头孢米诺钠原料药质量标准A20000186

JX20020140头孢米诺钠ToubaominuonaCefminoxSodiumC16H20N7NaO7S3.7H2O667.66本品为（6R，7S）─7─[2─[(2S)─2─氨基─2─羧基乙硫基]乙酰氨基]─7─甲氧基─3─[[(1─甲基─1H─四唑─5─基)硫]甲基]─8─氧代─5─硫杂─1─氮杂双环[4.2.0]辛二烯─2─甲酸钠盐七水合物。按无水物计算，含C16H21N7O7S3不得少于86.5%。【性状】本品为白色或微黄色结晶性粉末。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中几乎不溶。比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（中国药典2000版二部附录ⅥE），比旋度为+76°至+89°。【鉴别】⑴取本品适量，照含量测定项下方法试验，供试品主峰的保留时间应与头孢米诺钠对照品主峰的保留时间一致。⑵本品的红外光吸收图谱应与头孢米诺钠对照品的图谱一致（中国药典2000年版二部附录ⅣC）。⑶本品显钠盐的火焰反应(中国药典2000版二部附录Ⅲ)。【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含70mg的溶液，依法测定(中国药典2000版二部附录ⅥH)，pH值应为4.5-6.0。溶液的澄清度与颜色取本品5份，分别加水制成1ml中含0.1g溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(中国药典2000年版二部附录ⅨB)比较，均不得更浓；如显颜色，与黄色5号标准比色液(中国药典2000年版二部附录ⅨA第一法)比较，不得更深。水分取本品，照水分测定法(中国药典2000版二部附录ⅧM第一法A)测定，含水分应为18.0～20.0%。残留溶剂照气相色谱法(中国药典2000版二部附录ⅤE)测定。色谱条件与系统适用性试验色谱柱为DB─624CapillaryColumn,25m×0.53mm×1μm，柱温：50℃；检测器：离子火焰检测器，进样口温度为220℃，检测器温度为250℃，顶空瓶温度为90℃，维持时间：20分钟，顶空进样条件：压力为12.4psi，时间0.2分钟；载气：氮气；流速：10ml/min。进样对照品溶液，异丙醇和正丙醇依次流出，其分离度应符合规定。对照品溶液的制备精密称取异丙醇对照品约20mg，置50ml量瓶中，加内标溶液（精密称取正丙醇约42mg，用水稀释至1000ml）溶解并稀释至刻度，精密量取5ml，用内标溶液稀释至50ml，制成每1ml中含0.04mg的溶液，作为对照溶液。精密量取5ml置20ml顶空瓶中，密封。测定法精密称取供试品约400mg，置20ml顶空瓶中，精密加入5ml内标溶液使溶解，密封，摇匀，按上述方法试验，量取峰面积。按内标法计算供试品中异丙醇的含量，含异丙醇不得过0.05%。有关物质照含量测定项下的高效液相色谱法试验。色谱条件与系统适用性试验照含量测定项下的高效液相色谱法试验。测定法取本品约63mg，置50ml量瓶中，加内标溶液(精密称取邻硝基苯甲酸约12.5mg，用水稀释至100ml)10.0ml使溶解，用流动相稀释至刻度，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的1.5倍，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅴ、杂质Ⅳ、头孢米诺、杂质Ⅲ和内标物质依次流出。各杂质相对于主峰的保留时间分别为0.27、0.58、0.75、0.86和1.20，按下式计算出供试品中各杂质的含量： 11杂质Ⅰ含量（％）＝Q1×××100W0.223611杂质Ⅱ含量（％）＝Q2×××100W0.511811杂质Ⅲ含量（％）＝Q3×××100W0.250311杂质Ⅳ含量（％）＝Q4×××100W0.206011杂质Ⅴ含量（％）＝Q5×××100W0.2577其中：Q1、Q2、Q3、Q4和Q5：分别为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ和杂质Ⅴ的峰面积与内标物质峰面积的比值，W：为供试品的进样量与内标物质进样量的比值，0.2236、0.5118、0.2503、0.2060和0.2577：分别为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ和杂质Ⅴ相对于内标物质的消光系数。杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ和杂质Ⅴ的含量分别不得过0.7%、0.1%、0.7%、0.5%和0.5%。重金属取本品1g，依法检查(中国药典2000年版二部附录ⅧH第二法)，含重金属不得过百万分之十。【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000版二部附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；以醋酸溶液（取冰醋酸10ml，加水至1000ml）－甲醇－四氢呋喃(990:5:5)为流动相，柱温：25℃，流速为每分钟1ml；检测波长254nm。精密称取头孢米诺钠对照品和邻硝基苯甲酸各适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含头孢米诺1mg和含邻硝基苯甲酸25μg的混合溶液，进样测试，头孢米诺与邻硝基苯甲酸依次流出，两色谱峰的分离度应不小于5。另取头孢米诺钠对照品溶液20μl注入液相色谱仪测定，头孢米诺钠的保留时间约为18分钟，重复进样，其峰面积相对标准差(RSD)不得过2.0%。对照品溶液的制备取头孢米诺钠对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含头孢米诺1mg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。供试品溶液的制备与测定取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含头孢米诺1mg的溶液，摇匀。取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢米诺钠对照品溶液同法测定作对照，按外标法计算出供试品中C