需及时向药品监督管理部门和监测机构通报，配合开展风险排查。上报范围与界定本制度所指药品不良反应，是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应，需排除以下情形：因用药错误（包括给药剂量错误、给药途径错误、给药对象错误、配药错误等）导致的损害；因患者超说明书用药、自行增减剂量、滥用药物、自杀自伤等非正常使用导致的损害；因药品质量不合格（如有效成分含量不符、杂质超标、污染等）导致的损害；因患者个体差异导致的意料之外的轻微不适，且无需特殊处理即可自行缓解的情形（需结合药品说明书与临床经验综合判定）。所有在中华人民共和国境内上市的药品，包括化学药、中药、民族药、生物制品、疫苗、血液制品、诊断药品等，其可疑不良反应均属于上报范围，具体分类如下：1.一般药品不良反应：指药品说明书中已载明的、程度较轻、无需特殊处理或仅需简单处理即可恢复的不良反应，不影响患者原有疾病治疗，未造成明显器官功能损伤。2.新的药品不良反应：指药品说明书中未载明的不良反应，说明书中已有描述但不良反应发生的性质、严重程度、后果、发生频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。3.严重药品不良反应：指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。4.群体药品不良反应事件：指同一药品（同一生产企业生产的同一通用名、同一剂型、同一规格的药品）在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对3例及以上人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。疫苗不良反应的界定与上报范围按照《中华人民共和国疫苗管理法》及疫苗疑似预防接种异常反应监测相关规定执行；麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品等特殊管理药品的不良反应上报，除遵守本制度外，还需符合国家特殊管理药品的相关要求。报告类型与时限要求个例药品不良反应报告首次报告药品上市许可持有人、药品经营企业、医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应，应当在15日内完成上报，其中死亡病例须在24小时内上报；其他一般药品不良反应应当在30日内完成上报。个人发现新的或者严重的药品不良反应，可以向经治医师报告，也可以向药品上市许可持有人、药品经营企业或者当地县级药品不良反应监测机构报告，必要时提供病历、检查报告等相关资料。对于死亡病例，药品上市许可持有人需在获知信息后24小时内组建调查组，开展现场核实，调取患者病历、用药记录、检验检查结果等资料，组织医学、药学专家开展关联性评价，在7日内提交详细的死亡病例调查报告，内容包括患者基本情况、用药详细信息、不良反应发生与诊治全过程、死亡原因分析、关联性评价结论、风险控制建议等。随访报告对于首次报告时信息不完整的新的、严重的不良反应，上报主体需主动跟踪随访，及时补充患者转归、后续治疗、实验室检查结果等信息，在获得新的有效信息后10日内提交随访报告。死亡病例需在尸检报告出具后15日内提交补充报告，尸检时间超过6个月的，需提交阶段性进展说明。对于需要长期观察的迟发性不良反应，上报主体需建立随访台账，每半年更新一次随访信息，直至不良反应痊愈或患者状态稳定。境外不良反应报告药品上市许可持有人（含进口药品境内代理人）获知境外发生的与本企业上市药品相关的严重不良反应，应当在30日内报送国家药品不良反应监测中心；获知境外药品监管部门因安全性原因对相关药品采取暂停销售、使用、撤市、召回等措施的，应当在获知后24小时内书面报国家药品监督管理局和国家药品不良反应监测中心，并提交相关风险评估报告与处置方案。国产药品在境外发生群体不良反应事件的，持有人需在事件发生后48小时内上报国家药品监督管理部门与监测机构，并每日报送事件进展。群体药品不良反应事件报告药品上市许可持有人、药品经营企业、医疗机构获知或者发现群体药品不良反应事件后，应当立即通过电话、传真、网络等紧急方式报所在地县级药品监督管理部门、卫生健康主管部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级上报；同时安排专人负责事件跟踪，填写《群体药品不良反应/事件基本信息表》，在事件发生后24小时内提交正式书面报告，内容包括事件发生时间、地点、涉及人数、不良反应表现、涉及药品信息、救治情况、初步原因分析等。事件处置期间，实行每日零报告制度，直至事件得到有效控制、所有患者病情稳定或痊愈。药品上市许可持有人获知群体不良事件后，应当立即启动药品安全应急预案，开展自查排查，分析事件原因，必要时采取暂停生产、销售、使用相关药品，通知下游经营企业和医疗机构停止使用，召回已销售的涉事批次药品等风险控制措施，并及时向所在地省级药品监督管理部门报告。医疗机构发现群体不良事件后，应当立即暂停使用涉事药品，组织医疗力量全力救治患者，留存剩余药品、输液器、注射器等相关物品，配合药品监督管理部门、卫生健康主管部门开展事件调查与原因分析。定期安全性更新报告药品上市许可持有人应当对本企业所有上市药品的不良反应监测资料进行定期汇总分析，撰写定期安全性更新报告。创新药和改良型新药自取得药品注册证书之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，首次再注册后每5年报告一次；其他药品每5年提交一次定期安全性更新报告。纳入国家重点监测目录的药品，需每半年提交一次重点监测报告，报告内容包括监测数据汇总、安全性分析、风险控制措施落实情况等。定期安全性更新报告的撰写格式、内容要求与提交方式按照国家药品监督管理局发布的《药品定期安全性更新报告撰写规范》执行。上报流程与操作规范所有上报主体需优先通过国家药品不良反应监测系统进行网络直报，系统账号实行实名制管理，上报人员需经培训合格后方可操作。不具备网络直报条件的基层医疗机构、个体诊所等，可填写纸质《药品不良反应/事件报告表》，报送至所在地县级药品不良反应监测机构，由县级监测机构代为录入系统，并留存纸质报告备查。医疗机构内部上报流程临床医护人员发现可疑不良反应→24小时内填写报告表提交科室监测员→科室监测员12小时内核实补充信息提交医院监测部门→医院监测部门3个工作日内完成关联性评价与信息审核→符合上报要求的报告在法定时限内完成网络直报→需要随访的病例安排专人跟踪补充信息。医疗机构需建立不良反应报告登记台账，对所有报告按年度编号管理，台账内容包括报告编号、患者姓名、涉及药品、不良反应类型、上报时间、评价结果、随访情况等，台账保存期限不得少于5年。药品经营企业上报流程工作人员接收不良反应反馈→登记基本信息提交专职监测人员→监测人员24小时内核实信息真实性→确认属于不良反应的填写报告表→在法定时限内完成网络直报，同时同步告知药品上市许可持有人。药品网络销售平台收到不良反应上报信息后，需自动关联对应订单的药品信息、购买人信息，核实上报人身份与用药情况，确认属实的按要求上报，对恶意上报虚假信息的用户，纳入平台黑名单管理，情节严重的移交公安机关处理。药品上市许可持有人上报流程多渠道收集不良反应信息→统一登记入企业监测数据库→3个工作日内完成核实与关联性评价→按法定时限完成网络直报→对新的、严重的不良反应开展风险评估→必要时采取风险控制措施。持有人需建立不良反应报告核查机制，对每一份严重不良反应报告均需电话或现场核实，核实率需达到100%；对一般不良反应报告的随机抽查核实比例不低于20%，确保报告真实可靠。持有人需每季度将企业监测数据与国家药品不良反应监测系统数据进行比对，排查漏报情况，发现漏报的及时补报。监测机构审核流程县级监测机构收到报告→5个工作日内完成完整性、规范性审核→信息不完整的退回上报主体补充完善→新的、严重的报告开展现场核实→提出初步评价意见提交市级监测机构→市级监测机构3个工作日内复核提交省级监测机构→省级监测机构对重点病例开展再评价→发现风险信号及时预警。各级监测机构对上报主体退回补充的报告，需明确补充内容与时限要求，上报主体需在7日内补充完成，逾期未补充的，监测机构予以记录并纳入年度考核。报告质量管控要求上报主体需严格落实报告质量主体责任，确保上报数据真实、完整、准确，不得瞒报、漏报、迟报、谎报，不得编造虚假不良反应报告。报告表填写需符合以下规范要求：1.患者信息完整：需准确填写患者姓名、性别、年龄、体重、民族、联系方式、家族药品不良反应史、既往药品不良反应史、基础疾病情况等，儿童患者需注明家长联系方式，孕妇、哺乳期妇女、老年患者、肝肾功能异常患者等特殊人群需明确标注。死亡病例需填写死亡时间、死亡原因、尸检情况（如有）。2.药品信息准确：需填写药品通用名称（中药饮片需注明炮制规格）、商品名、生产企业名称、药品批号、规格、剂型、用法用量、用药起止时间、用药原因、合并用药情况（包括处方药、非处方药、保健品、中药饮片等所有同时使用的产品），注射剂需注明溶媒种类、浓度与滴速，静脉用药需注明是否与其他药物配伍使用。3.不良反应描述清晰：需按照时间顺序详细描述不良反应的发生时间、首发症状、进展过程、严重程度、持续时间、相关实验室检查结果、处理措施（包括停药、对症治疗、检查等）、转归情况等，描述需客观、具体，避免使用“不适”“好转”“过敏”等模糊表述，需明确具体症状、体征与检查指标数值。4.关联性评价规范：需严格按照国家统一的关联性评价标准进行评价，评价依据充分，结论明确，不得随意抬高或降低关联性等级。医疗机构、药品经营企业的关联性评价为初步评价，药品上市许可持有人需结合药品安全性数据库信息进行综合评价，各级监测机构的评价为技术评价，作为风险处置的参考依据。各级药品不良反应监测机构需建立报告质量定期抽查制度，每季度对辖区内上报的报告进行质量抽查，抽查比例不低于当期报告总数的10%，其中新的、严重的不良反应报告抽查比例不低于30%，死亡病例报告抽查比例为100%。抽查内容包括报告完整性、准确性、规范性、评价合理性等，抽查结果向辖区内上报主体通报，纳入年度监测工作考核。对连续两次抽查质量不合格的上报主体，监测机构安排专人进行一对一指导，责令限期整改；整改后仍不达标的，予以通报批评，并向药品监督管理部门提交处理建议。数据管理与信息保密各级上报主体与监测机构需建立健全药品不良反应数据管理制度，明确数据采集、存储、传输、使用、销毁等全流程管理要求，落实数据安全主体责任，确保数据安全可控。药品不良反应监测数据实行分级分类管理，国家药品不良反应监测中心负责全国监测数据的统一存储与管理，地方各级监测机构负责本行政区域内监测数据的管理，药品上市许可持有人、经营企业、医疗机构负责本单位上报数据的管理。所有涉及患者个人隐私的信息，包括患者姓名、身份证号、住址、联系方式、病历资料、生物样本信息等，均属于保密信息，任何单位和个人不得泄露、出售或者非法向他人提供。监测数据的使用需严格限定在法定用途范围内，主要用于药品安全性评价、风险预警、监管决策、临床合理用药指导、药品说明书修订、药品再评价等，不得用于商业推广、广告宣传、保险理赔核保等非法定用途。药品上市许可持有人因开展药品安全性研究、说明书修订等工作需要，申请获取相关监测数据的，需向所在地省级以上药品不良反应监测机构提交书面申请，说明申请理由、数据范围、使用用途与保密措施，经审核批准后方可获取，且不得超出申请范围使用数据，不得泄露患者个人信息与其他主体的商业秘密。监测机构工作人员因工作需要接触保密信息的，需签订保密协议，严格遵守保密规定，离职后仍需承担保密义务。培训与能力建设各上报主体需建立药品不良反应监测培训制度，制定年度培训计划，定期组织相关人员开展法律法规、技术规范、专业知识等方面的培训，提高监测队伍的专业能力与上报水平。医疗机构需将药品不良反应上报培训纳入医务人员继续教育内容，每年组织不少于2次全员培训，培训内容包括不良反应识别方法、报告表填写规范、上报流程、关联性评价技巧、高风险药品监测要点等，新入职医务人员需完成不良反应监测相关培训并考核合格后方可独立上岗。临床科室需每月开展一次科室层面的不良反应病例讨论，结合实际病例梳理用药风险，提升临床人员的监测意识与识别能力。药品上市许可持有人的专职监测人员需具备医学、药学、流行病学、统计学等相关专业背景，其中省级以上持有人的监测部门负责人需具有副高级以上专业技术职称，并有5年以上药品安全相关工作经验。持有人需定期组织监测人员参加专业培训，每年累计培训时长不少于40学时，培训内容包括国内外药品监测法规进展、药品安全性评价方法、风险信号挖掘技术、定期安全性更新报告撰写等，鼓励监测人员参加行业学术交流与职业资格考试，提升专业素养。药品经营企业需每年组织不少于1次的不良反应监测培训，培训对象包括销售人员、执业药师、门店营业员等，重点培训不良反应识别要点、上报流程、患者沟通技巧等内容，提高一线工作人员的上报意识与能力。各级药品不良反应监测机构需定期组织开展辖区内上报主体的技术培训与指导，每年至少开展2次基层监测人员集中培训，对偏远地区、基层医疗机构、小型经营企业、新获批的上市许可持有人等重点对象，开展上门指导与结对帮扶，帮助建立健全监测体系，规范上报流程。鼓励医药行业协会、学会等社会组织开展药品不良反应监测专业交流、技能竞赛等活动，搭建行业学习交流平台，提升全行业监测工作水平。考核与问责考核体系药品监督管理部门需建立药品不良反应上报工作考核评价体系，将考核结果纳入药品安全信用管理，与药品再注册、GMP符合性检查、医保目录调整、招标采购、评优评先等工作挂钩。医疗机构的不良反应上报工作纳入医疗质量安全考核指标，占比不低于医疗质量管理考核总分的3%，考核结果与科室绩效、个人职称评定、评优评先直接挂钩。药品经营企业的上报工作纳入药品经营质量管理规范（GSP）检查内容，作为企业信用等级评定的重要依据。考核指标主要包括：不良反应报告数量（按机构规模、药品销量等核定基数）、报告及时率（要求达到100%）、报告完整率（要求达到95%以上）、新的/严重不良反应报告占比（要求不低于报告总数的10%）、死亡病例调查完成率、定期安全性