紫杉醇质量标准A20000115

JX20020121紫杉醇ZishanchunPaclitaxelC47H51NO14 853.92 本品为5,20-环氧-1,2,4,7,10,13-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[(2’R,3’S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]。按无水、无溶剂物计算，含C47H51NO14应为98.0%-102.0%。 【性状】本品为白色粉末。 本品在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在无水乙醇中略溶，在乙醚中极微溶解，在水中几乎不溶。 比旋度取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录VIE），比旋度为52.0o-58.0o。 【鉴别】(1)取本品与紫杉醇对照品各适量，分别加甲醇制成每1ml中约含10g的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA）于200nm-400nm波长范围内测定，供试品溶液的紫外光吸收图谱应与对照品溶液的图谱一致。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2000年版二部附录IVC）。 【检查】有关物质取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取紫杉醇对照品适量，用乙腈制成每1ml中含0.01mg的溶液作为对照品溶液；分别称取紫杉醇、N-甲基紫杉醇C（N-methylpaclitaxelC）、紫杉醇C（paclitaxelC）,cephalomannina,7-epi-cephalomannia,7-表紫杉醇（7-epipaclitaxel）对照品适量，用乙腈制成每1ml中分别含紫杉醇1mg及上述杂质对照品各3g的溶液，作为系统适用性溶液。照含量测定项下方法，量取系统适用性溶液20l，注入液相色谱仪，记录色谱图，各杂质峰与主成份峰之间分离度应符合规定；取对照品溶液30l注入液相色谱仪进行预试，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%,再准确量取对照品溶液和供试品溶液各20l分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液中如出现相应的杂质色谱峰，按外标法（用紫杉醇的校正因子）以峰面积计算，cephalomannine的量不得过0.3%。7-epi-cephalomannine的量不得过0.3%，7-表紫杉醇的量不得过0.5%，其他单个未知杂质的含量不得过0.1%，N-甲基紫杉醇C（用紫杉醇的校正因子除以0.6作为相对校正因子）的量不得过0.5%，紫杉醇C（用紫杉醇的校正因子除以0.6作为相对校正因子）的量不得过0.5%，杂质总量不得过1.0%。 丙酮、二氯甲烷、环已烷和乙酸特丁酯精密称取丙酮75mg，二氯甲烷，环已烷和乙酸特丁酯各50mg，置同一50ml量瓶中，加苯甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml,置100ml量瓶中，加苯甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml与内标溶液[0.005%乙基苯的苯甲醇溶液（g/ml）]1ml，混匀，作为对照品溶液；另精密称取本品约100mg，精密加入苯甲醇与上述内标溶液各1ml，振摇使 溶解，作为供试品溶液。取上述两种溶液，置顶空取样瓶中，在80oC加热60分钟。照有机溶剂残留量测定法（中国药典2000年版二部附录VIIIP第二法），用5%苯基95%甲基聚硅氧烷色谱柱（30m×0.53m），柱温为70oC，以每分钟2oC的速率升至110oC，再以每分钟50oC的速率升至200oC，保持15分钟，分别依法测定，丙酮峰与二氯甲烷峰之间的分离度应不低于2.0。含丙酮不得过0.015%，含二氯甲烷、环已烷和乙酸特丁酯均不得过0.010%，残留溶剂总量不得过0.02%。 水分取本品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录VIIIM第一法）测定，含水分不得过2.0%。 炽灼残渣不得过0.1%（中国药典2000年二部附录VIIIN）。 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2000年版二部附录VIIIH第二法），含重金属不得过百万分之十。 细菌内毒素取本品适量，用无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，依法检查[中国药典2000年版二部附录XIXF附细菌内毒素定量测定法（浊度法）]，每1mg中含内毒素量应小于1.6EU。 微生物限度取本品10g，按中国药典2000年版二部附录XIJ微生物限度检查法检查。细菌数每克不得过100个，霉菌、酵母菌数每克不得过10个，大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌每克均不得检出。 【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）测定。 色谱条件与系统适用性试验用氰基硅烷键合硅胶为填充剂（ZORBAXRSB-CN，4.6×250mm，5m）；以水为流动相A，甲醇为流动相B，乙腈为流动相C，进行梯度洗脱；检测波长为227nm。理论板数按紫杉醇峰计算应不低于10000。时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 流动相C（%）0 68 20 1260 45 20 35 61 68 20 1275 68 20 12 测定法取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液，