药剂学课件包合物制备技术05级药学

包合物制备技术

药剂教研室吴琳华一、概述

1、概念

包合物：(Inclusioncomplex)

是指药物分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。主分子：(hostmolecules)

即包合材料，具有一定的空穴结构的分子。客分子：(guestmolecules)

被包含到主分子中间的药物分子。2、包合物的特点：增加药物的溶解性能提高药物的稳定性液体药物的粉末化防止挥发性成分挥散掩盖药物的不良气味改善药物的吸收和提高生物利用度降低药物的刺激性和毒副作用改善药物制剂的性能其它（反义核酸类、多肽类、蛋白质等药物的载体）一、概述

1.环糊精(cyclodextrin,

CD或CYD)由淀粉酶解和环化后得到的由6～12个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。

（1）环糊精的分子结构常见有α-、β-、γ-，其分子中的葡萄糖残基数分别为6、7、8个。立体结构是上狭下宽两端开口的环状中空圆筒型。

二、包合材料环糊精的分子结构环状构型葡萄糖单体结构俯视图立体结构项目α-CYDβ-CYDγ-CYD葡萄糖单体数相对分子量（Mr）空洞内径空洞外径空洞深度空洞体积可容纳水分子数结晶形状（从水中得到）溶解度（g/L，25℃，H2O）[α]25D（H2O）碘显色69735~6Å14.6±0.4Å7~8Å17.6nm36针状145+150.5±0.5°蓝紫色711357~8Å15.4±0.4Å7~8Å34.6nm311棱柱状18.5+162.5±0.5°黄褐色812979~10Å17.5±0.4Å7~8Å51.0nm317棱柱状232+177.4±0.5°黄色（2）环糊精的性质包合有机、无机、气体分子，形成分子包合物。可被α-淀粉酶生物降解，其降解速度为α-CD<β-CD<γ-CD；被大多数结肠细菌生物降解；不能被葡萄糖淀粉酶降解。对酸较不稳定，但比淀粉和非环状小分子糖类耐酸。对碱、热和机械作用等都相当稳定。毒性很低，口服CD无任何急性毒性反应。二、包合材料--环糊精的性质二、包合材料--环糊精

β-CD

白色结晶性粉末，在水中溶解度较小，易从水中析出结晶，溶解度随温度升高而增大。口服毒性很低。不可用于非胃肠给药（静注或肌注能引起溃疡；静注可引起肾中毒，并产生溶血效应）。

ß-CD环状构型二、包合材料亲水性衍生物疏水性衍生物两亲性衍生物2.环糊精衍生物甲基化羟烷基化分支化乙基化酰基化分类二、包合材料环糊精衍生物(1)亲水性CD衍生物①甲基化-CD:2，6-二甲基-β-CD(DM-β-CD)2，3，6-三甲基-β-CD(TM-β-CD)甲基化后的衍生物：在有机溶剂中的溶解度增加在水中的溶解度都比母体CD高溶解度随温度的升高反而下降

②羟烷基-CD:a.羟丙基-CD（HP-CD）

水溶解度都超过50g/L，在高温灭菌时不产生聚集沉淀现象羟丙基β-CD(2-HP-β-CD)：溶解度为750g/L是难溶性药物的理想增溶剂.b.羟乙基-CD(HE-CD)性质与羟丙基-CD相似

二、包合材料

环糊精衍生物—亲水性③分支化支链CD

分支链是一些糖的取代产物，有三种类型：葡萄糖基-CD（G1-CD）（常用：葡萄糖基β-CD）.麦芽糖基-CD(G2-CD）麦芽三糖基-CD(G3-CD）溶解度都比母核中最高的γ-CD还要高出许多。二、包合材料

环糊精衍生物—亲水性（2）疏水性CD衍生物羟基的H被乙基或酰基取代的衍生物。水溶性药物的包合材料，使药物具有缓释性。

常用：乙基β-CD

（3）两亲性CD衍生物在CD分子外部嫁接疏水性的侧链，使其不仅具有亲水性，同时也有一定的亲酯性，因此可以形成胶团结构，可作为靶向制剂的载体。二、包合材料

环糊精衍生物1、包合过程

⑴形成过程：借分子间的力进入包合材料分子空穴的物理过程。⑵形成条件①立体结构：客分子与主分子的大小和形状相适应。②有机药物的条件（具备下列条件之一）分子中原子数﹥5；稠环数﹤5；分子量在100～400之间；在水中的溶解度﹤10g/L；熔点﹤250℃。③包合物中主、客分子的比例：多数摩尔比为1：1。④无机物大多数不宜用环糊精包合。三、药物的包合与药物释放2、包合形式

三、药物的包合与药物释放（a）整个分子包合

（b）部分包合3、药物释放进入体内→被体液稀释→药物被血液或组织中的成分竞争性置换→快速释放药物包合材料经体内降解→缓慢释放药物三、包合过程与药物释放1、饱和水溶液法（saturatedaqueoussolution）（重结晶法、共沉淀法）。CD饱和水溶液→加入药物→混合→形成包合物→过滤→干燥。2、研磨法

用2～5倍量