注射用奥沙利铂质量标准H20010196

PAGEPAGE6注射用奥沙利铂JX20020117ZhusheyongAoshaliboOxaliplatinforInjection本品为奥沙利铂与适量一水乳糖混合的无菌冻干品。按平均装量计算，含奥沙利铂（C8H14N2O4Pt）应为标示量的95.0％～105.0％。【性状】本品为白色至类白色的冻干块状物或粉末。【鉴别】（1）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含奥沙利铂0.1mg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA）测定，在波长248nm处有最大吸收。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与奥沙利铂对照品峰的保留时间一致。【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含奥沙利铂5mg的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥH），pH值应为4.0～7.0。溶液的澄清度取本品5瓶，分别按标示量加水制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液并分别与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录ⅨＢ）比较，均不得更浓。溶液的颜色取本品5瓶，分别按标示量加水制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液并分别与欧洲药典B9标准比色液（欧洲药典第三版通则2.2.2.）比较，均不得更深；或依法（中国药典2000年版二部附录ⅨA第三法）测定，每份溶液与水的色差值△E*均不得过0.55。草酸照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤＤ）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH6.0磷酸盐缓冲液（取1.36g无水磷酸二氢钾，加0.4mol/L四丁基氢氧化铵10ml，加水溶解并稀释至1000ml，用稀磷酸调pH至6.0±0.05）-乙腈（80：20）为流动相；检测波长为205nm，柱温40℃。取0.01%的硝酸钠溶液1ml与对照品溶液100ml混匀，量取20μl注入液相色谱仪，调整乙腈的比例，使硝酸钠峰与草酸峰之间的分离度大于2.0，理论板数以草酸峰计算应大于1000，拖尾因子不得过2.0。测定法取本品4瓶，加水溶解并全量转移至一适宜的量瓶中，用水稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取草酸二水物对照品适量，用水溶解并稀释制成每1ml中约含草酸4μg的溶液（草酸与其二水物的折算系数为0.714），摇匀，作为对照品溶液。分别精密量取对照品溶液和供试品溶液（均应在制备后20分钟内使用）各20μl注入液相色谱仪（各针进样之间应以0.01mol/L醋酸清洗进样器及进样口），记录色谱图，并按外标法以峰面积计算供试品中草酸的含量，不得过奥沙利铂标示量的0.30％。双水二氨环己烷铂及其二聚物照高效液相色谱法（中国药典2000年版附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH3.0磷酸盐缓冲液（取1.36g无水磷酸二氢钾和1g庚烷磺酸钠，加水溶解并稀释至1000ml，用稀磷酸调pH至3.0±0.05）-乙腈（80：20）为流动相；检测波长为215nm；柱温40℃。取奥沙利铂对照品约200mg，置100ml量瓶中，加约80ml的0.005mol/L氢氧化钠溶液，超声15分钟使溶解，冷却后用同溶剂稀释至刻度，室温静置至少5天后，取该溶液10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，量取20μl注入液相色谱仪，调整乙腈的比例，使双水二氨环已烷铂峰与其二聚物峰（相对保留时间约为双水二氨环已烷铂峰的1.5，见附图）的分离度大于2.0，理论板数按双水二氨环己烷铂峰计算不得低于1000，拖尾因子不得过2.0。测定法以草酸检查项下的供试品溶液作为本检查项的供试品溶液；另精密称取双水二氨环己烷铂二硝酸盐对照品适量，加甲醇（1mg/5ml）适量，超声30分钟溶解，放冷至室温，用水稀释制成每1ml中约含双水二氨环已烷铂（双水二氨环己烷铂与其二硝酸盐的折算系数为0.797）8μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。分别精密量取对照品溶液和供试品溶液（均应在制备后20分钟内使用）各20μl注入液相色谱仪（各针进样之间应用0.01mol/L硝酸清洗进样器及进样口），记录色谱图，并按外标法以峰面积计算供试品中双水二氨环已烷铂及其二聚物的含量（双水二氨环己烷铂二聚物的校正因子为2），分别不得过奥沙利铂标示量的0.40％和0.20％。二羟合奥沙利铂（Ⅳ）及其他杂质以草酸检查项下的供试品溶液作为本检查项的供试品溶液；另精密称取奥沙利铂和二羟合奥沙利铂（Ⅳ）对照品适量，置同一量瓶中，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含2μg的溶液，作为对照品溶液。精密称取乳糖一水物适量，加水溶解并制成每1ml中约含18mg的溶液，作为空白溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪调整检测灵敏度，使对照品溶液的两个主峰峰高达到记录仪满量程的20％。再精密量取空白溶液、对照品溶液和供试品溶液（均应在制备后20分钟内使用）各20μl注入液相色谱仪[各针进样之间应用甲醇-水（50：50）清洗进样器及进样口]，记录色谱图至奥沙利铂峰保留时间的两倍。供试品溶液色谱图中，二羟合奥沙利铂（Ⅳ）的含量按外标法以峰面积计算，不得过奥沙利铂标示量的0.10％；扣除空白溶液中的色谱峰不计，其他杂质峰用奥沙利铂对照品的峰面积折计，各其他杂质均不得过奥沙利铂标示量的0.20%；其他杂质之和（包括双水二氨环己烷铂二聚物）也不得过奥沙利铂标示量的0.20%。杂质总量草酸、双水二氨环己烷铂及其二聚物、二羟合奥沙利铂（Ⅳ）及其他杂质的总量不得过奥沙利铂标示量的1.0%。水分取本品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法）测定，含水分不得过3.0％。细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅩⅠE），每1mg中含内毒素的量应小于1EU。无菌取本品，分别加入到1001ml的0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解，按直接接种法，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅩⅠH），应符合规定。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠＢ）。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.001mol/L磷酸（用20%氢氧化钠溶液或稀磷酸调pH至3.0±0.05）-乙腈（99：1）为流动相；检测波长为210nm；柱温40℃。分别取二氯二氨环己烷铂和奥沙利铂对照品各适量，置同一量瓶中，加水超声溶解，制成每1ml中各约含0.1mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，调整乙腈的比例，使二氯二氨环已烷铂峰与奥沙利铂峰的分离度不小于2.0，理论板数按奥沙利铂峰计算应不低于2000，拖尾因子不得过2.0。测定法取本品5瓶，加水溶解并全量转移至适宜的量瓶中，用水稀释制成每1ml中含奥沙利铂1mg的溶液，精密量取适量，用水稀释制成每1ml中约含奥沙利铂0.1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取奥沙利铂对照品适量，用水稀释制成每1ml中含奥沙利铂1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C8H14N2O4Pt的含量。【