注射用帕米膦酸二钠标准H20010234

PAGE1PAGE3注射用帕米膦酸二钠ZhusheyongPamilinsuan`ernaPamidronateDisodiumforInjection本品为帕米膦酸二钠的无菌冻干品。含帕米膦酸二钠(C3H9NNa2O7P2)应为标示量的98.0%～108.0%。【性状】本品为白色疏松块状物。【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。(2)取本品1瓶，加水10ml使溶解，作为供试品溶液；另取帕米膦酸二钠对照品适量，加水溶解并制成每1ml中约含3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版二部附录ⅤB)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一微晶纤维素薄层板上(预先置展开剂中展开至顶端，在50℃干燥30分钟，放冷)，以甲醇-2.5%三氯醋酸溶液-浓氨溶液(55:40:5)为展开剂，展开后晾干，喷以显色剂(取钼酸铵1g，加水85ml使溶解，加1mol/L盐酸溶液10ml与60%高氯酸溶液5ml，混匀)，在80℃加热10分钟，放冷，置紫外光灯下放置2分钟，置日光下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。【检查】酸度取本品1瓶，加水10ml使溶解，依法测定(中国药典2000年版二部附录ⅥH)，pH值应为6.0～7.0。溶液的澄清度与颜色取本品1瓶，加水10ml使溶解，应澄清；照分光光度法(中国药典2000年版二部附录ⅣB)，在420nm的波长处测定吸收度，不得过0.05。溶解时间取本品3瓶，分别加水10ml，振摇，应在1分钟内溶解。β-丙氨酸取本品适量，加水制成每1ml中含无水帕米膦酸二钠3mg的溶液，作为供试品溶液；另取β-丙氨酸对照品，加水制成每1ml中约含7.5μg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一高效硅胶G薄层板(Merck)上，以甲醇-异丙醚-浓氨溶液（45:40:20）为展开剂(层析缸内衬滤纸预先饱和30分钟)，展开后晾干，喷以0.01%荧光胺的丙酮溶液，再喷以液体石蜡-正己烷（1:2），晾干后，置紫外光灯（366nm）下检视。供试品溶液如显与对照品溶液主斑点相应的杂质斑点，其荧光强度与对照品溶液的主斑点比较，不得更强(0.25%)。亚磷酸照含量测定项下的色谱条件试验，取含量测定项下的对照溶液100μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使亚磷酸峰的峰高约为满量程的20%；再准确量取含量测定项下的对照溶液和供试品溶液各100μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图，亚磷酸校正因子相对标准偏差应不大于10%，按外标法以峰面积计算，含亚磷酸不得过0.5%。钙、硅标准溶液制备精密量取钙标准溶液（Ca100μg/ml）4ml和硅标准溶液（Si100μg/ml）4ml，置同一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液制备取本品1瓶的内容物，精密加水5ml溶解，摇匀，即得。测定法分别取标准溶液和供试品溶液，照等离子体发射光谱法，在钙396.847nm、硅251.611nm的波长处测定，计算，每1瓶中含钙和硅均不得过20μg。水分取本品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法A）测定，每瓶含水分不得过15mg。不溶性微粒取本品1瓶，加所附溶剂溶解，依法检查（中国药典2000年版二部附录IXC光阻法）。每1瓶中含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上不得过600粒。无菌取本品6瓶，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIH）,应符合规定。细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIE）。每1mg中含内毒素量应小于2EU。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠB）。【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用阴离子交换柱(Metrom，No.6.1009.00，ICAnionSuper-Sep100mm×4.6mm)；取无水甲酸0.47ml，加水2500ml，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3.5，作为流动相；以示差检测器检测；柱温为35℃。测定法取本品5瓶，加水使内容物溶解并转移置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取100μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取亚磷酸对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为亚磷酸对照品贮备液；另取帕米膦酸二钠五水合物对照品102mg（相当于无水帕米膦酸二钠77mg），精密称定，置50ml量瓶中，加水适量使溶解，精密加入亚磷酸对照品贮备液2ml，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。【类别】降