中国 IgA 肾病诊治专家共识解读 课件

中国IgA肾病诊治专家共识（2026版）深度解读《IgA肾病临床实践60问（2026版）》专家共识解读汇报人肾脏病专科日期2026年08月23日课程导览01疾病纵览流行病学特征与疾病负担全景02机制溯源从四重打击到第0重打击的源头突破03诊断分层肾活检金标准与MEST-C风险分层体系04治疗革命双轨协同策略与靶向对因治疗新范式05实践落地共识核心要点与临床转化路径疾病纵览本章聚焦IgA肾病的流行病学特征、疾病负担与临床预后，建立专科医生对疾病严重性的共识认知。01认识疾病全貌，是精准干预的起点本章聚焦IgA肾病的流行病学特征、疾病负担与临床预后，建立专科医生对疾病严重性的共识认知。IgA肾病定义与病理特征"以肾小球系膜区

IgA

沉积为特征的原发性肾小球肾炎，全球最常见的原发性肾小球疾病"定义以肾小球系膜区IgA颗粒状沉积为特征原发性肾小球肾炎的核心病理标志全球最常见的原发性肾小球疾病发病率居原发性肾小球肾炎首位免疫病理标志系膜区IgA颗粒状沉积免疫病理诊断的核心依据常伴补体C3沉积激活补体旁路途径的标志少数合并IgG或IgM沉积提示混合性免疫复合物参与光镜典型表现系膜增生性肾炎改变光镜下最基本的组织学特征可伴毛细血管内增生提示活动性炎症病变节段性硬化及新月体形成提示慢性化进展与预后不良中国IgA肾病流行病学全景遗传背景与环境因素的交互作用，是亚洲高发的关键线索核心流行病学指标54.3%肾活检占比500万患者总数80%20~59岁患者占比首诊平均年龄30.5~40岁地区患病率对比地区患病率亚洲40%~50%欧美10%~30%疾病进展与长期预后数据北京大学第一医院

2141例

前瞻性队列，平均随访

5.8年24%ESKD进展率

近四分之一终末期肾病12.4年中位肾脏存活时间

不足13年61%10年肾脏存活率远低于临床认知蛋白尿管理要点核心预测指标蛋白尿是预测远期预后的核心指标，时间平均蛋白尿超过0.5g/d时，ESKD风险显著上升核心治疗目标蛋白尿控制在0.5g/d以下，肾衰竭风险显著降低——该阈值已被公认为IgA肾病的核心治疗目标中国与西方人群预后差异中国患者40%15年肾脏存活率41.1ESKD年事件率/1000人年免疫炎症更活跃，诊断时病理活动度更高，预后相对较差欧洲VALIGA研究80%10年肾脏存活率差异潜在原因：亚洲人群遗传背景、肠道菌群差异、环境因素及医疗干预强度不同这一差异提示：中国IgA肾病患者需要更积极的早期干预策略和更严格的蛋白尿控制目标疾病负担与社会经济影响大量青壮年丧失劳动力，已成为沉重社会公共卫生问题40%透析患者病因占比肾小球肾炎，IgA肾病为重要来源75%20年肾衰竭进展风险患者需依赖透析或肾移植三高中国患者突出特征发病率更高、诊断更年轻、进展更快早筛早诊早干预，既可减少终末期肾病医疗支出，也可保护中青年劳动力机制溯源本章深入解析IgA肾病发病机制的最新进展，阐明肠道黏膜免疫异常作为疾病始动环节的核心地位。02从下游对抗到源头阻断，机制认知决定治疗高度本章深入解析IgA肾病发病机制的最新进展，阐明肠道黏膜免疫异常作为疾病始动环节的核心地位。经典四重打击学说回顾01020304传统治疗多聚焦于第四重打击下游的抗炎和免疫抑制，未能从源头阻断疾病进展第一重打击B细胞产生过多半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1），循环水平升高第二重打击机体针对Gd-IgA1产生特异性自身抗体（IgG或IgA型）第三重打击Gd-IgA1与自身抗体结合，形成致病性循环免疫复合物第四重打击免疫复合物沉积于肾小球系膜区，激活补体系统，诱发系膜增生、炎症浸润与纤维化损伤，最终导致肾单位丢失Gd-IgA1：始动核心分子Gd-IgA1（半乳糖缺陷型IgA1）是IgA肾病发病的始动核心分子生成机制铰链区O-糖基化异常导致半乳糖缺失致病特性以多聚体形式存在，易于在肾小球系膜区沉积并形成免疫复合物临床价值高Gd-IgA1水平与更差的肾脏存活率、更低的eGFR直接相关；配套诊断试剂预计2026年获批，推动无创检测与精准对因治疗闭环降低Gd-IgA1水平已成为对因治疗的核心靶点第0重打击：肠道黏膜免疫异常从下游对抗到源头阻断，机制认知决定治疗高度第0重打击（HIT0）回肠末端派尔集合淋巴结初始B细胞异常活化——疾病发生的真正源头这一环节发生在Gd-IgA1升高之前，是上游始动环节；若不阻断HIT0，血液中将持续产生致病物质，反复损伤肾脏遗传学证据20612例IgA肾病GWAS研究证实，遗传风险基因最终汇聚于产生IgA的肠道免疫系统组织学证据肠道内容物中致病性IgA1比例较血浆高约4倍几乎全部以多聚体形式存在回肠末端IgA阳性细胞数量及Gd-IgA1阳性细胞比例均显著高于健康对照源头阻断，才能真正改变疾病进程肠道源头定位的关键证据循环中的致病性IgA1主要来源于回肠末端黏膜免疫系统，而非扁桃体或其他黏膜部位浓度差异回盲部肠道内容物中致病性IgA1占IgA总量比例较血浆高出约4倍且几乎全部以多聚体形式存在溯源比对外周血IgA阳性细胞的基因表达特征与回肠末端高度相似与升结肠、扁桃体无显著差异细胞与基因证据IgA肾病患者回肠末端IgA阳性细胞数量显著高于健康对照参与O-糖基化通路的基因表达上调研究设计北大医院配对分析：同时采集IgA肾病患者与健康对照的血浆及回盲部肠道内容物进行系统性比较BAFF与APRIL的调控作用APRIL抑制剂Sibeprenlimab正处于临床研究阶段，靶向BAFF/APRIL通路成为新治疗方向BAFF通路BCMA/TACI/BAFF-R三受体结合促进B细胞成熟、存活与分化长效浆细胞支持持续产生Gd-IgA1通路输出长寿浆细胞维持致病性IgAAPRIL通路BCMA/TACI双受体结合促进浆细胞存活类开关重组驱动免疫球蛋白亚型转换与BAFF协同共同放大Gd-IgA1生成10倍+APRIL最高三分位患者肾衰竭风险增加正相关APRIL与Gd-IgA1水平显著正相关补体激活与肾脏损伤免疫复合物沉积于系膜区后，补体系统激活是导致肾脏损伤的关键环节旁路途径激活B因子介导C3转化酶形成C3在系膜区大量沉积，放大炎症反应凝集素途径参与MASP-2介导的凝集素途径激活进一步加重肾脏损伤损伤级联与终末后果系膜细胞增殖、炎症因子释放足细胞损伤间质纤维化，肾单位不可逆丢失补体抑制剂为阻断第四重打击提供新治疗出口：伊普可泮靶向B因子、FB7013靶向MASP-2诊断分层本章梳理IgA肾病诊断标准、病理评分系统与风险分层工具，助力临床实现个体化精准评估。03精准诊断是分层治疗的前提本章梳理IgA肾病诊断标准、病理评分系统与风险分层工具，助力临床实现个体化精准评估。临床表现与早期识别要点蛋白尿

≥0.5g/d

是肾功能进行性下降的关键风险阈值——需启动诊断流程典型表现发作性肉眼血尿常继发于上呼吸道感染持续性镜下血尿伴不同程度蛋白尿非特异性症状高血压、水肿、乏力，早期可无明显不适早期识别隐匿进展规律多数患者早期无症状，随肾损伤加重出现泡沫尿、肉眼血尿、浮肿关键风险阈值蛋白尿

≥0.5g/d

提示肾功能进行性下降风险，需启动诊断流程高危筛查指征青壮年上呼吸道感染后出现肉眼血尿，应高度怀疑并尽早安排肾活检青壮年上呼吸道感染后出现肉眼血尿

→

高度怀疑IgA肾病，尽早安排肾活检肾活检：确诊唯一金标准肾活检仍是确诊IgA肾病的唯一金标准——目前尚无可靠血清或尿液生物标志物适应证蛋白尿≥0.5g/d（或同等水平），临床疑似IgA肾病且无禁忌症的成年患者操作要点穿刺活检约

1小时，超声或CT引导下精准定位，降低大血管损伤风险免疫病理标准系膜区

IgA为主的颗粒状沉积，伴

C3沉积，排除其他免疫复合物肾炎确诊后必须排除继发性病因：HIV、肝炎、炎症性肠病、自身免疫病等，避免误诊误治牛津MEST-C病理评分系统评分要素代号评估内容临床意义系膜细胞增生M系膜区细胞增生程度M1提示活动性炎症，需积极干预毛细血管内增生E毛细血管内细胞增生E1提示活动性病变，与新月体相关节段性硬化S肾小球节段性硬化S1反映不可逆损伤，提示预后不良间质纤维化/肾小管萎缩T纤维化与萎缩范围T1/T2反映慢性化程度，与肾功能下降速率显著相关新月体C新月体比例C1/C2提示活动性病变，可能需免疫抑制治疗修订版牛津分类MEST-C评分是国际公认的IgA肾病病理评估标准T和C病变与肾功能下降速率显著相关，需重点关注；MEST-C评分不应单独作为治疗决策依据，需结合临床与实验室指标综合判断国际IgA肾病预测工具预测能力预测终点终点事件：eGFR下降50%或进展至ESKD的风险概率；时间维度：短期（≤7年）疾病进展风险量化核心指标整合临床数据（eGFR、蛋白尿）与组织学数据（MEST-C评分），多维度量化风险应用规范评估时机建议在肾活检时及1~2年后重新评估，实现动态风险追踪作用指导个体化方案调整，为临床决策提供风险分层依据重要局限非疗效依据与MEST-C评分非疗效判断依据，目前不应用于治疗方案决策核心指标未变蛋白尿与eGFR仍是核心监测指标，缺乏经验证的新型生物标志物风险分层与治疗决策框架分层治疗的核心原则：高进展风险患者优先启动对因治疗，低风险患者避免过度治疗低风险蛋白尿＜0.5g/d，eGFR稳定MEST-C评分无活动性病变基础支持治疗为主，定期监测中风险蛋白尿0.5~1.0g/d，eGFR轻度下降伴轻度系膜增生或节段性硬化启动强化治疗，考虑对因治疗高风险蛋白尿≥1.0g/d，eGFR持续下降伴新月体形成或严重间质纤维化积极联合干预，靶向治疗+免疫抑制动态监测蛋白尿与eGFR（每3~6个月）是识别风险升级的关键手段治疗革命本章全面解读2026共识推荐的治疗策略，聚焦靶向对因治疗药物的机制、疗效与临床应用规范。04从对症支持到源头靶向，治疗范式正在重塑本章全面解读2026共识推荐的治疗策略，聚焦靶向对因治疗药物的机制、疗效与临床应用规范。治疗目标与管理理念更新从"控制症状"升维至"对因治疗+延缓进展"，早期干预最大化获益短期目标24小时尿蛋白<0.5g/d优选<0.3g/d肾功能稳定血压控制达标长期目标eGFR年下降率<1mL/(min·1.73m²)终身维持肾功能于安全范围蛋白尿≥0.5g/d为关键干预节点，应启动或强化治疗；广泛肾脏纤维化患者需联合非药物干预基础支持治疗策略基础治疗是"双轨协同"策略的基石，靶向治疗须在优化支持治疗基础上启动药物支持治疗RAS阻断剂（ACEI/ARB类）所有患者终身基础治疗，无论蛋白尿水平，只要血压能耐受，建议终身使用最大耐受剂量SGLT2i（列净类）eGFR＜60mL/min/1.73m²的患者可联合使用，改善肾功能非奈利酮非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，可作为额外选择，提供进一步肾脏保护生活方式干预低盐控重饮食，彻底戒烟减少钠盐摄入，控制体重，完全戒除烟草每周至少30分钟中等强度运动规律有氧运动，维持心血管健康血压控制在120/70mmHg以下严格血压管理目标，降低肾脏负荷布地奈德肠溶胶囊：靶向机制TARGIT专利双重工艺pH依赖性肠溶外壳，完整通过胃部，内置微丸于回肠末端特定pH精准释放靶向派尔集合淋巴结高浓度覆盖回肠末端，抑制黏膜B细胞异常增殖及分化源头阻断Gd-IgA1生成从第0重打击（HIT0）减少致病性IgA1产生酯化缓释长效作用无活性酯化形式细胞内储存，酯酶水解缓慢释放90%肠道局部释放10%进入外周血全球首个且唯一获批的IgA肾病对因治疗药物，获2026共识与2025KDIGO指南双重推荐2026共识2025KDIGO实现疗效与安全性的双重突破布地奈德肠溶胶囊：核心疗效数据近半数患者UPCR维持达标≥18个月，UPCR较基线降低33.6%，肾功能下降风险降低50%治疗组与安慰剂组UPCR达标维持率对比研究设计：NefIgArdIII期，经优化RASi治疗后UPCR仍≥0.8g/g且eGFR35~90mL/min/1.73m²的成人患者，治疗9个月后停药观察15个月布地奈德肠溶胶囊：中国人群数据中国人群亚组分析显示，布地奈德肠溶胶囊延缓肾功能恶化效果较全球数据更为突出早期干预窗口肾活检诊断4年内、eGFR＞60mL/min/1.73m²者改善更显著确诊3个月内启动治疗，eGFR稳步提升，血尿酸明显下降66%肾功能恶化延缓12.8年透析/肾移植推迟标准方案0116mg/d口服，疗程9个月02完成后可8mg/d低剂量维持或重复疗程布地奈德肠溶胶囊：安全性与真实世界证据安全性特征机制优势不良反应谱约

90%

于肠道局部释放，全身暴露低外周水肿、高血压、肌肉痉挛不良反应远低于传统全身激素痤疮、头痛，多为轻中度可控约

90%

于肠道局部释放，全身暴露低不良反应远低于传统全身激素真实世界证据40余项覆盖研究5万名涉及患者23项ERA大会展示长期验证≥12个月长疗程方案疗效与安全性获进一步验证适用人群高危患者或需更长治疗时间其他靶向治疗药物概览伊普可泮B因子抑制剂，阻断补体旁路已获批用于持续蛋白尿成人患者Sparsentan内皮素+血管紧张素II双受体拮抗PROTECT研究42.8%蛋白尿平均减少SibeprenlimabAPRIL单克隆抗体62%II期UACR降低8mg/kg组|III期进行中泰它西普BAFF/APRIL双靶融合蛋白调节B细胞/浆细胞临床研究中Cemdisiran/FB7013C5补体RNA干扰/MASP-2siRNA临床试验申请已受理传统免疫抑制治疗的局限与定位传统免疫抑制治疗正让位于靶向精准干预，布地奈德肠溶胶囊开启IgA肾病治疗新范式从"改善肾功能"到"获益有限、风险显著"，传统免疫抑制的治疗地位已被循证改写1999《柳叶刀》首次报道激素可改善肾功能、降低蛋白尿希望起点2009后续验证研究激素联合ACEI优于单用ACEI联合优于单药2016STOP-IgAN未证实长期肾功能获益，感染风险增加获益存疑2017TESTING足量激素降低进展风险，但严重感染显著增加；减量方案仅早期蛋白尿改善，长期获益有限风险-获益比失衡替代路径布地奈德肠溶胶囊无法获取时，减量激素+肺孢子菌感染预防来氟米特/雷公藤制剂中国方案吗替麦考酚酯联合减量激素，对活动性病变明显者有效，可作为替代或减量选择分层双轨治疗策略整合双轨协同——所有患者均接受优化支持治疗（RASi+SGLT2i+生活方式干预），同时根据风险层级叠加对因治疗或免疫调节低风险蛋白尿

<0.5g/d维持基础支持每

3~6个月

监测蛋白尿和eGFR中高风险蛋白尿

≥0.5g/d优先启动靶向对因布地奈德肠溶胶囊

16mg/d，9个月

疗程越早使用获益越大高风险/应答欠佳联合强化干预补体抑制剂（伊普可泮）或

APRIL抑制剂或减量激素+免疫抑制剂治疗达标者采用安全有效的免疫维持方案，实现

eGFR年下降率<1mL/(min·1.73m²)

的长期目标实践落地本章总结共识核心推荐，探讨特殊人群管理策略与未来发展方向，推动共识向临床实践转化。05共识的价值在于落地，规范诊疗从此刻开始本章总结共识核心推荐，探讨特殊人群管理策略与未来发展方向，推动共识向临床实践转化。共识核心推荐要点提炼所有有肾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者，无论病理类型，均推荐布地奈德肠溶胶囊对因治疗标准疗程16mg/d9个月周期，完成后可低剂量维持或重复疗程，兼顾疗效与安全性干预节点≥0.5g/d蛋白尿即启动，确诊后3个月内启动获益最大基础支持RASi最大化+生活方式干预终身治疗基石，不可替代双靶目标短期<0.5g/d长期<1mL/(min·1.73m²)终身维持特殊人群管理策略特殊人群管理需权衡疗效证据与安全性边界，个体化决策是核心原则儿童IgA肾病以血尿为主要表现重点关注生长发育与长期肾功能保护布地奈德肠溶胶囊儿童应用价值有待拓展肾移植后复发移植后复发风险显著扁桃体摘除或可