阿那曲唑片（瑞宁得）质量标准H20010103

PAGE4阿那曲唑片（瑞宁得）AnastrozoleTablets(RuiNingDe)本品含阿那曲唑（C17H19N5）应为标示量的95.0%～105.0%。[性状]本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。[鉴别](1)取本品2片（相当于阿那曲唑2mg），研细，置具塞三角瓶中,加乙醚lOml，振摇，超声5分钟，取上清液经0.45μm尼龙66滤器滤过，滤液置蒸发皿中，氮气吹干，真空干燥，依法测定红外吸收图谱（中国药典2000年版二部附录IVC）。另取阿那曲唑对照品2mg，同法操作，两者红外吸收图谱应一致。(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与阿那曲唑对照品峰的保留时间一致。[检查]含量均匀度取本品1片，置10ml量瓶中，加混合溶剂Ⅰ[注1]8ml，超声30分钟，放冷至室温，用混合溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（中国药典2000年版二部附录XE）。溶出度取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC第二法）,以水1000ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液；另取阿那曲唑对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈8ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法，分别精密量取上述两种溶液各100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算出每片的溶出量。限度为标示量的85%，应符合规定。有关物质照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录XD）测定。色谱条件与系统适用性试验用反相色谱柱[注2],以乙腈－甲醇－水-三氟乙酸（100∶200∶700∶0.7）为流动相A，乙腈－甲醇－水-三氟乙酸（250∶500∶250∶0.7）为流动相B。由开始至第25分钟，用流动相A洗脱，随即改用流动相B洗脱至第30分钟，然后再切换到流动相A，冲洗并平衡色谱柱10分钟。检测波长为215nm。理论板数按阿那曲唑峰计算应不低于10000。取系统适用性试验溶液连续进样5次,阿那曲唑峰面积的相对标准偏差应小于5%，阿那曲唑峰的拖尾因子为0.9～1.3。并且阿那曲唑与羟苯乙酯的分离度应大于4。系统适用性溶液的制备取阿那曲唑对照品约50mg和羟苯乙酯30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加混合溶剂Ⅱ[注3]50ml，超声30分钟使溶解，放冷至室温，用混合溶剂Ⅱ稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用混合溶剂Ⅱ稀释至刻度，摇匀。测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿那曲唑10mg）,置具塞锥形瓶中，精密加混合溶剂Ⅱ10ml，超声30分钟，放冷至室温，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取空白片，同法配制，作为空白溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用混合溶剂Ⅱ稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用混合溶剂Ⅱ稀释至刻度，摇匀作为对照溶液。精密量取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对照溶液的峰高约为满量程的10%，再精密量取对照溶液、空白溶液和供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品保留时间的三倍。供试品溶液的色谱图中扣除空白色谱峰后，单一杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%）,各杂质峰面积之和,不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%）。水分取本品细粉适量，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录VⅢM第一法）测定，含水分不得过7.0%。其他应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。[含量测定]照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录XD）测定。色谱条件与系统适用性试验用反相色谱柱,以乙腈－水－三氟乙酸（250:700:0.7）为流动相，检测波长为215nm。理论板数按阿那曲唑峰计算应不低于2000，阿那曲唑与羟苯乙酯的分离度应为4左右。系统适用性溶液的制备取阿那曲唑对照品约50mg和羟苯乙酯30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加混合溶剂Ⅰ溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用混合溶剂Ⅰ稀释至刻度，摇匀。测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿那曲唑2.5mg）,量25ml量瓶中，加混合溶剂Ⅰ超声30分钟，放冷至室温，用混合溶剂Ⅰ稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿那曲唑对照品适量，精密称定，加混合溶剂Ⅰ溶解并稀释成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。[注1]混合溶剂Ⅰ：乙腈－水－三氟乙酸（500：500：0.5）[注2]本色谱系统采用的色谱柱为厂家提供的专用色谱柱（HichromRPB填料，5μ，10cmx3.2mm），此色谱柱为反相柱，为十八烷基与辛烷基的混合物。[注3]混合溶剂Ⅱ：乙腈－水－三氟乙酸（200：800：0.8）[生产国别及生产厂]英国AstraZenecaUKLimited[规格] 1mg[贮藏] 低于30℃[复核单位]北京市药品检验所

阿那曲唑片质量标准复核说明本品为英国AstraZenecaUKLimited公司的产品。进口复核申请编号为H20010103，复核编号为F2001360。本品的英文名为AnastrozoleTablets，中文译名按《中国药典通用名称》命名为阿那曲唑片。商品名为Arimidex,中文译名为瑞宁得。经对企业标准进行复核，并按新拟订的复核标准对三批样品检验有关物质，批号分别为PM0384，SM0056，AW796，结果均符合规定。经实验复核，对企业标准提出以下修订意见：一、[鉴别]（1）原企业标准品中红外鉴别为：经提取处理后测定漫反射光谱，此法为非法定方法而且很不普及，经实验修改为中国药典采用的溴化钾压片法测定。（2）采用红外鉴别的同时，增加高效液相色谱法鉴别。二、溶出度原企业标准中流动相为乙睛一水一三氟乙酸(300：700：1),现改用修改后含量测定项下所用流动相,可以满足原企业标准中溶出度项下系统适用性试验要求。三、含量均匀度与含量测定原企业标准中流动相为乙睛一甲醇一水一三氟乙酸（100：200：700：0.7），检测波长为215nm，因为甲醇在低波长有吸收,基线不稳。流动相改为乙睛一水一三氟乙酸（250：700：0.7）可以满足系统适用性试验要求（见图5），因进样精度与中国药典基本相同，故删去相应要求。四、有关物质原企业的出厂标准中对有关物质一项不进行检查。只有货价期的标准才检查此项有关物质。对有关物质的判定是根据各杂质相对于主峰的保留时间进行判定的。样品共有5种降解产物，校正因子均设为1.00，相对保留时间分别为0.11、0.26、0.30、0.71和0.87。复核过程中我们发现：若用原企业标准提供的相对保留时间确定5种降解产物，因其相对保留时间有变化，无法进行准确判断。因厂家无法提供单一的降解产物，不能对各杂质定位，因而我们采用自身对照法，用厂方提供的空白辅料片，同法进行操作，结果判定时，将空白辅料峰以外的色谱峰定为杂质峰，参照货价期的标准限度规定：单一杂质的峰面积不得大于对照溶