病原生物学与免疫学 第二十五章

第二十五章医学原虫第一节原虫概述第一节原虫概述原虫（protozoa）为单细胞真核动物，种类繁多，分布广泛，与人体有关的原虫称为医学原虫（medicalprotozoa）。致病性原虫可对人体健康造成严重危害。第一节原虫概述一、形态.原虫的个体微小，形态多样，有球形、卵圆形和不规则形，其基本结构有细胞膜、细胞质和细胞核。第一节原虫概述一、形态（一）细胞膜细胞膜也称表膜或质膜，与原虫营养、排泄、运动、侵袭及逃避宿主免疫效应等生物学功能有关，对维持虫体的形状、保持虫体的自身稳定及参与宿主的相互作用具有重要意义。第一节原虫概述一、形态（二）细胞质细胞质主要由基质、细胞器和内含物组成。有的原虫的细胞质有内、外质之分，外质透明，呈凝胶状，具有运动、摄食、营养、排泄和保护等功能；内质为溶胶状，含各种细胞器、内含物和细胞核，是细胞代谢和营养存储的主要场所。第一节原虫概述一、形态（三）细胞核细胞核有泡状核和实质核两种。多数原虫为泡状核，染色质少而呈颗粒状，只含有一个核仁。只有少数原虫为实质核，核大而不规则，染色质丰富，有一个以上的核仁。第一节原虫概述二、生活史人际传播型原虫生活史简单，完成生活史只需要一种宿主，借直接接触或传播媒介的机械携带而传播。如阴道毛滴虫一般以直接接触的方式传播。（一）人际传播型根据医学原虫的传播方式及完成生活史所需宿主不同，可将其生活史分为以下三种类型：第一节原虫概述二、生活史循环传播型也称人与动物间传播型，该型原虫完成生活史需要一种以上的脊椎动物宿主分别进行有性生殖和无性生殖。如刚地弓形虫以猫为终宿主，以人、鼠或猪等为中间宿主。（二）循环传播型第一节原虫概述二、生活史虫媒传播型原虫完成生活史需经在吸血昆虫体内进行有性或无性繁殖，再通过叮咬传播给人或其他动物。如疟原虫和利什曼原虫等。（三）虫媒传播型第一节原虫概述三、生理（一）运动原虫的运动主要由运动细胞器完成，包括伪足运动、鞭毛运动和纤毛运动。（二）摄食寄生原虫一般可通过表膜的渗透和扩散吸收小分子养料，或经胞饮摄取大分子养料。（三）代谢

原虫一般是利用葡萄糖代谢获取能量。无氧糖代谢是原虫能量代谢的主要途径。原虫所需蛋白质、氨基酸主要从宿主摄取。（四）生殖

原虫的生殖主要有无性生殖和有性生殖两种方式。无性生殖包括二分裂、多分裂和出芽生殖；有性生殖包括结合生殖和配子生殖两种。第一节原虫概述四、分类（一）动鞭纲

动鞭纲原虫以鞭毛为运动细胞器，如阴道毛滴虫、蓝氏贾第鞭毛虫、利什曼原虫等。（二）叶足纲

叶足纲原虫以伪足为运动细胞器，如阿米巴原虫。（三）孢子纲

孢子纲原虫无显著运动细胞器，发育过程中有孢子的发育阶段，如疟原虫、弓形虫和隐孢子虫等。（四）动基裂纲

动基裂纲原虫以纤毛为运动细胞器，如结肠小袋纤毛虫。第二节溶组织内阿米巴第二节溶组织内阿米巴概述溶组织内阿米巴（Entamoebahistolytica），又称痢疾阿米巴或痢疾变形虫，是一种主要寄生于人体结肠内的致病性原虫，引起阿米巴痢疾。第二节溶组织内阿米巴一、形态.（一）滋养体滋养体形态多变且不规则，虫体大小为20～40μm。内、外质分界明显，外质透明，呈凝胶状；内质为溶胶状，致密且富含颗粒，常见有被吞噬的红细胞。虫体运动时，外质伸出指状或舌状伪足，内质随着伪足的方向渐次流入，使虫体做定向的阿米巴运动。第二节溶组织内阿米巴一、形态.（二）包囊包囊呈圆球形，直径10～16μm，经碘液染色后呈淡棕色或黄色，有1～4个核。未成熟包囊含有1～2个核，经碘液染色后，可见透明的拟染色体和棕红色的糖原块（泡）。拟染色体和糖原块（泡）随包囊的成熟而逐渐消失。成熟包囊含有四个核，为感染期，仅存在于宿主的粪便中。第二节溶组织内阿米巴二、生活史溶组织内阿米巴的生活史比较简单，包括滋养体和包囊两个阶段，其生活史基本过程为包囊—滋养体—包囊。成熟的四核包囊是溶组织内阿米巴的感染期。人误食或误饮由四核包囊污染的食物或水后，包囊通过胃进入小肠下段，囊内虫体在此脱出，成为四核的滋养体，并进一步二分裂增殖形成八个独立的单核滋养体。部分滋养体随肠蠕动下移，当肠腔内环境发生变化，如水分及营养物质逐渐被吸收等，滋养体分泌囊壁包裹虫体，形成包囊，并随宿主粪便排出体外。第二节溶组织内阿米巴二、生活史当宿主抵抗力下降时，滋养体分泌组织酶，侵入肠壁黏膜组织内，进行分裂增殖，吞噬组织细胞或红细胞，破坏肠壁组织，致使肠黏膜局部坏死，引起肠壁溃疡。第二节溶组织内阿米巴二、生活史部分滋养体可随坏死肠黏膜组织、炎症渗出液和血液一起脱落入肠腔，形成黏液脓血便排出体外，在临床上表现为阿米巴痢疾。侵入肠黏膜下层及肌肉层的阿米巴滋养体可侵入血管，通过血液循环播散至全身各处，如肝脏、肺、脑等部位，引起肠外阿米巴病。第二节溶组织内阿米巴三、致病肠阿米巴病的病变部位多出现在盲肠和升结肠。滋养体在肠壁组织内繁殖，使肠黏膜坏死，随着滋养体的不断增殖，坏死区逐渐扩大，病灶变深，形成典型的口小底大的烧瓶状溃疡。有时还可并发肠出血、肠穿孔或阑尾炎。患者表现为腹痛、腹泻、血便、胃肠胀气、里急后重、黏液血便等症状。（一）肠阿米巴病第二节溶组织内阿米巴三、致病肠外阿米巴病包括阿米巴肝脓肿、肺脓肿、脑脓肿和皮肤阿米巴病。其中以阿米巴肝脓肿最常见，好发于肝右叶，患者多表现为右上腹痛，有肝区叩击痛及压痛，并可出现进行性消瘦、贫血和营养不良性水肿等。（二）肠外阿米巴病第二节溶组织内阿米巴四、实验室诊断（一）病原学检查1．滋养体检查滋养体检查可从急性阿米巴痢疾患者的脓血便或阿米巴肠炎患者的稀便中挑取黏液脓血部分，用生理盐水直接涂片镜检。对于肠外阿米巴脓肿的患者，局部穿刺抽取的脓肿液或病灶刮取物涂片检查，可观察到活动的滋养体。采集标本时应注意容器的清洁干燥，因滋养体在外界极易死亡，故标本采集后应尽快送检。第二节溶组织内阿米巴四、实验室诊断（一）病原学检查2．包囊检查常用碘液涂片染色法镜检慢性痢疾患者和带虫者粪便中的包囊。第二节溶组织内阿米巴四、实验室诊断（二）免疫学诊断阿米巴病的病原学检查容易漏检和误诊，免疫学诊断具有重要的辅助诊断价值。常用的免疫学诊断方法有IHA、IFA及ELISA等。第二节溶组织内阿米巴五、流行.溶组织内阿米巴呈世界性分布，以热带和亚热带地区多见。该病在我国的发病率为农村高于城市、男性高于女性、成人高于儿童，极少有暴发流行。近年来，由于我国卫生状况和生活水平的提高，急性阿米巴痢疾和脓肿的病例，除个别地区外，已较少见。第二节溶组织内阿米巴五、流行.粪便中可持续排出包囊者是阿米巴病的主要传染源，包括慢性迁延患者和恢复期患者。阿米巴包囊经口感染是主要的传播途径。包囊在适宜的温度和湿度下可存活数周，通过污染的食品、水源使人体感染。包囊通过苍蝇、蟑螂的消化道后仍具有感染性。第二节溶组织内阿米巴六、防治防治①切断传播途径：注意环境卫生、驱除有害昆虫、加强粪便管理、保护水源是预防阿米巴感染与流行的重要环节。②加强个人防护：加强健康教育，注意饮食、饮用水卫生，养成良好的卫生习惯，饭前便后洗手，防止病从口入。③积极治疗患者和带虫者：药物治疗首选甲硝唑（灭滴灵），替硝唑的疗效不亚于甲硝唑，二氯尼特是目前最有效的杀包囊药。另外，临床上也采用一些中药进行治疗，如大蒜素、白头翁等。第三节鞭毛虫第三节

鞭毛虫一、杜氏利什曼原虫杜氏利什曼原虫（Leishmaniadonovani）的虫体主要侵犯肝、脾和骨髓等内脏器官，引起内脏利什曼病，又称黑热病。第三节

鞭毛虫一、杜氏利什曼原虫.（一）形态1．无鞭毛体无鞭毛体又称利杜体，卵圆形，大小为（2.9～5.7）μm×（1.8～4.0）μm，寄生于人和其他哺乳动物的单核巨噬细胞内。瑞氏染液染色后，细胞质呈淡蓝色或深蓝色，内有一个较大的圆形核，呈红色或淡紫色。动基体着色较深，呈细小杆状。基体为颗粒状，由此发出一条根丝体。第三节

鞭毛虫一、杜氏利什曼原虫.2．前鞭毛体前鞭毛体又称鞭毛体，寄生于白蛉的消化道内，梭形，大小为（11.3～20）μm×（1.5～1.8）μm。核位于虫体中部，动基体位于前部。基体在动基体之前，由此发出一根鞭毛，伸出虫体外。前鞭毛体运动活泼，鞭毛不停摆动。鞭毛体常以虫体前端聚集成团，排列成菊花状。第三节

鞭毛虫一、杜氏利什曼原虫（二）生活史杜氏利什曼原虫的生活史需要白蛉和人（或哺乳动物）两个宿主。第三节

鞭毛虫一、杜氏利什曼原虫1．在白蛉体内的发育当雌性白蛉叮刺患者或被感染的动物时，无鞭毛体被吸入白蛉胃内，发育为前鞭毛体。前鞭毛体以二分裂法繁殖，同时逐渐向白蛉前胃、食管和咽部移动，最后聚集在白蛉的口腔及喙处。当白蛉叮刺健康人时，前鞭毛体即随白蛉唾液进入人体。第三节

鞭毛虫一、杜氏利什曼原虫2．在人体内的发育进入人体或哺乳动物体内的前鞭毛体，一部分被白细胞吞噬消灭，另一部分被巨噬细胞吞噬。被巨噬细胞吞噬的前鞭毛体失去鞭毛，虫体变圆，转化为无鞭毛体。无鞭毛体在巨噬细胞内不但可以存活，还能进行分裂繁殖，虫体的大量增多最终导致巨噬细胞破裂。游离的无鞭毛体又可被其他巨噬细胞吞噬，重复上述增殖过程。第三节

鞭毛虫一、杜氏利什曼原虫（三）致病由于无鞭毛体在巨噬细胞内不断增殖，导致巨噬细胞大量破坏，同时还引起巨噬细胞和浆细胞的大量增生，主要见于脾、肝、淋巴结、骨髓等器官，是肝、脾及淋巴结肿大的主要原因，其中脾大最为常见，出现率在95%以上。第三节

鞭毛虫一、杜氏利什曼原虫（三）致病由于脾大和脾功能亢进，血细胞在脾内遭到大量破坏，血液中红细胞、白细胞和血小板显著减少，患者常出现贫血、发热、鼻出血、牙龈出血等症状。此外，免疫溶血也是造成患者贫血的重要因素。浆细胞的大量增生，使患者血浆中球蛋白显著增加，加之肝肾功能受损，肝脏白蛋白合成减少，肾脏排出白蛋白增多，导致血浆内白蛋白与球蛋白的比例倒置。第三节

鞭毛虫一、杜氏利什曼原虫1．病原学检查可穿刺检查骨髓、淋巴结或脾脏，以穿刺物涂片，染色镜检；也可将穿刺物接种培养后染色镜检。2．免疫学诊断检测血清抗体，可采用ELISA、IHA等方法。检测血循环抗原可用单克隆抗体抗原斑点试验（McAb-AST）。（四）实验室诊断第三节

鞭毛虫一、杜氏利什曼原虫.（五）流行杜氏利什曼原虫分布广泛，主要流行于印度及地中海沿岸国家。在我国，黑热病曾流行于长江以北的17个省、市、自治区，新中国成立后已基本消灭，但尚有散发病例。本病为人、犬共患疾病，传染源为患者、病犬及某些野生动物，白蛉为主要的传播媒介。第三节

鞭毛虫一、杜氏利什曼原虫（六）防治治疗首选药物为葡萄糖酸锑钠，此外，还有戊脘脒、二脒替等。捕杀病犬、消灭白蛉是预防黑热病的有效措施。第三节

鞭毛虫二、蓝氏贾第鞭毛虫蓝氏贾第鞭毛虫（Giardialamblia）简称贾第虫，是一种寄生性肠道原虫，主要引起以腹泻和消化不良为主要症状的蓝氏贾第鞭毛虫病，简称贾第虫病。第三节

鞭毛虫二、蓝氏贾第鞭毛虫（一）形态1．滋养体滋养体呈倒置的半梨形，大小为（9～21）μm×（5～15）μm。两侧对称，前端宽钝，后端尖细，腹面前半部凹陷为吸盘，背部隆起。一对细胞核位于虫体前端1/2的吸盘部位。有四对鞭毛，一对轴柱沿中线由前向后连接尾鞭毛，一对呈爪锤状的中体与轴柱1/2处相交。第三节

鞭毛虫二、蓝氏贾第鞭毛虫（一）形态2．包囊包囊呈椭圆形，大小为（8～14）μm×（7～10）μm，囊壁较厚。未成熟包囊内含两个细胞核，成熟包囊内含四个细胞核。细胞质内可见中体和鞭毛的早期结构。第三节

鞭毛虫二、蓝氏贾第鞭毛虫.（二）生活史蓝氏贾第鞭毛虫的生活史简单，包括滋养体和包囊两个发育阶段。成熟的四核包囊为感染阶段，人或动物经口摄入被成熟包囊污染的食物或饮用水而感染。包囊在十二指肠内脱囊形成两个滋养体，滋养体主要寄生于十二指肠或小肠上段，并以二分裂方式繁殖。当外界环境不利时，滋养体分泌囊壁形成包囊，并随粪便排出体外。第三节

鞭毛虫二、蓝氏贾第鞭毛虫（三）致病人感染包囊后多为无症状带虫者。有临床症状者主要表现为急、慢性腹泻，重者主要表现为突发性恶臭水泻，粪内偶见黏液，极少带血。贾第虫偶可侵入胆道系统，引起胆囊炎或胆管炎。幼儿病程可持续数月，临床表现为吸收不良、脂肪泻、体重减轻等，严重感染且得不到及时治疗的患儿病程很长，常伴有吸收不良综合征，从而导致营养不良和发育障碍。第三节

鞭毛虫二、蓝氏贾第鞭毛虫1．病原学检查急性期取新鲜粪便标本做生理盐水涂片镜检滋养体；亚急性期或慢性期，将粪便直接涂片，用碘液染色，可查到包囊。用十二指肠引流或十二指肠肠检胶囊法采集标本，可提高检出率。2．免疫学诊断ELISA、IFA等方法均有较高的敏感性和特异性。（四）实验室诊断第三节

鞭毛虫二、蓝氏贾第鞭毛虫.（五）流行贾第虫病呈全球性分布，据WHO估计，全世界感染率为1%～20%。本虫在我国呈全国性分布。一些家畜和野生动物也常为本虫的宿主，故本病是一种人兽共患病。本病的传染源为粪便中可排出包囊的人和动物，感染者一昼夜可排出9亿个包囊，包囊对外界抵抗力强，在4℃条件下可存活2个月，在37℃条件下可存活4天。包囊污染食物和饮用水是导致感染的重要原因。近年来，贾第虫合并HIV感染及其在同性恋者中流行的报道不断增多。第三节

鞭毛虫二、蓝氏贾第鞭毛虫（六）防治①加强人和动物的粪便管理，防止水源污染。②加强宣传教育，搞好环境卫生、饮食卫生和个人卫生。③积极治疗患者和无症状带囊者，常用的治疗药物有甲硝唑、呋喃唑酮、替硝唑等。第三节

鞭毛虫三、阴道毛滴虫阴道毛滴虫（Trichomonasvaginalis）是寄生在人体阴道和泌尿道的鞭毛虫，主要引起滴虫性阴道炎和尿道炎，是一种以性传播为主的传染病。第三节

鞭毛虫三、阴道毛滴虫（一）形态阴道毛滴虫的生活史简单，只有滋养体阶段。滋养体无色透明，有折光性，形态多变，活动力强，固定染色后呈梨形，体长7～30μm。虫体前1/3处有一个细胞核，核的上缘有五颗排列成环状的基体，由此发出四根前鞭毛和一根后鞭毛，后鞭毛向后伸展与体侧的波动膜外缘相连。一根轴柱纵贯虫体，自末端伸出体外。虫体借助鞭毛摆动前进，以波动膜的波动做旋转式运动。第三节

鞭毛虫三、阴道毛滴虫.（二）生活史阴道毛滴虫生活史简单。滋养体主要寄生于女性阴道内，以后穹窿多见，偶可侵入尿道；男性感染者一般寄生于尿道、前列腺。虫体以二分裂方式繁殖，滋养体既是繁殖阶段，也是感染和致病阶段。阴道毛滴虫通过直接或间接接触的方式在人群中传播。第三节

鞭毛虫三、阴道毛滴虫（三）致病正常情况下，健康女性阴道的内环境因乳酸杆菌的作用保持酸性（pH3.8～4.4），可抑制虫体及细菌的生长繁殖，此为阴道的自净作用。阴道毛滴虫的致病力随虫株毒力及宿主生理状态的变化而变化。当泌尿生殖系统功能失调时，如妊娠或月经后，阴道pH值接近中性，有利于滴虫的生长繁殖，滴虫感染后寄生于阴道内，消耗糖原，妨碍乳酸杆菌的酵解作用，降低了乳酸浓度，使阴道的内环境变为中性或碱性，滴虫得以大量繁殖，引起炎症反应。第三节

鞭毛虫三、阴道毛滴虫（三）致病大多数感染者无临床症状或症状不明显，有些患者可出现明显的阴道炎，表现为阴部瘙痒，阴道分泌物增多，呈灰黄色、泡状，有异味。当滴虫侵及尿道时，患者可有尿频、尿急和尿痛等症状，男性感染者还可引起尿痛、夜尿、前列腺炎和附睾炎等。第三节

鞭毛虫三、阴道毛滴虫1．病原学检查（1）涂片检查取阴道后穹窿分泌物、尿液沉淀物或前列腺分泌物，直接涂片镜检或涂片后经瑞氏或姬氏染色镜检，若检得滋养体即可确诊。（2）培养法将分泌物加入肝浸液培养基中，37℃孵育48小时后镜检滋养体。2．免疫学诊断可用免疫学方法如ELISA、直接荧光抗体试验（DFA）等进行诊断。（四）实验室诊断第三节

鞭毛虫三、阴道毛滴虫.（五）流行阴道毛滴虫病呈世界性分布，各地感染率不一，以16～35岁年龄组的女性感染率最高。传染源为阴道炎患者、男性患者及无症状带虫者，主要通过性交直接传播，或使用公共浴池、浴具、共用泳衣裤、坐式马桶等间接传播。滋养体在半干燥环境下可存活14～20小时，在潮湿的毛巾、衣裤中可存活23小时，在40℃水中可存活102小时，在普通肥皂水中可存活45～150分钟。第三节

鞭毛虫三、阴道毛滴虫（六）防治及时治疗无症状带虫者和患者以减少和控制传染源。夫妻或性伴侣双方应同时治疗，临床上常用药物为甲硝唑。加强卫生宣教，改善公共卫生设施，注意个人卫生和经期卫生，不共用泳衣裤和浴具，在公共浴室尽量使用淋浴，慎用公共坐式马桶。第四节孢子虫第四节孢子虫概述孢子虫均为专性寄生生活，包括无性生殖和有性生殖两种繁殖方式，这两种繁殖方式在一个或两个宿主体内完成。第四节孢子虫一、疟原虫疟原虫（Plasmodium）寄生于人及多种哺乳动物、鸟类和爬行动物体内，是疟疾（malaria）的病原体。寄生于人体的疟原虫有四种，即间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原虫。我国主要有间日疟原虫和恶性疟原虫，三日疟原虫少见，卵形疟原虫罕见。第四节孢子虫一、疟原虫.（一）形态疟原虫经姬氏或瑞氏染液染色后，细胞核呈紫红色，胞质呈蓝色，疟色素呈棕黄色。红细胞内各期疟原虫是诊断的依据，包括滋养体、繁殖体和配子体三个发育阶段。第四节孢子虫一、疟原虫滋养体为疟原虫在红细胞内摄取营养和生长发育的阶段。早期滋养体胞核小，胞质少，中间有空泡，虫体多呈环状，故又称为环状体或小滋养体。随后环状体长大，胞核增大，胞质增多，伸出伪足，胞质中开始出现空泡和褐色烟丝状疟色素，被寄生的红细胞变大、变形，颜色变浅，常有明显的红色薛氏点，此时称为晚期滋养体或大滋养体。1．滋养体第四节孢子虫一、疟原虫晚期滋养体继续发育，胞质增多变圆，空泡消失，核开始分裂，此时称为裂殖体。裂殖体核经多次分裂形成数个，胞质中疟色素增多但胞质尚未分裂，此时称为早期裂殖体或未成熟裂殖体。核分裂到一定数量后，胞质开始分裂，每一个核都被部分胞质包裹，形成裂殖子，疟色素集中成团块状，此时称为成熟裂殖体。2．裂殖体第四节孢子虫一、疟原虫疟原虫在红细胞内经过数次裂体增殖后，部分裂殖子侵入新的红细胞后不再进行裂体增殖，而是发育成雌、雄配子体。雌配子体虫体较大，胞质致密，疟色素多而粗大，核致密，偏于虫体一侧或居中；雄配子体虫体较小，胞质稀薄，疟色素少而细小，核质疏松、较大，位于虫体中央。3．配子体第四节孢子虫一、疟原虫.（二）生活史寄生于人体的四种疟原虫生活史基本相同，需要人和雌性按蚊两个宿主。在人体内先后寄生于肝细胞和红细胞内，进行裂体增殖和配子体的形成。在按蚊内完成配子生殖和孢子增殖。第四节孢子虫一、疟原虫1．在人体内的发育疟原虫在人体内的发育分为肝细胞内的发育（红外期）和红细胞内的发育（红内期）两个阶段。（1）红外期当唾液腺中含有成熟子孢子的雌性按蚊刺吸入血时，子孢子随唾液进入人体，约经30分钟后随血液侵入肝细胞，进行裂体增殖，形成红细胞外期裂殖体。成熟的红细胞外期裂殖体内含有数以万计的裂殖子。第四节孢子虫一、疟原虫1．在人体内的发育（1）红外期裂殖子胀破肝细胞后释放出来，一部分裂殖子被巨噬细胞吞噬，其余部分侵入红细胞，开始红内期的发育。间日疟原虫完成红外期的时间约8天，恶性疟原虫约6天，三日疟原虫为11～12天，卵形疟原虫为9天。第四节孢子虫一、疟原虫1．在人体内的发育（1）红外期间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子是遗传学上不同的两种类型，即速发型子孢子和迟发型子孢子。当子孢子进入肝细胞后，速发型子孢子继续发育完成红外期的裂体增殖，而迟发型子孢子需经过一段或长或短的休眠期后，才能完成红外期的裂体增殖。处于休眠期的子孢子称为休眠子。第四节孢子虫一、疟原虫1．在人体内的发育（2）红内期红外期的裂殖子从肝细胞中释放出来，进入血液后很快侵入红细胞，先形成环状体，再发育为大滋养体，最后形成成熟裂殖体。红细胞破裂后，裂殖子释放出来，其中一部分被吞噬细胞吞噬，其余部分再侵入其他正常红细胞，重复红内期的裂体增殖过程。第四节孢子虫一、疟原虫1．在人体内的发育（2）红内期完成一代红内期裂体增殖，间日疟原虫约需48小时，恶性疟原虫约需36～48小时，三日疟原虫约需72小时，卵形疟原虫约需48小时。疟原虫经几代红内期裂体增殖后，部分裂殖子侵入红细胞后不再进行裂体增殖，而是发育为雌、雄配子体，配子体的进一步发育需在蚊的胃内进行，否则将在人体内衰老变性被清除。第四节孢子虫一、疟原虫2．在蚊体内的发育当雌性按蚊刺吸患者或带虫者的血液时，各期原虫随血液进入蚊的胃内，仅雌、雄配子体能继续发育，其余各期原虫均被消化。在蚊的胃内，雌配子体经减数分裂发育形成雌配子，雄配子体核分裂发育形成4～8条雄配子。雌、雄配子受精形成合子。合子随即变长、能动，成为动合子。第四节孢子虫一、疟原虫2．在蚊体内的发育动合子穿过胃壁，在蚊的胃基底膜下形成圆球形的囊合子（卵囊），囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，形成数以万计的子孢子。子孢子随卵囊破裂释出或由囊壁钻出，经血液和淋巴液集中于按蚊的涎腺，发育为成熟子孢子。当受染蚊再吸血时，子孢子即可随唾液进入人体，又开始在人体内的发育。第四节孢子虫一、疟原虫.（三）致病疟原虫的主要致病阶段是红内期的裂体增殖期。第四节孢子虫一、疟原虫疟原虫从侵入人体到出现临床症状的间隔时间为潜伏期，包括红外期发育的时间和红内期裂体增殖使疟原虫达到一定数量引起疟疾所需的时间。潜伏期的长短与进入人体的原虫种株、子孢子数量和机体的免疫力有密切关系。恶性疟的潜伏期为7～27天；三日疟的潜伏期为18～35天；卵形疟的潜伏期为11～16天；间日疟短的潜伏期为11～25天，长的为6～12个月或更长。1．潜伏期第四节孢子虫一、疟原虫疟疾的一次典型发作表现为寒战、高热和出汗退热三个连续阶段。红内期的裂体增殖使血中原虫的密度达到发热阈值，成熟裂殖体胀破红细胞后，大量的裂殖子、原虫代谢产物及红细胞碎片进入血液，其中一部分被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬，刺激这些细胞产生内源性热原质，和疟原虫的代谢产物共同作用于宿主下丘脑的体温调节中枢，引起发热。随着血内刺激物被吞噬和降解，机体通过大量出汗，体温逐渐恢复正常，机体进入间歇阶段，此周期与红内期裂体增殖周期一致。间日疟和卵形疟隔天发作一次，三日疟隔两天发作一次。2．疟疾发作第四节孢子虫一、疟原虫疟疾初发停止后，体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作，称为疟疾的再燃。疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数周至数月，又出现疟疾发作，称为复发。复发可能与肝细胞内的休眠子复苏有关。恶性疟原虫和三日疟原虫无迟发型子孢子，因而只有再燃无复发；间日虐原虫和卵形疟原虫既有再燃，又有复发。3．疟疾的再燃与复发第四节孢子虫一、疟原虫疟疾贫血的直接原因是疟原虫裂体增殖对红细胞的直接破坏。此外，脾功能亢进吞噬大量正常的红细胞，免疫病理的损害，以及骨髓造血功能受到抑制都与疟疾贫血的发生有关。4．贫血第四节孢子虫一、疟原虫疟疾早期，脾因充血和单核—巨噬细胞增生而肿大。随着发作次数增多，因疟原虫及代谢产物刺激，巨噬细胞和纤维细胞增生，脾可继续肿大变硬，不易恢复。5．脾大第四节孢子虫一、疟原虫凶险型疟疾大多由恶性疟疾原虫所致。其发生机制多认为是脑血管内被疟原虫寄生的红细胞和血管内皮细胞发生粘连，造成微血管阻塞及局部缺氧所致。常见的有脑型和超高热型，多表现为持续高热、惊厥、昏迷等。凶险型疟疾来势凶猛，若不及时治疗，死亡率很高。6．凶险性疟疾第四节孢子虫一、疟原虫疟疾性肾病多见于三日疟长期未愈者，主要表现为全身性水肿、腹腔积液、蛋白尿和高血压，最后可导致肾衰竭，此综合征是由Ⅲ型变态反应导致的免疫病理性改变。7．疟疾性肾病第四节孢子虫一、疟原虫（四）免疫性1．固有免疫固有免疫与宿主的种类和遗传有关。如人疟原虫只感染人，动物疟原虫对人不致病；西非和美国黑人中Duffy抗原阴性血型者对间日虐原虫先天不易感。第四节孢子虫一、疟原虫（四）免疫性2．获得性免疫获得性免疫是指人体在感染疟疾后诱导产生的免疫，包括体液免疫和细胞免疫。当疟疾血症出现后，血清中抗体水平明显增高，可干扰裂殖子和红细胞表膜上的相应受体结合，增强巨噬细胞或中性粒细胞吞噬受染红细胞的作用。在抗疟疾的细胞免疫中，主要的效应细胞是激活的巨噬细胞和中性粒细胞。细胞免疫在红外期感染中起主要保护作用。第四节孢子虫一、疟原虫（四）免疫性3．带虫免疫与免疫逃避所谓带虫免疫是指在疟疾发作停止后，患者产生一定的免疫力，使体内的原虫数量维持在较低水平，宿主与疟原虫之间处于一种相对平衡状态，机体不会出现临床症状，但这种免疫力会随着疟原虫从人体消失而逐渐消失。所谓免疫逃避是指部分疟原虫在宿主体内能避开宿主的免疫而生存繁殖，与宿主特异性免疫并存。第四节孢子虫一、疟原虫1．病原学检查常用厚血片和薄血片经姬氏或瑞氏染液染色后镜检查找疟原虫。薄血片中疟原虫形态完整、典型，易辨认，但原虫密度低时，易漏检。厚血片由于原虫比较集中，易检获，但染色过程中红细胞溶解，原虫形态有所改变，虫种鉴别较难。因此，最好一张玻片上同时制作厚、薄两种血片。恶性疟在发作开始时、间日虐在发作后数小时至十余小时采血检查。2．免疫学诊断临床上可用免疫学方法做辅助诊断，常用的有ELISA、IFA等，快捷、简便。（五）实验室诊断第四节孢子虫一、疟原虫.（六）流行疟疾呈全球性分布，是严重危害人类健康的疾病之一，尤以热带和亚热带地区严重。在我国，间日疟主要分布在长江流域以南和黄淮下游地区，恶性疟见于长江以南山区，三日疟偶见于云南、广东、广西、海南等地。第四节孢子虫一、疟原虫.（六）流行疟疾的传染源是周围血液中存在成熟配子体的患者及带虫者，传播媒介为按蚊。疟疾的流行还受温度、湿度、雨量、按蚊生长繁殖情况等自然因素及政治、经济、文化卫生等社会因素的影响。第四节孢子虫一、疟原虫（七）防治对于疟疾的防治，采取综合性的防治措施：①积极治疗患者和带虫者，控制传染源。间日疟采用氯喹和伯氨喹治疗，恶性疟可单服氯喹，在恶性疟对氯喹产生抗性的地区宜采用几种抗疟药联合治疗。②防蚊灭蚊，切断传播途径。③预防用药，保护易感人群。常用的预防性抗疟药有氯喹、哌喹、乙胺嘧啶、伯氨喹等。第四节孢子虫二、刚地弓形虫刚地弓形虫（Toxoplasmagondii）简称弓形虫，寄生于人或动物的多种组织的有核细胞内，引起弓形虫病。弓形虫病是一种人兽共患寄生虫病，也是一种重要的机会性原虫病。第四节孢子虫二、刚地弓形虫.（一）形态弓形虫的生活史包括五个阶段，即滋养体、包囊、裂殖体、配子体和卵囊，其中与传播和致病有关的是滋养体、包囊和卵囊。第四节孢子虫二、刚地弓形虫滋养体包括速殖子和缓殖子。速殖子呈香蕉形或半月形，一端较尖，一端钝圆，大小为（4～7）μm×（2～4）μm，经瑞氏染液染色后，胞质呈蓝色，胞核呈紫红色、位于虫体中央。滋养体多见于急性期感染，在感染的细胞内不断增殖形成由宿主细胞膜包绕的虫体集合体，称为假包囊，内含的虫体称为速殖子。1．滋养体第四节孢子虫二、刚地弓形虫包囊为圆形或椭圆形，直径5～100μm，外有囊壁。囊内含数个至数千个与速殖子形态相似的虫体，因虫体增殖速度缓慢，称为缓殖子。2．包囊第四节孢子虫二、刚地弓形虫卵囊又称囊合子，圆形或椭圆形，大小为10～12μm，具有两层光滑透明的囊壁，成熟卵囊内含有两个孢子囊，分别含有四个新月形的子孢子。3．卵囊第四节孢子虫二、刚地弓形虫.（二）生活史弓形虫的生活史比较复杂，全程需要两个宿主。终宿主为猫科动物，弓形虫在其体内完成有性生殖，同时也进行无性生殖，因此猫既是弓形虫的终宿主，也是中间宿主。人或其他动物为中间宿主，弓形虫只能在其体内完成无性生殖。第四节孢子虫二、刚地弓形虫1．在终宿主体内的发育当包囊、假包囊或成熟卵囊被猫科动物吞食后，速殖子、缓殖子、子孢子从小肠腔逸出，侵入小肠上皮细胞发育成裂殖体，进行裂体增殖。经数代增殖后，部分裂殖子发育为雌、雄配子体，并继续发育为雌、雄配子，雌、雄配子受精形成合子，最后形成卵囊。卵囊脱出细胞进入肠腔，随粪便排出体外。卵囊在体外发育成熟，通过污染的食物感染中间宿主或再感染终宿主。第四节孢子虫二、刚地弓形虫2．在中间宿主体内的发育包囊、假包囊被人或其他中间宿主吞食后，子孢子、速殖子、缓殖子从肠腔逸出，随即进入肠壁经血或淋巴扩散至全身各组织器官（如脑、淋巴结、肝、心、肺、肌肉等）的细胞内增殖，形成假包囊。当速殖子增殖到一定数量时，胞膜破裂，速殖子侵入新的组织细胞，反复增殖。受机体免疫力的限制，速殖子侵入宿主细胞后（特别是脑、眼、骨骼肌细胞），增殖速度减慢，转化为缓殖子，并形成包囊。包囊在宿主体内可存活数月、数年或更长。第四节孢子虫二、刚地弓形虫.（三）致病弓形虫的致病作用与虫株毒力和宿主的免疫状态有关，速殖子是主要的致病阶段。弓形虫可导致先天性感染和获得性感染。先天性弓形虫病是指妊娠早期妇女感染后，可经胎盘血液将弓形虫传播给胎儿，影响胎儿发育，造成流产、早产、畸胎或死胎。第四节孢子虫二、刚地弓形虫.（三）致病获得性感染多为隐性感染，少数免疫功能低下者可出现临床症状，淋巴结肿大是最常见的临床表现。弓形虫常累及脑和眼部，引起脑炎、脑膜脑炎、视网膜脉络膜炎等。艾滋病等各类免疫功能低下者感染，可出现严重的全身性弓形虫病，可因并发弓形虫脑炎而死亡。第四节孢子虫二、刚地弓形虫.（四）实验室诊断1．病原学检查可取急性期患者的胸腔积液、羊水、脑脊液、血液等离心后取沉淀物做涂片，染色镜检，该法简便，但阳性率不高，易漏检。2．免疫学检查常用的方法有IHA、IFA、ELISA、免疫酶染色试验（IEST）等，是目前广泛应用的重要辅助诊断手段。第四节孢子虫二、刚地弓形虫（五）流行与防治弓形虫呈世界性分布，可感染多种动物，人群感染也较普遍。传染源主要为动物，可经胎盘、消化道、破损的皮肤和黏膜、输血等途径传播。预防弓形虫病，应加强对可疑动物的监管；加强饮食卫生管理和肉类检查；孕妇应做好个人防护，避免与猫、猫粪和生肉接触并定期做弓形虫常规检查。对急性期患者应积极治疗，常用的药物有乙胺嘧啶、复方磺胺甲恶唑，孕妇感染的首选药物为螺旋霉素。第四节孢子虫三、隐孢子虫.隐孢子虫（Cryptosporidium）可感染哺乳动物、鸟类、爬行类和鱼类等多种脊椎动物，引起隐孢子虫病，此病是一种以腹泻为主要临床表现的人兽共患病和重要的机会性原虫病。第四节孢子虫三、隐孢子虫隐孢子虫的生活史简单，完成整个生活史只需要一个宿主，发育过程包括