CN117343075B 手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物、其制备方法及其应用 （成都大学）

手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡本发明公开了一类手性双三氟甲基化的螺22.权利要求1所述的手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物的制备方5.权利要求1所述的手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物在制备抗3两个相邻三氟甲基官能团的化合物具有非常重要[0008]本发明首次公开了一类新的手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍4分子催化剂的催化下发生不对称[3+2]环加成反应，高立体选择性构建双三氟甲基化的螺5咯烷类化合物基础上进行了三氟甲基结构修饰而提供的新的一大类化合物也具有一定的验，表面合成的手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物具有较好抗癌活6minor[0037]从表1中可以看出，通过对不同催化剂和常见溶剂的考察，最终采用催化剂D，(ChiralpakAD_H,EtOH/hexane＝5/95,flowrate1.0mL/min,λ=254nm,t＝6.6min,minor2.66(d,J＝5.1Hz,1H),2.48(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl378TheeewasdeterminedbyHPLC(ChiralpakIA,iPrOH/hexane＝10/90,flowrate1.0mL/min,λ=13CNMR(101MHz,CDCl3)δ202.7,192.0,141.3,135.5,134.9,133.8,133.8,129.7,128.5,TheeewasdeterminedbyHPLC(ChiralpakAD_H,EtOH/hexane＝5/95,flowrate1.0mL/min,λ=TheeewasdeterminedbyHPLC(ChiralpakIA,iPrOH/hexane＝10/90,flowrate1.0mL/min,λ=9TheeewasdeterminedbyHPLC(ChiralpakIA,iPrOH/hexane＝10/90,flowrate1.0mL/min,λ=59.1,44.7(q,J＝29.3Hz,1C)；HRMS(ESI_TOF)Calcd.forC20H12ClF6NO2SNa[M+Na]+:determinedbyHPLC(ChiralpakAD_H,iPrOH/hexane＝5/95,flowrate1.0mL/min,λ=13CNMR(101MHz,CDCl3)δ59.4,45.0(q,J＝29.3Hz,1C)；HRMS(ESI_TOF)Calcd.forC20H13F6NO2SNa[M+Na]+:determinedbyHPLC(ChiralpakIA,iPrOH/hexane＝20/80,flowrate1.0mL/min,λ=CNMRdeterminedbyHPLC(ChiralpakAD_H,EtOH/hexane＝10/90,flowrate1.0mL/min,λ=CdeterminedbyHPLC(ChiralpakAD_H,EtOH/hexane＝10/90,flowrate1.0mL/min,λ=13CNMR=33.3Hz,1C),59.4,44.9(q,J＝28.3Hz,1C),21.4；HRMS(ESI_TOF)Calcd.forTheeewasdeterminedbyHPLC(ChiralpakIA,iPrOH/hexane＝20/80,flowrate1.0mL/min,λ=282.8Hz,1C),123.6,122.3,78.5,77.2,59.9(q,J＝31C),21.5；HRMS(ESI_TOF)Calcd.forC21H14BrF6NO2SNa[M+Na]+:561.9706；found:TheeewasdeterminedbyHPLC(ChiralpakAD_H,iPrOH/hexane＝5/95,flowrate1.0mL/min,λ=determinedbyHPLC(ChiralpakAD_H,iPrOH/hexane＝5/95,flowrate1.0mL/min,λ=HNMRTheeewasdeterminedbyHPLC(ChiralpakAD_H,EtOH/hexane＝10/90,flowrate1.0mL/min,λ=13CNMR(101MHz,CDCl3)δ202.9,determinedbyHPLC(ChiralpakAD_H,iPrOH/hexane＝5/95,flowrate1.0mL/min,λ=13CNMR(101MHz,CDCl3)δ202.7,189.9,164.1,137.8,137.0,131.6,131.5,130.9,128.5,125.6(q,determinedbyHPLC(ChiralpakAD_H,EtOH/hexane＝10/90,flowrate1.0mL/min,λ=determinedbyHPLC(ChiralpakAD_H,EtOH/hexane＝10/90,flowrate1.0mL/min,λ=