注射用醋酸卡泊芬净标准A20010014

PAGE3注射用醋酸卡泊芬净(科赛斯)ZhusheyongCusuanKapofenjing本品含醋酸卡泊芬净注1按卡泊芬净（C52H88N10O15）计算，应为标示量的103.0%-114.0%。【性状】本品为白色或类白色饼状固体。【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰保留时间应与醋酸卡泊芬净对照品峰的保留时间一致。【检查】溶液的澄清度取本品1瓶，10秒钟内将10.5ml的0.9%氯化钠溶液注入具塞小瓶中（为方便注入，可插入另一根针使成通气孔），开始记时并在15秒钟内倒转5次，所得溶液与0.9%氯化钠溶液比较，应澄清。酸度取溶液的澄清度检查项下的溶液，在15分钟内，25℃测定pH值，应为5.0-7.0（中国药典2000年版二部附录VIH）。含量均匀度取本品1瓶，精密加入0.9%氯化钠溶液10ml，盖上橡皮塞，缓慢倒转小瓶2-3次，使内容物溶解，精密量取该溶液适量，用稀释剂注2制成每1ml中含0.42mg的溶液，作为供试品溶液；另取预先按费休氏法测定水分的醋酸卡泊芬净对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，超声10秒钟使脱气并消散泡沫，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅥA），在波长273nm处测定吸收度，计算含量，应符合规定（中国药典2000年版二部附录XE）[公式A+1.8S中的A为测定平均值相对于109%（50mg）、108%（70mg）偏差的绝对值]。有关物质取含量测定项下的供试品溶液作为本项检查的供试品溶液。精密量取1ml，置200ml量瓶中，加稀释剂注2稀释至刻度，作为对照溶液；照含量测定项下的方法测定，精密量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪,调节检测灵敏度，使对照溶液主峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取对照溶液及供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。根据下表中各杂质的相对保留时间并参看附图2-3定位已知杂质及未知杂质，按自身对照法计算，应符合要求（见下表）。杂质名称L799717（热降解产物）L747969（降解产物）单个未知杂质杂质总量RRT1.351.67限度0.2%1.0%0.1%1.2%水分取本品，照水分测定法(中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法A)测定，含水分不得过1.0%。不溶性微粒取本品5瓶，除去铝帽，保留橡皮塞,分别加入0.9%氯化钠溶液10ml，倒转小瓶使溶解，合并内容物，依法测定（中国药典2000年版二部附录IXC第二法），每瓶含大于等于10μm的微粒不得过6000个；含大于等于25μm的微粒不得过600个。无菌取本品10支，分别加入注射用水10ml,使成浓度为5.0mg/ml的溶液，除培养时间为14天外，其他均按《中国药典》2000年版二部附录无菌检查法中薄膜过滤法检验，应符合规定。细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIE），每1mg中含内毒素的量应小于5EU。其他应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IB)[含量测定]照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）试验。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1%高氯酸及0.075%氯化钠溶液(取高氯酸1.0ml和氯化钠0.75g，加水溶解并稀释至1000ml)为流动相A，乙腈为流动相B,按下述梯度洗脱;检测波长为220nm；醋酸卡泊芬净峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定；理论板数按醋酸卡泊芬净峰计算应不低于4000。梯度程序表时间（分钟）%A%B初始65.534.514.565.534.53550504535655020805220805365.534.56665.534.5测定法取本品5瓶，分别加入0.9%氯化钠溶液10ml，倒转小瓶使内容物溶解，合并内容物置500ml量瓶中，小瓶用0.9%氯化钠溶液淋洗，洗液并入量瓶中，加稀释剂注2稀释至刻度，摇匀。精密量取该溶液5ml，置25ml量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液注3；精密量取50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取预先按费休氏法测定水分的醋酸卡泊芬净对照品12mg，精密称定，置100ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。类别抗真菌类药[生产国别与生产厂]美国MERCK&CO.Inc.[规格](1)50mg；(2)70mg（以卡泊芬净计）[复核单位]北京市药品检验所[贮藏]2--8℃保存[有效期]二年注1：醋酸卡泊芬净分子式为C52H88N10O15•2C2H402（含量测定时需代入分子量计算）。注2：稀释剂配制0.01mol/L醋酸钠溶液（pH4.0）-取三个结晶水的醋酸钠2.72g