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文档简介
耐药菌感染的首选与替代治疗方案选择总结2026一、ESBLE(产超广谱β内酰胺酶肠杆菌目)感染类型首选治疗替代治疗uUTI氨基糖苷类(单次剂量)、吉泊他星、呋喃妥因、匹美西林、舒洛培南、TMPSMX(按字母顺序,无优先排序)口服磷霉素(仅E.coli);氟喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星)、头孢吡肟恩美他唑巴坦、碳青霉烯类(仅在其他选项因耐药、不可及或不耐受而无法使用时)cUTITMPSMX、环丙沙星、左氧氟沙星(证实敏感时);头孢吡肟恩美他唑巴坦或碳青霉烯类(当TMPSMX或氟喹诺酮类无法使用时)静脉磷霉素(优先E.coli)、氨基糖苷类、哌拉西林他唑巴坦;口服舒洛培南(仅初始IV治疗后,作为转换治疗)尿路以外侵袭性感染碳青霉烯类(厄他培南、亚胺培南、美罗培南);危重症/低白蛋白血症者优选亚胺培南或美罗培南头孢吡肟恩美他唑巴坦;临床稳定后可转为口服环丙沙星、左氧氟沙星或TMPSMX(证实敏感时)二、AmpCE(产AmpCβ内酰胺酶肠杆菌目)—中等风险菌种:阴沟肠杆菌复合群、产气克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌、蜂房哈夫尼亚菌感染类型首选治疗替代/其他建议uUTI呋喃妥因、TMPSMX单剂量氨基糖苷类、环丙沙星、左氧氟沙星、匹美西林、舒洛培南;吉泊他星缺乏充分数据,不建议cUTI环丙沙星、左氧氟沙星、TMPSMX(证实敏感时)氨基糖苷类、舒洛培南尿路以外侵袭性感染头孢吡肟(MIC≤8μg/mL,且未鉴定出ESBL基因)碳青霉烯类(厄他培南、美罗培南、亚胺培南);避免使用:头孢曲松(及头孢噻肟、头孢他啶)、哌拉西林他唑巴坦;保留使用:氨曲南阿维巴坦、头孢他啶阿维巴坦、亚胺培南瑞莱巴坦、美罗培南法硼巴坦、头孢地尔(仅用于碳青霉烯耐药菌);头孢洛生他唑巴坦不建议用于AmpCE三、CRE(碳青霉烯耐药肠杆菌目)感染类型首选治疗替代治疗uUTI氨基糖苷类(单次剂量)、环丙沙星、左氧氟沙星、呋喃妥因、TMPSMX粘菌素、口服磷霉素(仅E.coli)、吉泊他星、匹美西林;静脉用新型药物(氨曲南阿维巴坦、头孢地尔、头孢他啶阿维巴坦、亚胺培南瑞莱巴坦、美罗培南法硼巴坦)应保留用于侵袭性感染cUTI环丙沙星、左氧氟沙星、TMPSMX(证实敏感时);静脉用氨曲南阿维巴坦、头孢地尔、头孢他啶阿维巴坦、亚胺培南瑞莱巴坦、美罗培南法硼巴坦(尤其临床不稳定时)静脉磷霉素(优先E.coli)、每日一次氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素、普拉佐米星、妥布霉素)非产碳青霉烯酶CRE(侵袭性)延长输注美罗培南或亚胺培南(对厄他培南耐药但对美罗培南/亚胺培南敏感时);对所有碳青霉烯不敏感者:氨曲南阿维巴坦、头孢他啶阿维巴坦、亚胺培南瑞莱巴坦、美罗培南法硼巴坦头孢地尔、依拉环素、替加环素(不用于血流或尿路感染)KPCE(侵袭性)头孢他啶阿维巴坦、亚胺培南瑞莱巴坦、美罗培南法硼巴坦(倾向美罗培南法硼巴坦)氨曲南阿维巴坦、头孢地尔;依拉环素/替加环素(不用于血流或尿路感染)NDME(侵袭性)氨曲南阿维巴坦、头孢地尔头孢他啶阿维巴坦+氨曲南(氨曲南阿维巴坦不可及时);依拉环素/替加环素(不用于血流或尿路感染)OXA48E(侵袭性)头孢他啶阿维巴坦氨曲南阿维巴坦、头孢地尔;依拉环素/替加环素(不用于血流或尿路感染)四环素衍生物(一般原则)β内酰胺类仍是首选依拉环素、替加环素(适用于腹腔、皮肤软组织、骨髓炎、肺炎;不用于尿路或血流感染)联合治疗若已证实对β内酰胺药物敏感,则不建议常规联合用药无活性β内酰胺可用时,可个体化联合(如NDME伴广泛耐药)四、DTR
P.aeruginosa(难治耐药性铜绿假单胞菌)感染类型首选治疗替代治疗uUTI(罕见)单剂量阿米卡星或妥布霉素;头孢地尔、头孢他啶阿维巴坦、头孢洛生他唑巴坦、亚胺培南瑞莱巴坦粘菌素(非多粘菌素B)cUTI头孢地尔、头孢他啶阿维巴坦、头孢洛生他唑巴坦、亚胺培南瑞莱巴坦每日一次阿米卡星或妥布霉素尿路以外侵袭性感染头孢他啶阿维巴坦、头孢洛生他唑巴坦、亚胺培南瑞莱巴坦(肺炎首选头孢洛生他唑巴坦)头孢地尔特殊耐药机制—
KPC产酶株头孢地尔、头孢他啶阿维巴坦、亚胺培南瑞莱巴坦(依据药敏结果选择)——
MBL产酶株(NDM/VIM/IMP)头孢地尔头孢他啶阿维巴坦+氨曲南(仅当头孢地尔无法使用时)联合治疗若已证实对β内酰胺药物敏感,不常规建议联合治疗。病原体对所有β内酰胺均耐药时,可考虑妥布霉素+新型β内酰胺(MIC最接近折点者)或+多粘菌素B雾化抗生素不常规建议用于肺炎仅限对所有β内酰胺均不敏感且全身治疗反应不佳的患者;可考虑妥布霉素、阿米卡星、粘菌素甲磺酸钠五、CRAB(碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌复合群)感染类型首选治疗替代治疗侵袭性感染舒巴坦度洛巴坦+亚胺培南或美罗培南—舒巴坦度洛巴坦不可及时—高剂量氨苄西林舒巴坦(舒巴坦成分总日剂量9克)+至少一种其他药物(头孢地尔、米诺环素或多粘菌素B)—
仅作为桥接治疗,直至舒巴坦度洛巴坦可用舒巴坦度洛巴坦耐药或MBL+时—非舒巴坦基础方案:头孢地尔+米诺环素/多粘菌素B,或替加环素联合方案其他替代(二线)—头孢地尔+第二种药物(高剂量氨苄西林舒巴坦、米诺环素或多粘菌素B);米诺环素+第二种药物;多粘菌素B+第二种药物四环素类选用四环素中首选米诺环素(有CLSI折点)替加环素(无CLSI折点);奥马环素(数据有限,不推荐)雾化抗生素不常规建议用于肺炎仅限舒巴坦度洛巴坦耐药或全身治疗反应不佳时六、S.maltophilia(嗜麦芽窄食单胞菌)感染类型首选治疗替代治疗侵袭性感染头孢地尔单药(主要基于动物模型数据)—替代方案—氨曲南阿维巴坦(优选联合第二种药物);左氧氟沙星(作为联合治疗);米诺环素(作为联合治疗);TMPSMX(作为联合治疗)一般不推荐—头孢他啶(固有耐药,CLSI/FDA已无折点);依拉环素、奥马环素(数据有限或不支持)联合治疗原则头孢地尔可单药;其他药物优选联合,临床稳定且证实敏感后可考虑转为单药—重要通用原则(适用于所有耐药菌)所有治疗选择均以体外药敏结果证实为前提。uUTI
疗程短,若经验性治疗无效但患者已临床改善,通常无需调整或延长治疗。cUTI
若经验性治疗无效,应转换为敏感药物,疗程从有效治疗开始计算。转换为口服治疗
需满足:(1)病原体对口服药敏感;(2)血流动力学稳定;(3)口服药能到达感染部位;(4)胃肠道吸收充分。联合治疗
不常规推荐用于CRE或DTR
P.aeruginosa,在证实有活性β内酰胺单药可用时不应继续联合用药。雾化抗生素
不常规推荐用于DTR
P.aeruginosa或CRAB肺炎,仅限特定难治情况使用。新型β内酰胺类药物(如氨曲南阿维巴坦、头孢他啶阿维巴坦、头孢地尔、亚胺培南瑞莱巴坦、美罗培南法硼巴坦等)应优先保留用于碳青霉烯耐药菌,避免过度使用。缩写说明uUTI
=非复杂性尿路感染;cUTI
=复杂性尿路感染;IV
=静脉注射;PO
=口服ESBLE
=产超广谱β内酰胺酶肠杆菌目;AmpCE
=产AmpCβ内酰胺酶肠杆菌目;CRE
=碳青霉烯耐药肠杆菌目;DTRP.aeruginosa
=难治耐药性铜绿假单胞菌;CRAB
=碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌复合群;S.maltophilia
=嗜麦芽窄食单胞菌表1.成人抗菌药物耐药感染的治疗建议给药方案(假定肝肾功能正常)[1-4]抗生素适应症/感染类型建议给药方案阿米卡星
(Amikacin)uUTI15mg/kgIV,单次给药cUTI15mg/kgIV一次;后续剂量和给药间隔基于药代动力学评估氨苄西林-舒巴坦
(Ampicillin-sulbactam)所有适应症舒巴坦总日剂量9克,以下方案之一:
•氨苄西林-舒巴坦9克(氨苄西林6克+舒巴坦3克)IV每8小时一次,输注4小时
•氨苄西林-舒巴坦27克(氨苄西林18克+舒巴坦9克)IV24小时连续输注氨曲南-阿维巴坦
(Aztreonam-avibactam)所有适应症•负荷剂量:2.67克(氨曲南2克+阿维巴坦0.67克)IV一次,输注3小时
•维持剂量:2克(氨曲南1.5克+阿维巴坦0.5克)IV每6小时一次,输注3小时头孢吡肟
(Cefepime)uUTI1克IV每8小时一次,输注30分钟所有其他感染•负荷剂量:2克IV,输注30分钟
•维持剂量:2克IV每8小时一次,输注3小时头孢吡肟-恩美他唑巴坦
(Cefepime-enmetazobactam)所有适应症2.5克(头孢吡肟2克+恩美他唑巴坦0.5克)IV每8小时一次,输注2小时
CrCL≥130mL/min:2.5克IV每8小时一次,输注4小时头孢他啶-阿维巴坦
(Ceftazidime-avibactam)所有适应症2.5克(头孢他啶2克+阿维巴坦0.5克)IV每8小时一次,输注3小时
CrCL≥120mL/min:2克IV每6小时一次,输注3小时头孢他啶-阿维巴坦+氨曲南
(联合给药)所有适应症•头孢他啶-阿维巴坦:2.5克(头孢他啶2克+阿维巴坦0.5克)IV每8小时一次,输注3小时
•加用氨曲南:2克IV每8小时一次,输注3小时(通过Y型接口同时给药)头孢洛生-他唑巴坦
(Ceftolozane-tazobactam)uUTI1.5克(头孢洛生1克+他唑巴坦0.5克)IV每8小时一次,输注1小时所有其他感染3克(头孢洛生2克+他唑巴坦1克)IV每8小时一次,输注3小时环丙沙星
(Ciprofloxacin)uUTI400mgIV每12小时一次或500mgPO每12小时一次所有其他感染400mgIV每8小时一次或750mgPO每12小时一次粘菌素
(Colistin)所有适应症参考关于多粘菌素的国际共识指南[5]多粘菌素B
(PolymyxinB)所有适应症1mg/kgIV每12小时一次多利培南
(Doripenem)所有适应症1克IV每24小时一次,输注30分钟磷霉素(口服)
(Fosfomycintromethamine,oral)uUTI3克PO,单次给药磷霉素(静脉)
(Fosfomycin,IV)cUTI6克IV每8小时一次,输注1小时庆大霉素
(Gentamicin)uUTI5mg/kg/剂IV,单次给药cUTI7mg/kgIV一次;后续剂量和给药间隔基于药代动力学评估吉泊他星
(Gepotidacin)uUTI1.5克PO每12小时一次亚胺培南-西司他丁
(Imipenem-cilastatin)uUTI500mg(亚胺培南成分)IV每6小时一次,输注30分钟所有其他感染•500mg(亚胺培南成分)IV每6小时一次,输注3小时(如可行)
•或1,000mg(亚胺培南成分)IV每8小时一次,输注1小时
CrCL≥90mL/min:1克IV每6小时一次,输注1小时
剂量基于亚胺培南成分。等量西司他丁同时存在。亚胺培南-西司他丁-瑞莱巴坦
(Imipenem-cilastatin-relebactam)所有适应症1.25克(亚胺培南500mg+西司他丁500mg+瑞莱巴坦250mg)IV每6小时一次,输注30分钟左氧氟沙星
(Levofloxacin)所有适应症750mgIV/PO每24小时一次美罗培南
(Meropenem)uUTI1克IV每8小时一次,输注30分钟所有其他感染1-2克IV每8小时一次,输注3小时(如可行)
肥胖、CNS感染、ECMO或CrCL≥130mL/min者优先使用2克美罗培南-法硼巴坦
(Meropenem-vaborbactam)所有适应症4克(美罗培南2克+法硼巴坦2克)IV每8小时一次,输注3小时米诺环素
(Minocycline)所有适应症200mgIV/PO每12小时一次呋喃妥因
(Nitrofurantoin)uUTI•大结晶/一水合物(Macrobid®):100mgPO每12小时一次
•口服混悬液:50mgPO每6小时一次匹美西林
(Pivmecillinam)uUTI370mg匹美西林PO每8小时一次
(185mg匹美西林≈200mg盐酸匹美西林)普拉佐米星
(Plazomicin)uUTI15mg/kgIV,单次给药cUTI15mg/kgIV一次;后续剂量和给药间隔基于药代动力学评估舒巴坦-度洛巴坦
(Sulbactam-durlobactam)所有适应症2克(舒巴坦1克+度洛巴坦1克)IV每6小时一次,输注3小时
CrCL≥130mL/min:2克IV每4小时一次,输注3小时舒洛培南依托唑酯-丙磺舒
(Sulopenemetzadroxil-probenecid)所有适应症500mg舒洛培南依托唑酯+500mg丙磺舒PO每12小时一次替加环素
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