CN118530183B 嘧啶类离子液体、其制备方法及其应用 （伊美莱(广州)医疗技术有限公司）

US2011152292A1,2011.2和2.根据权利要求1所述的嘧啶类离子液体，其特征在和。6.根据权利要求1_5任一项所述的嘧啶类离子液体，其特征在于，[A]与X的摩尔比为9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，混合溶解的温度为30_50℃,时间为11.一种权利要求1所述的嘧啶类离子液体作为溶解低水溶性API及生物质的溶剂的应34REACH(化学品注册、评估、授权和限制)法规[0004]功能化离子液体是指具有特定功能作用的离子液体(task_specificionic选可用于执行特定任务的离子对是功能性离子液体合成的重要挑[0008]中国专利CN108912054A公开了一种巯基嘧啶类抗腐蚀性离子液体及其制备方法5[0016]第三方面，本发明实施例提供一种上述嘧啶类离子液体作为溶解低水溶性API的678[0043]本发明实施例提供的嘧啶类离子液体[A]X，能够作为溶解低水溶性API以及生物细胞色素C，仅作为模型化合物用于测试本发明实施例提供的嘧啶类离子液体[A]X的溶剂[0046](1)绿色过程：本发明实施例提供的嘧啶类离子液体[A]X是以手性天然产物为底生物医药过程中的低挥发性有机化合物添加剂和手性医药中[0049](4)室温低粘性：已报道的大多数离子液体粘度比传统有机溶剂高出1～3个数量9施例提供的嘧啶类离子液体[A]X具有的强[0056]充当X阴离子部分的嘧啶羧酸，具有一个带负电荷的羧基连接到一个包含离域正发明实施例提供的嘧啶类离子液体[A]X的卟啉中心的铁离子在还原态Fe2+与氧化态Fe3+之间转换并将电子从细胞色素C还原酶传递(95100％安格斯)，氢化磷脂酰胆碱(94％利宝德)，氯化胆碱(分析纯国药)，布洛芬实际测试温度为25～30℃。辨识阴离子部分[A]嘧啶羧基与环上质子的化学位移与甲基质子的特征性共振峰，以及阴加入少量水中，在30～50℃条件下常规搅拌10～30min，直至完全溶解，补充水至总液量~4的高浓度API制剂，证明本发明实施例提供的嘧啶类离子液体溶剂[A]X可替代有机溶[0121]需要说明的是，(1)本发明应用例采用的实施例的嘧啶类离子液体为按照实施例尔比(mol)和摩尔分数(xi)将形成阳离子[A]的原料氯化胆碱和形成阴离子X的原料2_甲基_1,4,5,6_四氢嘧啶羧酸依次加入少量水中搅拌溶解，首先制得所需浓度的水合离子液显示，实施例5～8得到的嘧啶类离子液体溶剂[A]X可替代有机溶剂溶解难溶性生物质材[0128]其中，应用例5在30～50℃常规搅拌下可溶解至少15％的木质素，所得溶液呈棕在408nm和520nm处的氧化态和还原态吸收峰更具特征性(图2中A和B)。提示本发明实施例尔比(mol)和摩尔分数(xi)将形成阳离子[A]的原料氢化磷脂酰胆碱和形成阴离子X的原料2甲基1,4,5,6四氢嘧啶羧酸依次加入少量水中搅拌溶解，首先[0142]应用例13～16的离子液体(IL)的制备方法同对比例1。即按表8中的组成摩尔比IL；然后，加入相应量的API，在30～80℃条件下以转速1000～2000rpm持续搅拌30~[0144]实验结果表明，对比例1得到的离子液体(IL)其溶解性远低于实施例得到的嘧啶[0162]进一步地分子模拟实验结果显示，当嘧啶类离子液体[A]X体系中的阴离子部分X替换为20种基本氨基酸或非蛋白质氨基酸(即表10中的对比例1一23)，得到完全不同的结Gibbs自由能变(ΔG≤0)预测倾向于2氨基2甲基1丙醇反应的Gibbs自由能变(ΔG≥0)预测反应不能在常温常压下自发进[0171]其中，对比例1反应的Gibbs自由能变(ΔG≤0)且反应能垒显著高于实施例1的反水溶液中的溶剂效应，即通过分子模拟实验进一步验证本发明实施例1提供的嘧啶类功能嘧啶类离子液体[A]X在生物医药工业领域[0176]进一步地，通过分子模拟实验比较了细胞色素C在不同物态下不同空间构象的热持应用例8的细胞色素C的紫外