阿司匹林咀嚼片 （拜阿司匹林（H20000330））

上报进口药阿司匹林咀嚼片质量标准复核结果（2001）京药业字第194号中国药品生物制品检定所：贵所2001年2月15日下发的“阿司匹林咀嚼片进口药品质量标准的复核通知件（复核编号F2001070）”收悉。我所对西班牙QuimicaFarmaceuticaBayerS.A.公司生产的阿司匹林咀嚼片质量标准进行了复核和修订，现将我所拟定的质量标准及复核说明呈上，请审核。附件：1.阿司匹林咀嚼片质量标准2.阿司匹林咀嚼片质量标准复核说明3.阿司匹林咀嚼片检验报告书二００一年十二月十四日对中检所"关于进口药阿司匹林咀嚼片质量标准复核审核意见"的回复(2002)京药业字第015号中国药品生物制品检定所：贵所2002年1月21日发来的“关于进口药阿司匹林咀嚼片质量标准复核审核意见的传真件”收悉。根据传真件中的审核意见，我所对原质量标准和复核说明进行了修订，现将修改后的质量标准及复核说明呈上，请审核。附件：1.阿司匹林咀嚼片质量标准2.阿司匹林咀嚼片质量标准复核说明3.阿司匹林咀嚼片检验报告书二００二年三月八日

阿司匹林咀嚼片（拜阿司匹灵）AsipilinjujuePianAspirinChewableTablets本品含阿司匹林(C9H8O4)应为标示量的95.0%~105.0%。[性状]本品为橙黄色片。[鉴别]（1）取本品细粉适量（约相当于阿司匹林50mg），加溶剂[甲醇-水（50：50）]10ml，振摇使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取阿司匹林对照品约50mg，精密称定，加上述溶剂10ml，振摇使溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以异丙醇-冰醋酸（80：20）为展开剂，展开后，晾干置紫外灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照溶液的主斑点相同。（2）在含量测定项下的色谱图中，供试品主峰应与阿司匹林对照品主峰的保留时间一致。[检查]酸度取本品1片，加水10ml，振摇使溶解后，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥH），pH值应为5.5~7.5。游离水杨酸照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。对照品储备液的制备取乙酰水杨酰水杨酸对照品约80mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇-甲酸混合溶剂（480：10）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液（Ⅰ）（可在冰箱中保存一星期）；另取水杨酸对照品约75mg，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入对照品储备液（Ⅰ）10ml，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液（Ⅱ）。对照品溶液的制备取阿司匹林对照品约125mg，精密称定，置50ml量瓶中，精密加入对照品储备液（Ⅱ）5ml，加甲醇3.5ml，超声1分钟，加入溶剂[注]约25ml，再超声1分钟，用溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。测定法取含量测定项下的供试品溶液作为此项检查的供试品溶液，照含量测定项下方法测定，精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，立即分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液中如显水杨酸杂质峰，按外标法以峰面积计算，含游离水杨酸不得过阿司匹林标示量的3.0%。硬度本品10片，分别测定硬度，计算平均硬度，应为50-130N。微生物限度取本品10g，加入灭菌生理盐水100ml，制成1：10均匀供试液，按（中国药典2000年版二部附录XIJ）依法检验，应符合规定。细菌数不得过1000个/g；酵母菌、霉菌数不得过100个/g；大肠杆菌、沙门菌、金黄葡萄球菌、铜绿甲单胞菌1g中均不得检出。其他应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。[含量测定]照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾408mg，溶于1000ml水中）—甲醇（43：57）并用磷酸调节pH值至2.4为流动相；柱温为40℃；检测波长为275nm，4分钟以后改为230nm；理论板数按阿司匹林峰计算，应不低于2000，阿司匹林、水杨酸和乙酰水杨酰水杨酸峰的分离度应符合要求。测定法取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林250mg），置100ml量瓶中，加甲醇10ml超声1分钟，加入溶剂约50ml，再超声1分钟，用溶剂稀释至刻度，摇匀。滤过，取续滤液作为供试品溶液，立即精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取阿司匹林对照品适量，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得。注：水-甲醇-磷酸（465：500：35）[规格]0.5g[生产国别与生产厂家]西班牙QuimicaFarmaceuticaBayerS.A.[复核单位]北京市药品检验所

阿司匹林咀嚼（拜阿司匹灵）片质量标准复核说明本品为西班牙QuimicaFarmaceuticaBayerS.A.公司生产的产品。进口复核申请编号为H20000330，复核编号为F2001070。本品的英文名为AspirinChwableTablets。中文译名为阿司匹林咀嚼（拜阿司匹灵）片。经对企业标准进行复核，并按新拟定的复核标准检验3批样品，批号为GREXXI、GREXWI、GREXZI，结果均符合规定。经实验复核，对企业标准提出以下修订意见：一、[性状]按实际描述，本品为橙黄色片。二、[鉴别]（1）薄层色谱法与（2）液相色谱法，经试验复核方法可行，未做修订。三、[检查]游离水杨酸采用高效液相色谱法测定，色谱条件与企业标准相同。原企业标准使用的是LiChrospher100RP18（10μm），250x4.0mm的色谱柱，实验中使用的色谱柱为Luna10μC18，250x4.6mm的色谱柱，测定结果满意。因此，复核标准中对色谱柱未做特殊规定。按企业标准，色谱条件不变，但对具体操作步骤进行了适当的改进。（1）原测定方法合并在含量测定项下，在测定阿司匹林的同时测定游离水杨酸，由于本品易水解，配制后，必须立即分析，所以把游离水杨酸的检查与含量测定分开，将各种杂质对照品的配置放在有关物质项下。复核中，用辅料、水杨酸与乙酰水杨酰水杨酸杂质对照品分别定位，实验表明，辅料、水杨酸与乙酰水杨酰水杨酸杂质峰与主成分阿司匹林峰，能够达到基线分离，由于辅料与主成分以及其他杂质对照品峰分离较好，且有关物质检查均有相应的对照品进行定位，不会因辅料造成误判，而且平常检验时不易得到辅料，因此，对企业标准稍做调整，未将辅料放入对照品溶液的配制之中。另本检查中取样量偏多，故将取样量与稀释体积均做减半处理。经三批样品的测定，结果游离水杨酸均符合规定。见表（一）表（一）水杨酸与乙酰水杨酰水杨酸杂质含量批号水杨酸（不得过3.0%）乙酰水杨酰水杨酸GREXXI0.64%0.15%GREXZI0.80%0.22%GREXWI0.62%0.22%（2）乙酰水杨酰水杨酸杂质检查，在企业标准中，没有具体的限度规定。经由厂方了解，该物质有无毒性尚未确定，目前无限度控制，考虑到该杂质的实测含量均低于0.3%，而且它的进一步降解产物为阿司匹林和水杨酸。详细资料见拜尔公司的说明资料。因此，此次复核标准中也未列入该杂质的控制限度，只作为系统适用性考察列入。pH值和硬度按照企业标准检验，未做修改，检验三批样品，结果均符合规定。见表（二）表(二)pH值测定结果批号PH值（应为5.5~7.5）硬度（应为50-130N）GREXX16.293NGREXZ16.373NGREXW16.179N重量差异：按中国药典2000年版的要求进行了修订，放在其他项下。微生物限度：按企业标准操作，未做修改。四、[含量测定]（1）在企业标准中，本品含量测定在溶液配制中采用的是工作曲线法，但在计算时仍用一点法，为简便起见，我们按中国药典常规的检验方法，改用一点即对照品法。（2）