双氯芬酸钠米索前列醇片标准H20020189

JX19990389双氯芬酸钠米索前列醇片ShuanglÜfensuannaMisuoqianliechunPianDiclofenacSodiumandMisoprostolTablets本品每片中含米索前列醇（C22H38O5）应为0.18~0.22mg;含双氯芬酸钠（C14H10CL2NNaO）应为47.5~52.5mg。[处方]米索前列醇0.2g双氯芬酸钠50g制成1000片[性状]本品为白色双层片。[鉴别]（1）在米索前列醇含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。（2）在双氯芬酸钠含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。[检查]有关物质：在米索前列醇含量测定项下记录的供试品溶液色谱图中，按外标法分别以峰面积计算出各杂质的量，8-差向异构型米索前列醇（SC-32759）、A型米索前列醇（SC-29636)和B型米索前列醇（SC­33188）的含量应分别不得大于2.0%、3.5%和0.7%。含量均匀度米索前列醇照高效液相色谱法（中国药典2000版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验:用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈一异丙醇一水（35：10：55）为流动相，检测波长为200nm，柱温35℃，理论板数按米索前列醇峰计算应不低于2000。测定法取本品1片，除去片芯，将外层物置10ml量瓶中，加流动相适量，振摇30分钟后，用流动相稀释至刻度，摇匀，静置30分钟，滤过，精密量取续滤液50µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取米索前列醇对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20µg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算含量，应符合规定（中国药典2000版二部附录XE）。溶出度米索前列醇取本品，照溶出度测定法（中国药典2000版二部附录XC第二法），以水500ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经20分钟时，取溶液10ml，离心，精密量取上清液作为供试品溶液；另取米索前列醇对照品适量，用乙腈—水（1：1）溶解并定量稀释制成贮备液，再用水定量稀释制成每1ml中约含米索前列醇0.4µg的溶液作为对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000版二部附录VD）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈—水（60：40）为流动相，检测波长为200nm，柱温30℃，理论板数按米索前列醇峰计算应不低于2000；精密量取上述两种溶液各200µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。释放度双氯芬酸钠取本品片芯1片，照释放度测定法[中国药典2000年版二部附录XD第二法（二）]，采用溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC）第二法装置，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，取溶液滤过，作为供试品溶液（1）。然后再换成37℃的0.05mol/L磷酸钠缓冲液[量取0.2mol/L磷酸钠溶液250ml与0.1mol/L盐酸溶液750ml混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值为6.8±0.05]900ml，继续溶出45分钟，取溶液滤过，精密量取滤液3ml，置10ml量瓶中，用0.05mol/L磷酸钠缓冲液稀释至刻度，作为供试品溶液（2）。取供试品溶液（1）、（2），照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA），在275nm的波长处分别测定吸收度；另取双氯芬酸钠对照品适量，加0.05mol/L磷酸钠缓冲液溶解并定量稀释成每1ml中约含16µg的溶液，同法测定吸收度，计算出每片的释放量。酸中释放量的限度为不大于标示量的10%，磷酸钠缓冲液中的释放量限度为标示量的80%，均应符合规定。其他应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA)[含量测定]米索前列醇照高效液相色谱法（中国药典2000版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈－甲醇-水（25:40:35）为流动相，米索前列醇与SC-32759、SC-29636检测波长为200nm，SC-33188检测波长为280nm。柱温30℃。理论板数按米索前列醇峰计算应不低于2000，米索前列醇峰与SC-32759峰的分离度应大于1.25，SC-32759、SC-29636、SC-33188平行测定的相对标准偏差应不大于3.0%。对照品溶液的制备取米索前列醇对照品适量，精密称定，加乙腈-水(1:1)溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液作为对照品储备液；另取SC-32759、SC-29636、SC-33188对照品适量，精密称定，置同一量瓶中，用乙腈-水(1:1)溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含4μg的溶液，精密量取上述两种溶液各2ml，置同一20ml量瓶中，加乙腈-水(1:1)稀释至刻度，摇匀，即得。测定法取本品10片，弃去片芯，取外层物，置锥形瓶中，精密加乙腈-水(1:1)50ml,振摇1小时后，静置30分钟，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各100μl,分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。双氯芬酸钠照高效液相色谱法（中国药典2000版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-三乙胺磷酸水溶液[三乙胺-水(99:1)混合，用磷酸调节pH值至2](45:55)为流动相，检测波长为210nm,柱温30℃。理论板数按双氯芬酸钠峰计算应不低于2000测定法取本品20片，精密称定，取已称重的片子5片(相当于双氯芬酸钠250mg)，置250ml量瓶中，加甲醇20ml，振摇30分钟，用乙腈-水(45:55)稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置20ml量瓶中，用乙腈-水(45:55)稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取双氯芬酸钠对照品，用乙腈-水(45:55)溶解并定量稀释制成每1ml约含0.25mg的溶液作为对照品溶液