CN119112794B 脂质体及其制备方法和在制备治疗parp抑制剂抵抗乳腺癌的药物中的应用 （广州医科大学附属妇女儿童医疗中心）

脂质体及其制备方法和在制备治疗PARP抑本发明提供了一种脂质体及其制备方法和在制备治疗PARP抑制剂抵抗乳腺癌的药物中的豆磷脂和胆固醇的乙醇溶液注入组氨酸水溶液程中发生了组氨酸代谢重编程，使得DNA合成修复得以维持。而采用本发明的脂质体处理PARPi2所述脂质体的制备方法包括：在搅拌条件下，将溶有大豆磷脂和胆固所述组氨酸水溶液的浓度为0.1_0.15m所述组氨酸水溶液和乙醇溶液的体积比为4所述水合的温度为55_65℃;5.权利要求1_4任一项中所述的脂质体联合PARP抑制剂在制备治疗PARP抑制剂抵抗乳腺癌的药物中的应用；3[0002]大约5％的乳腺癌患者存在BRCA肿瘤抑制基因突变或缺失，该基因通过同源重组缺乏症与聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)治疗之间的合成致死性相互作用被确ADP核糖的蛋白质共轭聚合物，这一过程被称为PARylation。应用聚(ADP核糖)聚合酶[0003]而代谢重编程是癌细胞的一个标志。癌症代谢组的关键[0008]本发明的第三目的在于提供上述脂质体在制备治疗PARP抑制剂抵抗乳腺癌的药4[0009]本发明的第四目的在于提供上述脂质体联合PARP抑制剂在制备治疗PARP抑制剂豆磷脂和胆固醇的乙醇溶液注入组氨酸水溶液中进行水合，水合结束后将乙醇组分挥发，5豆磷脂和胆固醇的乙醇溶液注入组氨酸水溶液中进行水合，水合结束后将乙醇组分挥发，6[0056]在一些可选的实施方式中，所述搅拌的转速例如可以为，但不限于400r/min、7固醇溶于10ml乙醇中作为油相。将油相预热至60℃,使用注射器将10ml油相匀速注入到溶于10ml乙醇中作为油相。将油相预热至55℃,使用注射器将50ml油相匀速注入到20ml水醇溶于10ml乙醇中作为油相。将油相预热至65℃,使用注射器将10ml油相匀速注入到10ml8显示PARPi抵抗的细胞中19种氨基酸含量均显著提高而唯独组氨酸含量显著下降。随后构建了另一个PARPi抵抗株并在PARPi抵抗的病人标本中检测组氨酸及其代谢中间产物的含代谢组测序以及转录组测序明确了乳腺癌PARPi抵抗过程中发生的氨基酸代谢重构并对其[0102]首先收集了经His脂质体和空脂质体处理的PDXR7和PDXR8细胞，并进行了必要的结果以及相对含量计算结果。结果显示经His脂质体处理过的细胞，不管是PDXR7还是9药PDXR细胞为实验组，经空脂质体和Olaparib处理的为对照组；用低浓度组氨酸(0.05倍His)和Olaparib条件培养基处理的PARPi敏感PDXS细胞为实验组，用正常浓度组氨酸(1倍His)和Olaparib处理的为对照组。将经不同处理的细胞添加到培养皿中的细胞培养基中，[0107]为了研究组氨酸代谢重编程在PARPi耐药中的体内功能，将敏感和耐药细胞皮下携带敏感癌细胞的小鼠被喂食添加低浓度组氨酸(低组氨酸组组氨酸的脂质体可用于治疗PAPRi抵抗的乳修复是PARPi耐药的主要机制。Rad51是功能性HR的生物标志物。用做FACS的Rad51抗体和丫H2A.X抗体分别对样品进行处理，通过荧光活化细胞分选(FACS)分别对Rad51和丫使用DNA纤维测定法研究了对复制叉进展的影响。简单地说，细胞在相应的培养基(含有