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司WO2014160592A2,2014.10.02WO2020015698A1,2020.01的盐在制备治疗和/或预防与FⅪa受体相关的疾病的药物中的应用,尤其是在制备治疗和/或预防脑血管动脉疾病和/或外周动脉疾病药物中的2。3.权利要求1或2所述的化合物或药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防与FXIa受体3[0002]血栓栓塞病是人类和动物在存活期间,由血管内形成的异常血凝块造成的疾[0003]凝血因子XI(FXI)是维持内源性途径所必需的一种血浆丝氨酸蛋白酶原,激活后生相关的临床资料,以及动物FXI缺陷或敲除或被抑制的抗栓实验研究表明,相比直接的特异性好和活性强的FXIa小分子抑制剂新药可能为弥补目前临床抗凝抗栓药物易出现出456789剂与本领域技术人员的公知常识或者常用手段确定单一或者混合洗脱溶[0056]液质联用仪(LC一MS)为安捷伦G6120B(与液相Agilent1260配用);核磁共振仪[0061]取8.3g(84.69mmol)浓硫酸,加入到50ml水中,冷却至5℃以下,加入14.4g氧基2氧代吡啶1(2H)基)3苯基丙酰胺基)苯甲酸甲基酯基)苯基)5甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3苯基丙酰胺基)苯甲酸甲基酯,加入5ml甲小时,过滤,乙酸乙酯洗涤滤饼,滤饼真空干燥得到200mg白色固体,收率81.7纯度1H1,2,3三唑1基)苯基)5甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3(1甲基1H吡唑35甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3(1甲基1H吡唑3基)丙酰胺基)苯甲酸(化合物1H1,2,3三唑1基)苯基)5甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3(1甲基1H吡唑32,3三唑1基)苯基)5甲氧基吡啶2(1H)酮替换成42,3三唑1基)苯基)5甲氧基吡啶2(5甲氧基吡啶2(1H)酮,将步骤2的4氨基苯甲酸甲酯替换成5氨基吡啶2甲酸甲酯即5甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3苯基丙酰胺基)2氟N甲基苯甲酰胺(化合物17)的3三唑1基)苯基)5甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3苯基丙酰胺基)2氟N甲基苯5甲氧基2氧代吡啶1(2H)基)3苯基丙酰胺基)2氟苯甲酸叔丁酯(化合物19)的制备[0173]1)配制实验缓冲液(50mMH1)配制实验缓冲液(50mMHEPES,5mMKCl,145mMNaCl,[0176]4)加入20μL步骤3)中的FXIa工作液至384孔板(Coring,3702)所有实验孔中,[0187]6)IC50的计算公式:Y=Bottom+(Top_Bottom)/(1+10^((LogIC50_X)*47.2100.455.989.270.898.460.699.065.493.195.392.688.797.996.190.587.673.190.189.280.5[0194]利用体外酶学试验测定化合物0.54.62.03.33.81.14.23.27.590.260.240.141.1[0227]液相_质谱联用分析系统(LC_MS/MS),

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