地中海贫血的规范化管理（2026版）

地中海贫血的规范化管理（2026版）培训教学课件2026年08月课程导览01疾病总览流行病学、病理机制与临床分型02规范诊疗2025版指南输血、祛铁与移植规范03前沿突破2026年基因编辑疗法革命性成果04全程管理长期随访、并发症管理与三级预防疾病总览认识疾病，是规范管理的第一步从流行病学到病理机制，全面建立地贫认知框架从流行病学到病理机制，全面建立地贫认知框架01南方七省地贫基因携带率3000万地贫基因携带者

全国30万中重型患者

全国1.5万重型β地贫患者

全国第二批已纳入罕见病目录

国家目录广西携带率居全国首位每4人中就有1人携带地贫基因25%相当于1/4人口携带南方七省地贫基因携带率省份携带率（%）广西24.0广东16.8云南17.1海南15.4江西10.2贵州9.3四川5.0地贫的疾病负担与临床意义长期输血铁过载可导致心脏、肝脏、内分泌腺等多器官不可逆损伤未规范治疗中位生存期仅

5-8岁规范治疗后预期寿命可达

40岁以上单例终身治疗费用高达

数百万元全球每年受累儿童超过

4万名起病隐匿3-6月龄

起病，进行性加重"规范化管理，让

5-8岁

跨越至

40岁以上"VS珠蛋白链失衡的病理生理机制链失衡α/β珠蛋白肽链比例失衡，过剩链在红细胞前体中积聚沉淀，损伤细胞膜无效造血骨髓红系祖细胞大量凋亡，代偿性增生导致骨骼变形、地贫面容慢性溶血异常红细胞被脾脏破坏，出现黄疸、肝脾肿大继发损害铁调素受抑→肠道铁吸收增加→铁过载；髓外代偿→病理性骨折基因缺陷→珠蛋白链合成减少或缺失

是地贫的根本病因α地中海贫血的临床分型表型严重程度与α基因缺失数目直接相关1静止型缺失1个α基因（-α/αα）无临床症状血液学指标正常仅基因检测可发现2轻型缺失2个α基因（--/αα或-α/-α）轻度小细胞低色素性贫血MCV<80fl易误诊为缺铁性贫血3HbH病缺失3个α基因（--/-α）出生后6个月内进行性贫血、黄疸、肝脾肿大感染或氧化性药物可诱发急性溶血危象4重型α地贫（Bart's水肿胎）缺失4个α基因（--/--）孕28-34周出现水肿、腹水、胎盘巨大宫内死亡或娩出后数小时内死亡β地中海贫血的临床分型基因型决定表型，β⁰/β⁰型为最严重类型轻型β地贫（杂合子）无症状或仅轻度贫血HbA2≥3.5%，HbF正常或轻度升高无需治疗避免误诊补铁中间型β地贫儿童期出现中度贫血部分患者无需定期输血随年龄增长可并发：肺动脉高压血栓肝纤维化内分泌异常重型β地贫（Cooley贫血）β⁰/β⁰或β⁰/β⁺纯合/复合杂合出生后

3-6月龄起病，Hb<60g/L典型面容：颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁塌陷肝脾显著肿大，发育迟缓若不治疗，5岁前死亡地贫的常染色体隐性遗传模式基因型决定表型，β0/β0型为最严重类型双方同型携带者25%重型患儿每次妊娠风险50%携带者每次妊娠风险25%正常每次妊娠概率2%同型夫妇占比1/50-55广西家庭风险均等男女患病一方α+另一方β珠蛋白链失衡相互抵消，临床症状更轻，无需产前诊断地贫的三级筛查诊断流程第一级：血常规初筛阳性标准：MCV<82fl

和/或MCH<27pg形态特征：小细胞低色素性贫血，网织红细胞

3%-15%外周血涂片：靶形红细胞、红细胞碎片第二级：血红蛋白电泳/HPLCβ地贫携带：HbA2≥3.5%α地贫提示：HbA2<2.4%

和/或HbF增高异常确认：出现HbCS、HbE、HbH等异常血红蛋白带第三级：基因检测确诊常规覆盖：23种α地贫突变+32种β地贫突变补充检测：常规阴性但临床高度怀疑者，行珠蛋白基因全测序及拷贝数变异分析血常规+血红蛋白电泳可筛查出

90%

以上携带者基因检测是确诊的金标准基因检测是地贫确诊的唯一金标准，明确突变类型后才能进行精准分型α地贫常见突变缺失型：SEA、-α3.7、-α4.2点突变：CS、QS、WSβ地贫常见突变CD41-42、IVS-II-654、CD17、TATAbox-28等重型基因型：β0/β0、β0/β+、β+/β+纯合或复合杂合临床决策价值01常规检测阴性但高度怀疑者→珠蛋白基因全测序及CNV分析02基因分型直接决定治疗策略：确定HSCT适应证、评估基因治疗靶点可行性03产前诊断必须基于父母双方明确的基因分型结果规范诊疗指南引领，规范先行2025版指南核心更新，构建规范化诊疗体系2025版指南核心更新，构建规范化诊疗体系022025版指南三大核心更新要点指南一：TDT儿童输血管理指南联合制定中华医学会儿科学分会血液学组牵头，30余家儿童血液中心联合制定数据基础基于近10年真实世界数据，填补国内儿童专属输血管理规范空白指南二：NTDT诊治和管理专家共识期刊发表《中华儿科杂志》63卷8期发表覆盖病种首次系统规范NTDT长期管理路径，覆盖中间型β地贫、HbH病、HbE/β地贫三大类指南三：重型地贫诊疗指南（2025版）循证更新基于2020版共识更新，纳入2020-2024年国内外循证证据及获批新疗法全流程覆盖系统覆盖诊断、输血、祛铁、移植全流程TDT儿童输血指征的分层目标确诊TDT后，Hb持续低于70g/L，或已出现贫血相关并发症（生长迟缓、心力衰竭、脾大进行性进展）时启动规律输血新版指南纠正了旧版统一目标的不足，适当提升低龄与青春期Hb目标下限，启动指征更灵活婴儿期（<1岁）95-110g/L脑组织与体格快速发育的氧供儿童期（1岁-青春期启动）90-110g/L日常活动与学习能力保障青春期≥95g/L第二性征发育与体能需求血制品选择与输注规范更新去白细胞悬浮红细胞为TDT儿童标准输注制品标准制品：去白细胞悬浮红细胞白细胞残留量<1×10⁶/单位，显著降低发热性非溶血性输血反应和同种异体免疫致敏风险移植预处理：γ辐照血制品灭活淋巴细胞，预防致死性输血相关性移植物抗宿主病高频输注：年轻红细胞优先存活时间长，延长输血间隔2-3天，减少年度输血量10%-15%血型策略：紧急O型，稳定同型紧急情况选O型去白细胞悬浮红细胞，稳定期优先ABO同型输注特殊处理：洗涤红细胞严重过敏者选用，避免使用亲属血液输血方案的个体化精准调整2025版指南不再推荐统一方案，个体化精准调整是提升输血疗效与安全性的关键核心剂量参数10-15ml/kg常规剂量8-12ml/kg低龄婴儿200ml/kg年输血量限值个体化精准调整策略输血间隔根据Hb下降速度、铁过载水平个体化调整，通常每2-4周输注一次动态评估结合生长发育指标，定期评估输血效果，动态调整方案3-4小时单次时长90-140g/LHb维持目标铁过载评估体系与监测频率SF联合MRIT2*是铁过载评估的金标准组合铁过载分级标准<2000μg/L轻度肝脏、心脏轻度铁沉积，不伴内分泌异常2000-5000μg/L中度肝脏、心脏中度铁沉积，不伴内分泌异常≥5000μg/L重度肝脏、心脏重度铁沉积，常伴继发性糖尿病等内分泌异常监测频率与核心指标评估频率输血依赖患者每3-6个月评估铁负荷，SF维持1000-2000μg/L为理想水平MRIT2*检测SF>1000μg/L且年龄>10岁者，每年行肝脏和心脏MRIT2*检测强化祛铁指征肝脏铁浓度>7mg/g干重提示铁过载，需强化祛铁治疗暂停螯合剂长期SF<500-1000μg/L时可暂停使用铁螯合剂祛铁药物的选择与治疗方案启动指征：输血≥10-20次

或SF>1000μg/L，每

3个月

复查血清铁蛋白去铁胺皮下输注8-12小时，经典方案，循证充分去铁酮口服，心脏铁清除优于去铁胺地拉罗司口服每日一次，依从性最佳，心脏铁沉积控制效率提升

40%注意事项•去铁胺：依从性要求高•去铁酮：需监测血常规，警惕粒细胞缺乏前沿探索药物FBS0701肝心双靶向螯合剂，选择性结合游离铁，经胆汁排泄，肾毒性为零PTG-300铁调素模拟肽，每周皮下注射，抑制肠道铁吸收，肝铁浓度可降至

<5mg/g

干重NTDT的诊治管理核心要点NTDT发病率远高于TDT，但并发症风险隐匿且严峻——规范管理同样不可忽视NTDT三大类型中间型β地贫HbH病HbE/β地贫临床表现个体差异大：部分患者儿童期无需输血，但随年龄增长可出现肺动脉高压、血栓、肝纤维化、内分泌病等严重并发症规范化管理要点定期监测贫血进展、铁过载指标、并发症筛查间断输血指征Hb持续下降伴明显症状、生长发育迟缓、脾大进行性加重抗氧化治疗补充叶酸、维生素E，避免感染和氧化性药物暴露祛铁评估每年评估SF和肝铁浓度，及时启动祛铁治疗造血干细胞移植的适应证与时机3-6岁最佳移植时机90%以上同胞全相合治愈率异基因HSCT是目前唯一公认的根治手段移植前评估铁过载程度SF<3000μg/L为理想肝纤维化程度评估排除活动性感染移植中关键风险移植物抗宿主病（GVHD）感染防控预处理方案与免疫抑制治疗移植后长期管理规律随访嵌合率、血象恢复、铁过载变化移植后6个月启动祛铁治疗铁蛋白仍高原因预处理强化输血、骨髓贮存铁动员、替代性输血半相合移植技术的最新进展父母或兄弟姐妹半相合即可作为供体，供体几乎人人可及15%排异率

↓显著下降85-90%儿童无病生存率

↑大幅提升人人可及供体可及性成人疗效显著提升，供体池大幅扩大低强度预处理方案降低移植相关毒性老年患者和铁过载较重患者也可获得移植机会移植后长期随访规范监测GVHD、感染、植入功能等规范管理是长期生存的关键新型药物：Luspatercept与MitapivatLuspatercept（罗特西普/ACE-536）作用机制激活ActRIIB-Smad2/3通路，促进晚期红系成熟，减少无效造血给药方案每3周皮下注射一次疗效数据NTDT患者Hb提升≥1.5g/dL获批与准入2025年EMA批准，已纳入国内医保临床获益可使70%患者输血负担降低30%以上Mitapivat（Aqvesme）作用机制激活丙酮酸激酶R（PKR），改善红细胞代谢和寿命获批地位2025年12月FDA批准，首款可用于α或β地贫的口服小分子药物临床证据ENERGIZE和ENERGIZE-T三期临床均显示显著降低输血需求适用人群输血依赖型及非输血依赖型患者输血并发症的识别与处理去白细胞与γ辐照是预防输血并发症的两大核心措施输血并发症识别与处理并发症原因预防与处理发热性非溶血反应白细胞抗体反应选用去白细胞悬浮红细胞，停止输血对症处理过敏反应血浆蛋白过敏选用洗涤红细胞，抗组胺药物预处理铁过载长期反复输血规律祛铁，监测SF和器官铁负荷TA-GVHD淋巴细胞植入拟移植者血制品γ辐照处理同种异体免疫Rh等血型抗原不合ABO及Rh(D)同型输注，有条件匹配c、E、Kell抗原拟移植患者：所有血制品必须进行γ辐照处理，严防TA-GVHD脾切除与综合支持治疗脾切除需严格评估适应证，术后感染防控是关键脾切除适应证脾脏显著肿大伴脾功能亢进，每年输血量

>200ml/kg巨脾引起压迫症状或反复脾梗死关键风险：术后感染风险增加，尤其是荚膜菌感染术后管理术前2周接种

肺炎球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌

疫苗术后预防性抗生素治疗，发热时立即就医血小板升高需监测

血栓风险综合支持治疗叶酸与维生素E补充补充

叶酸、维生素E，满足造血需求心理干预重型患者及家庭需心理疏导，减轻疾病负担营养支持均衡饮食，轻型患者慎用补铁剂前沿突破从终身输血到一次治愈基因编辑疗法改写地贫治疗格局基因编辑疗法改写地贫治疗格局03基因治疗：从终身输血到一次治愈从根源修复或补偿缺陷的珠蛋白基因，恢复患者自主造血能力碱基编辑不切断DNA双链，精准改写单个碱基中国原创tBE技术CRISPR/Cas9靶向沉默BCL11A增强子，重新激活胎儿血红蛋白国际主流路线慢病毒载体导入功能性β珠蛋白基因至自体造血干细胞基因添加策略2026年4月CS-101登顶《Nature》正刊全球首个完成全周期临床验证2026年7月FDA将Casgevy适用年龄下探至2岁低龄患儿治疗2年无需输血比例达97%CS-101碱基编辑的作用机制与CRISPR"分子剪刀"相比，tBE更像"基因修正笔"——不破坏基因组结构，安全性理论优势显著原创来源中国自主研发tBE上海科技大学陈佳团队原创核心优势变形式碱基编辑器，精准不破坏基因组作用靶点精准编辑BCL11A红系增强子区域重新激活γ珠蛋白基因表达，持续生成胎儿血红蛋白（HbF）安全机制无需切断DNA双链仅修正单个碱基避免染色体大片段缺失与重排治疗流程01提取患者自体CD34+造血干细胞02体外tBE精准编辑03回输患者体内04重建正常造血功能无需供体无需化疗清髓无排异风险适合儿童与成人CS-101关键临床疗效数据"100%

输血独立·中位随访23.0个月"100%输血独立23.0个月中位随访最难治类型入组5例β0/β0基因型重型患者，均为最难治类型末次输血平均治疗后16天血红蛋白治疗后3个月总Hb达12.4±1.0g/dL，胎儿Hb达11.5±0.9g/dL稳定持久首例患者脱离输血超28个月，指标持续稳定在正常成人区间CS-101的安全性数据解读"为全球地贫基因治疗建立了新的疗效与安全性标杆"全程未发生3级及以上不良反应与碱基编辑药物相关未检测到脱靶编辑导致染色体异常基因组完整性得到验证未观察到异常克隆扩增现象造血重建后细胞增殖正常无染色体大片段缺失、重排等风险CRISPR技术常见基因组损伤20名已治愈患者100%治愈率1-2年预计获批时间已完成Ⅰ期临床截至2026年4月，已成功治愈近20名海内外患者即将启动Ⅱ期临床预计1-2年后完成，有望成为全球首个获批的碱基编辑药物BRL-101六年长期随访验证6年持续获益↑30例II期临床100%给药完成率6个月输血独立β0/β0型首例患者治疗时间：2020年7月Hb水平：140g/L关键成果：持续

6年

摆脱输血依赖β0/β+型儿童患者治疗时间：同期入组Hb水平：120g/L关键成果：生长发育符合年龄预期一次治疗，六年持续获益——为"终身治愈"提供最强临床证据hemo-cel的长期随访与国际拓展最长

5年

无需输血，慢病毒载体持久性获临床验证长期随访成果5例患者持续

38-61个月输血独立，生长发育恢复正常轨道铁过载有效控制，未观察到病毒复制异常或载体相关严重安全风险国际拓展布局国家/地区进展状态泰国TFDA临床试验批准，首条海外生产线建成沙特SFDA临床许可申请进入技术审评阶段约旦、巴林等中东多国合作积极拓展中FDA获批基因疗法全景对比FDA获批基因疗法全景对比对比维度ZyntegloCasgevyCS-101技术路线慢病毒载体基因添加CRISPR/Cas9基因编辑tBE碱基编辑获批/发表2022年FDA批准2024年FDA批准2026年Nature正刊作用机制导入功能性β珠蛋白基因失活BCL11A激活HbF精准碱基修正激活HbFDNA断裂整合基因组切断双链不切断双链输血独立率>90%>90%100%（5例）适用年龄12岁以上2岁以上（2026年）待II期确认CS-101在安全性和精准度上具有差异化优势国际基因治疗竞争格局国际基因治疗里程碑2019年蓝鸟生物Zynteglo获欧盟有条件批准（后撤市）2022年FDA正式批准Zynteglo，首款地贫基因疗法2024年1月FDA批准Casgevy，全球首款CRISPR基因编辑疗法2025年1月中国药监局发布《地贫基因治疗产品临床试验技术指导原则》，为基因治疗规范化铺路2026年4月中国CS-101登顶Nature，全球首个碱基编辑临床全周期验证2026年7月邦耀生物BRL-101六年随访数据公布；FDA将Casgevy适用年龄下探至

2岁核心判断中国在碱基编辑赛道拥有自主知识产权的tBE技术，安全性优势显著，有望成为全球同类最优tBE技术安全性优势全球领先中国原创基因治疗的技术优势中国原创技术有望惠及东南亚、中东等全球地贫高发地区患者tBE碱基编辑有望成为全球Best-in-Class基因编辑药物安全性不切断DNA双链，从根本上避免染色体大片段缺失、重排和脱靶突变，全程无3级以上不良反应有效性治疗后平均16天摆脱输血，3个月Hb恢复至正常水平，100%患者实现输血独立精准度单碱基精准修正，靶向BCL11A红系增强子，更高效激活HbF表达，诱导更高水平胎儿血红蛋白可及性自体细胞无排异，无需供体配型，无需化疗清髓，治疗流程更简化基因治疗的适应证与当前挑战适应证输血依赖型β地贫患者，年龄≥12岁无合适HSCT供者或存在移植禁忌器官功能基本正常，无活动性感染或恶性肿瘤当前挑战治疗费用较高，医保覆盖尚待推进长期安全性数据需>10年随访积累干细胞采集困难或既往治疗损伤致部分患者不适合全球可及性不均衡，国内仅少数中心具备研究能力碱基编辑疗法预计1-2年完成II期临床，获批后有望大幅降低费用碱基编辑疗法预计1-2年完成II期临床，获批后有望大幅降低费用基因治疗未来展望与行业趋势2026-2027年CS-101完成II期临床并提交上市申请有望成为全球首个获批的碱基编辑药物2027-2028年基因治疗费用逐步下降，医保谈判推进适应证向低龄儿童扩展2028-2030年中国基因治疗产品出海覆盖东南亚、中东、地中海沿岸等全球地贫高发区技术迭代方向技术迭代从体外编辑向体内编辑发展，进一步简化治疗流程多基因联合同时修复α和β地贫基因，覆盖更广泛患者群体2025年国家药监局发布《地贫基因治疗产品临床试验技术指导原则》，为行业规范化发展奠定基础全程管理管理不止于治疗构建全生命周期规范化管理闭环构建全生命周期规范化管理闭环04地贫患者的全生命周期分层随访体系随访频率与疾病严重程度正相关，规范随访是阻断并发症进展的关键轻型患者每3-6个月

随访一次重点监测血常规变化避免误诊为缺铁性贫血盲目补铁中间型患者每1-3个月

随访一次监测贫血进展、铁过载指标监测肝脾大小，评估并发症风险重型患者每1-2周

随访一次评估输血效果、铁过载进展评估脏器功能、生长发育临床警示18岁患者因未监测铁蛋白，出现心肌铁过载导致心衰，射血分数仅

35%，经

18个月

规范祛铁和随访才恢复致命并发症未规律随访的重型β地贫患者，可因铁过载导致心肌病、心衰等致命并发症首次随访的基线评估与规范建档基线评估是精准管理和长期随访的起点人口学与家族史记录籍贯、父母及直系亲属地贫筛查史明确兄弟姐妹是否患病评估遗传风险确诊信息明确首次确诊时间基因分型结果（α/β突变类型）追溯既往输血史与祛铁治疗史血液学基础检查血常规+网织红细胞计数血红蛋白电泳明确贫血程度与溶血状态铁过载基线空腹血清铁蛋白肝功能（反映肝铁沉积）有条件完善肝MRI铁浓度检测基础脏器功能评估心电图+心脏超声甲状腺功能+骨密度检测初步筛查潜在并发症铁过载的长期监测与动态管理SF联合MRIT2*，铁过载动态管理的金标准标准化监测闭环①

定期监测每3个月检测血清铁蛋白目标1000-2000μg/L②

影像评估SF>1000且年龄>10岁，年度肝脏和心脏MRIT2*肝铁浓度≤7mg/g干重④

循环再监测返回第一阶段，持续动态追踪长期维持目标区间③

方案调整超标强化祛铁，SF<500-1000可暂停螯合剂避免过度祛铁SQUID超导量子磁强计实时量化肝脏与胰腺铁沉积，准确率较MRI提升

15%IronGuard-AI

动态预测模型整合铁代谢标志物与基因型，心肌铁过载预警灵敏度>95%闭环内分泌并发症的监测与管理铁过载是地贫患者内分泌功能障碍的核心病因甲状腺功能每年检测

TSH、FT3、FT4铁过载可致甲状腺功能减退性腺功能监测青春期发育、性激素水平重型地贫患者常见青春期延迟和性腺功能减退糖代谢铁沉积损伤胰岛β细胞，继发性糖尿病发生率较高GLP-1受体激动剂司美格鲁肽可改善胰岛功能，HbA1c下降

1.5%骨代谢每年骨密度检测地诺单抗每月皮下注射联合维生素K2（45mg/d）髋部T-score可提升

0.8长期铁过载可导致垂体、甲状腺、胰腺、性腺等多内分泌腺体铁沉积和功能损伤，需系统筛查、主动干预骨骼与心血管并发症管理骨骼并发症管理90%术后1年功能恢复率病理机制长期无效造血和骨髓增生导致骨质疏松、骨畸形、病理性骨折基础干预常规补充钙剂