GBT 44138-2024 心血管植入物 可吸收植入物标准立项发展报告

心血管植入物可吸收植入物标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:CardiovascularImplants—AbsorbableImplants摘要随着材料科学、再生医学与介入诊疗技术的深度融合，可吸收心血管植入物已成为当代心血管疾病治疗领域最具革命性的发展方向之一。该类植入物在完成血管支撑、组织修复或结构重建等临时功能后，可在体内逐步降解并被人体组织安全吸收，从而有效规避永久金属支架所伴随的晚期血栓、支架内再狭窄及长期异物存留等临床风险。然而，可吸收植入物在材料选择、结构设计、降解行为评价、力学性能动态演变及临床前安全性评估等方面均显著区别于传统永久性植入物，亟需建立系统、科学、可操作的标准化技术规范。在此背景下，国家标准化管理委员会于2024年6月29日正式发布GB/T44138-2024《心血管植入物可吸收植入物》国家标准，并将于2025年7月1日起正式实施。本标准系统界定了可吸收心血管植入物的术语定义、分类方式、材料要求、设计原则、性能评价指标及试验方法，填补了我国在该领域标准化工作的空白。本报告围绕该标准的立项背景、编制原则、核心技术内容、主要参与单位及未来发展趋势进行系统阐述，旨在为标准使用者提供权威解读，并为后续相关标准体系的完善与国际化对接提供参考依据。关键词：心血管植入物；可吸收材料；生物降解；标准化；GB/T44138-2024；植入介入器械；安全性评价Keywords:CardiovascularImplants;AbsorbableMaterials;Biodegradation;Standardization;GB/T44138-2024;ImplantableInterventionalDevices;SafetyEvaluation1引言心血管疾病长期以来位居全球致死病因之首。据《中国心血管健康与疾病报告》统计，我国心血管疾病患病人数已逾3.3亿，且呈持续上升态势。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）作为冠心病治疗的主流手段，其核心器械——血管支架，经历了从裸金属支架到药物洗脱支架，再到可吸收支架的三代技术演进。可吸收心血管植入物的核心理念在于“临时支撑、逐步降解、最终消失”。植入物在血管重构的关键窗口期（通常为6至12个月）提供足够的径向支撑力，待血管负性重塑完成、内皮功能恢复后，植入物基体材料在体液环境下逐步降解，降解产物经人体正常代谢途径排出体外，最终实现植入物的完全吸收。这一理念从根本上解决了永久金属支架长期存留带来的晚期不良事件风险，同时避免了永久异物对血管生理功能恢复的潜在干扰。目前，以聚乳酸及其共聚物为代表的高分子可吸收支架和以镁合金、锌合金为代表的生物可吸收金属支架已在全球范围内进入临床应用或临床试验阶段。然而，可吸收植入物的复杂性和特殊性——包括降解速率的可控性、降解产物的生物安全性、力学性能的时间依赖性衰减、以及降解过程与组织修复过程的动态匹配等——远非传统永久性植入物的评价体系所能涵盖。国际标准化组织（ISO）虽已就心血管植入物基础要求建立了系列标准，但在可吸收植入物专项标准方面，全球范围内仍处于探索阶段。我国率先启动该项国家标准的研究与制定工作，具有重要的战略意义和示范价值。2标准编制背景与任务来源2.1产业发展需求近年来，我国可吸收心血管植入物产业进入快速发展期。以生物可吸收支架为例，国内已有多个产品获得国家药品监督管理局注册批准，数十家企业及科研机构在研产品处于不同研发阶段。产业规模持续扩大的同时，产品质量参差不齐、评价方法不统一、临床数据可比性差等问题日益凸显。标准的缺失已成为制约行业健康发展的关键瓶颈。2.2监管需求《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号）明确要求医疗器械注册人应当建立与产品相适应的质量管理体系并保持有效运行。国家标准作为技术法规体系的重要组成部分，是监管部门开展审评审批和上市后监管的重要技术依据。可吸收植入物因其材料的可降解特性，其安全性、有效性评价方法与传统永久植入物存在本质差异，制定专项标准是提升监管科学性的必然选择。2.3国际标准动态ISO/TC150（外科植入物技术委员会）下设的SC2（心血管植入物分技术委员会）已就可吸收植入物相关标准进行前期讨论，但截至本报告编制时，尚未发布完整的国际标准。我国作为ISO常任理事国和ISO/TC150的积极参与方，率先制定国家标准，不仅可为国内产业提供技术规范，亦可为国际标准的制定贡献中国方案和中国智慧。3标准编制原则与依据3.1编制原则本标准编制遵循以下基本原则：一是科学性，充分吸收国内外最新科学研究成果和临床证据，确保技术指标和试验方法的科学合理性；二是协调性，与现行有效的医疗器械标准体系保持协调一致，避免交叉重复和相互矛盾；三是适用性，兼顾不同技术路线（高分子可吸收材料与可吸收金属材料）产品的共同特征，合理确定适用范围；四是前瞻性，充分考虑技术发展趋势，为标准未来修订预留充分空间；五是国际兼容性，积极参考ISO12417系列等国际标准文件，促进国际标准接轨。3.2标准依据本标准编制过程中主要参考了以下文件和标准：-GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》-GB/T4206《外科植入物金属材料》系列标准-GB/T19701《外科植入物超高分子量聚乙烯》相关标准-ISO12417-1:2015《心血管植入物和体外循环系统血管内装置第1部分：通用要求》-ISO/TS17137:2021《心血管植入物可吸收植入物》-YY/T0663《心血管植入物血管内器械》系列行业标准-《医疗器械安全和性能的基本原则》（国家药监局通告2021年第51号）-国家药品监督管理局《可吸收支架临床试验指导原则》等相关指导原则4标准主要内容解析4.1范围界定本标准规定了心血管可吸收植入物的术语和定义、分类、预期性能、设计属性、材料选择、制造要求、包装标识、灭菌要求等方面的通用要求，并给出了相应的试验方法。本标准适用于预期在心血管系统内植入并在完成预定功能后逐步降解吸收的植入物，包括但不限于可吸收血管支架、可吸收封堵器、可吸收血管修补片等器械。4.2术语和定义标准对以下核心术语进行了统一界定：-可吸收植入物：由可吸收材料制成，植入体内后在生理环境下逐步降解并被人体组织吸收或代谢排除的植入物。-降解：植入物材料在生理环境中发生的大分子链断裂、分子量降低及质量损失的过程。-径向支撑力：植入物在径向上抵抗外压的能力，是血管支架类产品关键力学性能指标。-降解产物：植入物在降解过程中产生的中间产物和最终产物。-完全吸收时间：植入物在体内从植入到完全降解吸收所需的总时间。-有效支撑期：植入物维持足够径向支撑力以保证靶血管通畅的时间段。4.3分类要求标准按照材料类型将可吸收心血管植入物分为两大类：-高分子可吸收植入物：以聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚己内酯（PCL）等可生物降解高分子材料为主体。-可吸收金属植入物：以镁及镁合金、锌及锌合金、铁及铁合金等可生物降解金属材料为主体。|类别|典型材料|降解周期参考范围|主要临床应用||------|---------|-----------------|------------||高分子类|PLA、PLGA、PCL|12~36个月|冠脉支架、封堵器||金属类|镁合金、锌合金|6~24个月|外周血管支架、封堵器|4.4材料要求高分子材料：标准要求材料应具有明确的化学组成和分子量分布特征，纯度应满足植入级要求，材料浸提液中有害物质残留量不得超过限量要求。聚合物材料的特性黏度、结晶度、玻璃化转变温度等关键参数应在产品标准中予以规定，并应考虑材料在加工过程中的降解（如挤出、辐照灭菌导致的分子量降低）。可吸收金属材料：标准要求材料的化学成分应符合相应金属材料标准的规定，杂质元素含量应严格控制。镁合金中铝元素含量应予以特殊关注（推荐使用无铝或低铝配方），锌合金中铅、镉等有害元素的溶出量应满足安全性要求。4.5性能要求与试验方法标准将性能要求分为物理性能、化学性能、降解性能和生物相容性四个方面：物理性能：涵盖扩张性能（球囊扩张类产品）、径向支撑力、回缩率、短缩率、柔顺性、耐疲劳性能等，各项指标应结合产品预期用途和使用部位合理确定。化学性能：包括材料鉴别、分子量与分子量分布、特性黏度（高分子材料）、化学成分（金属材料）、体外降解产物的pH值变化和离子浓度等。降解性能：这是可吸收植入物区别于传统永久植入物的核心特征。标准要求应提供体外降解试验和动物体内降解试验数据。体外降解试验应模拟人体生理环境（温度37±1℃，pH7.4±0.2），定期评估样品的外观变化、质量损失、分子量变化、径向支撑力衰减等指标。体内降解试验应采用与人体解剖结构相近的动物模型，观察时间点应覆盖植入后早期、中期和晚期，直至植入物完全吸收或试验动物处死。生物相容性：应符合GB/T16886《医疗器械生物学评价》系列标准的要求，评价项目应涵盖细胞毒性、致敏反应、刺激或皮内反应、全身毒性（急性、亚急性、慢性）、遗传毒性、植入后局部组织反应、血液相容性等。降解产物的生物安全性应作为重点评价内容。4.6包装与标识标准对可吸收植入物的包装提出了更高的阻隔性要求，因其对温度、湿度、光照和氧气更为敏感。包装材料应能有效阻隔水蒸气和氧气，维持产品在有效期内性能稳定。标识中应明确提供材料类型、预期降解周期、储存条件、有效期等信息，并在说明书中提供植入物降解特性及其对临床随访影响的相关说明。5标准实施的意义5.1对产业发展的促进作用本标准的发布实施，将改变我国可吸收心血管植入物领域标准缺失、企业各自为政的现状。统一的技术要求和评价方法将有效引导企业规范产品研发和生产流程，降低研发盲目性，缩短产品开发周期。对于行业而言，标准的出台有利于建立一个公平、有序的竞争环境，推动产业从价格竞争向质量竞争和技术竞争转变，淘汰不符合基本安全有效性要求的产品，优化产业结构。同时，标准对降解性能评价的系统规定，将促使企业建立完善的体外加速降解试验和体内长期动物试验评价平台。这些基础设施和能力的建设，不仅服务于产品注册申报，更是企业持续创新能力的重要支撑。从长远来看，以标准为纽带，产业链上下游——从原材料供应、精密加工到临床评价——各环节的协同将更加紧密。5.2对临床应用和患者安全的保障从临床和患者福祉的角度出发，标准的实施将带来多层面的积极影响。首要之处在于，它为可吸收植入物的安全性和有效性设定了一条清晰、统一的最低门槛，有助于筛除那些设计欠成熟或评价不充分的产品，从根本上降低患者因器械失效而面临的临床风险。更深层次地，标准对降解行为及长期生物相容性的关注，促使临床医生更为深入地理解可吸收植入物与传统永久植入物在术后随访中的差异。例如，标准对完全吸收时间的界定，将引导临床建立起更为科学的影像学随访方案和双联抗血小板治疗（DAPT）时程方案。随着标准化信息的普及和临床经验的积累，医生将能够基于更充分的证据，权衡可吸收植入物在特定患者群体（如年轻患者、分叉病变、急性冠脉综合征）中的获益与风险，从而制定更为精准的个体化治疗策略。6主要起草单位及标准化技术组织6.1标准化技术委员会本标准的归口管理单位为全国外科植入物和矫形器械标准化技术委员会（SAC/TC110）。该技术委员会由国家药品监督管理局负责业务指导，主要负责外科植入物、假体和矫形器械领域国家标准的制修订工作，并对应ISO/TC150开展工作。6.2主要起草单位介绍本标准起草工作汇集了国内该领域最具代表性的产学研用优势力量，主要起草单位包括：中国食品药品检定研究院（国家药品监督管理局医疗器械标准管理中心）是本标准的第一起草单位。作为国家药品监督管理局直属的专业技术机构，中检院承担着医疗器械检验检测、标准制修订、标准物质研制等核心职能。在可吸收植入物领域，中检院建有完善的生物降解材料和植入器械评价实验室，配备有动态力学试验系统、气相色谱-质谱联用仪、凝胶渗透色谱仪等大型精密分析设备，长期承担可吸收支架等创新医疗器械的注册检验和质量监督检验工作。在标准编制过程中，中检院牵头组织了全国范围内的调研工作、验证试验和意见汇总处理，并利用其在检验检测领域的丰富经验主导了降解性能试验方法的验证与确定，为标准技术内容的科学性和可操作性提供了坚实保障。其他主要起草单位还包括：-中国医学科学院阜外医院（国家心血管病中心）：作为本标准临床研究的主要承担单位，负责提供临床需求分析、临床应用数据及安全有效性循证评价。-上海交通大学材料科学与工程学院：在可吸收金属材料（特别是镁合金、锌合金）的降解机理和表面改性研究方面提供了重要的理论支撑。-四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心：在高分子可吸收材料的合成、加工和降解行为控制方面给予了核心技术支撑。-微创医疗科学有限公司、乐普（北京）医疗器械股份有限公司：作为国内可吸收支架产业化的先行企业，为标准的可操作性提出了大量来自产业实践的意见和建议，并提供了多批次产品用于标准验证试验。6.3与国际标准组织的对应关系SAC/TC110长期密切跟踪ISO/TC150/SC2的工作动态，定期派出代表参加国际标准工作会议，积极参与国际标准的制定工作。本标准的制定过程中，起草工作组充分参考了ISO/TS17137的技术框架和核心指标，同时结合中国产业实际和监管需求进行了适应性调整和补充。本标准的发布也为后续ISO可吸收植入物标准的制定提供了重要的中国技术输入和实践案例。7展望与建议7.1后续标准体系建设GB/T44138-2024作为可吸收心血管植入物的上层通用标准，为后续各品类专用标准的制定奠定了基础。建议后续优先开展以下几方面的工作：-制定可吸收药物洗脱支架专项标准，明确药物含量、释放曲线、药代动力学评价等技术要求；-制定可吸收封堵器专项标准，针对其独特的力学要求和内皮化评价方法进行规定；-制定可吸收植入物降解行为体外加速评价方法标准，建立体外降解与体内降解的关联性模型；-针对可吸收金属材料建立专门的腐蚀电化学评价方法标准；-积极参与ISO可吸收植入物国际标准的制定工作，推动我国自主技术成果向国际标准转化。7.2标准实施与宣贯标准将于2025年7月1日起正式实施。为确保标准顺利落地，SAC/TC110将组织开展面向监管机构、检验机构、生产企业、临床研究机构的分层次、多形式的宣贯培训。标准的落地效果，关键在于各方对技术指标的准确理解和一致性执行。7.3技术发展趋势展望未来，可吸收心血管植入物正朝以下方向持续演进：一是材料体系多元化，从现有的聚乳酸和镁合金体系向锌合金、铁基合金、形状记忆聚合物以及多种材料的复合材料拓展；二是功能集成化，将药物缓释、组织诱导再生、主动靶向等多种功能集成于同一植入系统；三是结构精细化，通过微纳加工技术和先进制造工艺实现更薄、更柔、更精准的植入物结构设计；四是评价方法智能化，借助计算机仿真、数字孪生和人工智能技术实现降解行为和力学性能演变的精准预测。7.4结语GB/T44138-2024《心血管植入物可吸收植入物》的发布实施，是我国心血管植入物标准化建设的一个重要里程碑。它不仅为当前已进入临床应用和临床试验阶段的可吸收植入物产品提供了科学的技术评价依据，更为未来技术持续迭代和产业健康发展构建了坚实的制度框架。标准的落地实施需要各方主体协同推进——监管部门依据标准有效把控产品安全底线，检验机构依据标准建立和提升检验能力并保证评价结果的一致性，生产企业将标准要求内化为研发和质量管理体系的核心输入，临床机构在规范应用和真实世界数据积累方面发挥积