罗普司亭N01联合免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血

封面罗普司亭N01联合免疫抑制治疗重型再障一线应用·联合IST·重型再障·循证突破2026年内容导览01重型再障治疗困境疾病认知与未满足临床需求02罗普司亭N01解析药物特性与作用机制03联合免疫抑制协同联合治疗的逻辑基础04循证医学证据支撑临床研究数据验证05临床实践管理路径规范化治疗与全程管理06前沿探索未来展望治疗格局演进方向CHAPTER重型再障治疗困境认识疾病，方能破局重型再障起病急、病死率高，治疗亟待突破重型再障起病急、病死率高，治疗亟待突破01重型再障是免疫攻击造血工厂治疗启示认识疾病的免疫本质，是合理选择联合治疗的第一步。核心骨髓造血功能衰竭导致全血细胞减少机制T淋巴细胞异常活化攻击造血干祖细胞，IFN-γ、TNF-α等细胞因子损伤骨髓造血占比约70%患者存在免疫功能紊乱，是免疫抑制治疗的病理基础学说"种子、土壤、虫子"三因素异常，免疫异常在获得性再障中占主导临床以贫血感染出血为纲贫血核心表现苍白、乏力、头晕、心悸重型特点重型者进行性加重进行性加重感染好发部位呼吸道最常见主要病原G⁻杆菌、葡萄球菌和真菌为主，常合并败血症常见败血症出血常见部位皮肤黏膜出血为主严重类型严重者内脏出血、颅内出血危及生命危及生命重型极重型分界定治疗强度分级中性粒细胞血小板网织红细胞重型SAA<0.5×10⁹/L<20×10⁹/L<20×10⁹/L极重型VSAA<0.2×10⁹/L<20×10⁹/L<20×10⁹/L国内分型急性再障（重型）慢性再障（轻型）国际参考Camitta标准仍是分级诊断的重要依据诊断确认骨髓穿刺＋骨髓活检，评估造血组织增生程度鉴别排除PNH克隆检测、染色体核型、先天性骨髓衰竭基因筛查移植与免疫抑制双轨并行治疗手段适用人群优势局限HSCT年轻、有合适供者根治可能配型限制、GVHD风险IST无供者、高龄、不耐受移植无需配型、可及性高CR率偏低、复发风险异基因造血干细胞移植唯一可根治手段，适合年轻且有合适供者者同胞全相合移植成功率约

70%–90%，但受年龄、供者、经济条件限制免疫抑制治疗（IST）不适合移植患者的一线标准方案传统方案为

ATG联合环孢素（CsA），疗程持续4–6个月传统IST缓解率仍有瓶颈6个月总缓解率60%-70%60%-70%6个月总缓解率20%-30%完全缓解率（CR）偏低20%-40%初始有效患者出现复发70%-80%5年生存率，生活质量受影响1/3对传统IST无反应还有近

1/3

的患者对传统IST无反应，这是临床必须直面的核心痛点治疗可及性安全性双重制约从药物可及性、安全性、经济负担三个维度揭示传统治疗局限，强化未满足需求叙事可及性不足环孢素需自费患者需全额承担药物费用ATG部分医院未配备部分医疗机构的药品可及性受限规范治疗受阻安全性挑战骨髓抑制造血功能下降，易引发出血与感染肾毒性长期用药损害肾功能血清病风险高过敏反应发生概率较高治疗中断风险经济负担周期长治疗过程持续时间久费用高治疗开销难以承受患者压力大经济与心理双重负担沉重患者负担沉重CHAPTER罗普司亭N01药物解析国产首个长效升板药物瑞立升填补国产长效TPO-RA空白瑞立升填补国产长效TPO-RA空白02瑞立升填补国产长效空白2024年4月注射用罗普司亭N01获批上市，2024年5月发往全国，2025年纳入医保并获ASH认可。首个国产获批上市的注射用罗普司亭，也是唯一国产长效升血小板药物适应症：对其他治疗（皮质类固醇、免疫球蛋白）反应不佳的成人慢性ITP2024年4月获批上市填补国产长效TPO-RA空白注射用罗普司亭N01获国家药监局批准上市2024年5月发往全国市场药物可及性落地多地开出首张处方2025年1月纳入国家医保降低患者经济负担提升药物可及性2025年ASH10项成果多适应症探索获国际认可学术影响力持续提升第二代长效TPO受体激动剂药药品信息原名注射用罗普司亭N01/RomiplostimN01forInjection商品名瑞立升，齐鲁制药自主研发品类第二代长效血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)药品类型：生物制品（生物药3.4类），重组DNA技术制备的Fc肽融合蛋白规格：250μg/瓶、500μg/瓶批准文号：国药准字S20240013每周一次皮下注射，长效剂型重塑升血小板治疗体验分子结构决定差异化优势结构特征临床意义IgG1Fc结构域延长半衰期，支持每周给药TPO受体结合肽精准激活TPO受体无序列同源性免疫原性风险低激活TPO受体促血小板生成1结合罗普司亭N01与细胞膜上的TPO受体（跨膜区）结合2激活激活

JAK-STAT

和

MAPK

信号转导通路3分化刺激骨髓祖细胞向巨核细胞分化增殖，促进巨核细胞成熟4生成最终增加血小板生成，机制类似于内源性TPO不同于内源性TPO，罗普司亭N01不依赖肝脏清除，无肝毒性风险半衰期支撑每周一次给药半衰期长达120-140小时，支持每周一次皮下给药对比维度罗普司亭N01口服小分子TPO-RA给药频率每周1次每日1次半衰期120-140h较短饮食影响无有肝毒性无需关注III期研究证实高效持续升板核心疗效数据一览61.8%24周持续血小板反应率15.9周血小板反应平均时间疗效和耐受性与原研药罗普司亭相似，治疗期间未发生血栓栓塞事件关键疗效指标罗普司亭N01组24周持续反应率61.8%血小板反应平均时间15.9周与安慰剂不良事件比较发生率相当与安慰剂不良事件比较：发生率相当安全性证据构筑用药信心安全性指标数据临床意义ADA阳性率0%免疫原性极低抗TPO抗体1%（非中和性）不产生中和影响血栓事件0高安全性不良事件与安慰剂相当，免疫原性极低，安全性优势显著安全性证据5项常见不良反应关节痛

6.7%、头痛

5.5%、尿路感染

6.3%，与安慰剂组相当抗体阴性临床研究中，抗罗普司亭N01抗体均为阴性非中和抗体仅

1例(1%)

抗TPO抗体阳性，为非中和性，13周后转阴无血栓事件治疗期间未见血栓栓塞事件无肝毒性无肝毒性、无饮食禁忌、药物相互作用风险低医保纳入提升药物可及性2025年1月1日起纳入国家医保目录，医保类型：乙类填补国产空白唯一国产长效TPO-RA，填补国产空白与原研药等效与原研药Nplate相比，具有相似质量、疗效和安全性降低治疗成本显著提高药物可及性，减轻患者看病就医负担医保落地，让更多再障患者用得上、用得起长效升板药物差异化定位长效升板优选优势维度罗普司亭N01传统升板药物长效性每周

1

次每日多次肝毒性无部分存在饮食限制无部分存在依从性高较低唯一国产获批上市的长效升血小板药物，获《促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识（2023）》推荐核心优势临床起效快：早期应答率高每周给药一次：显著降低用药频率，提升依从性无肝毒性风险：无需饮食管理，安全性好多部共识指南推荐地位权威指南共识持续背书，推荐等级稳步提升指南/共识发布时间推荐要点促血小板生成药物共识2023年临床应用管理规范罗普司亭专家共识2024年适应证、剂量调整、监测标准CSCOCTIT指南2025年推荐等级升至II级来源：作品名：《促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识（2023年版）》《罗普司亭临床合理应用专家共识（2024年版）》促血小板生成药物共识临床应用管理规范2023年版管理规范罗普司亭专家共识适应证、剂量调整、监测标准2024年版合理应用CSCOCTIT指南推荐等级升至II级2025年CTIT诊疗CHAPTER联合免疫抑制协同机制双管齐下，协同增效免疫抑制联合促造血，重塑骨髓微环境免疫抑制联合促造血，重塑骨髓微环境03免疫攻击与骨髓衰竭的病理轴SAA核心病理：T细胞异常活化攻击造血干祖细胞，IFN-γ、TNF-α等细胞因子介导损伤病理环节·靶点·干预策略病理环节靶点干预策略T细胞异常活化ATG清除、CsA抑制IST免疫抑制细胞因子损伤阻断IFN-γ/TNF-αIST抑制造血干祖细胞减少TPO-RA刺激增殖促造血恢复血小板生成不足TPO通路激活快速升板旁注：巨核细胞减少导致血小板生成不足，是出血风险的核心原因ATG联合环孢素奠定IST基石ATG多克隆抗体清除活化T细胞，阻断IFN-γ、TNF-α等细胞因子对造血干细胞的损伤CsA抑制钙调磷酸酶，阻断T细胞IL-2分泌及活化两药协同抑制异常免疫，为残存造血干祖细胞创造恢复空间经典双药方案总缓解率约

60%-70%，但存在CR率低、复发率高等局限IST抑制免疫攻击，为造血恢复创造时间窗；联合促造血药物则加速造血重建TPO-RA联合IST的协同逻辑联合治疗初衷：针对SAA“种子”缺陷与“虫子”异常的双重靶向IST通路抑制异常免疫攻击保护残存造血干祖细胞创造"安全环境"解除免疫"刹车"TPO-RA通路激活TPO受体刺激干祖细胞增殖分化促进巨核细胞成熟，加速"造血重建"踩下造血"油门"加速造血恢复缩短依赖周期机制路径：TPO-RA不仅作用于巨核细胞，更刺激造血干祖细胞增殖，并通过抑制干扰素γ功能促进造血反应联合治疗目标：加速

红细胞、白细胞、血小板

三类血细胞恢复治疗目标传统IST联合TPO-RA血小板恢复慢，数月起效加速恢复脱离输血部分可脱离更快脱离三系恢复不完全更全面治疗周期4-6个月同步缩短临床意义：缩短输血依赖时间、降低感染出血风险早期协同干预或改写治疗格局协同优势机制基础临床预期更快应答TPO-RA促造血恢复缩短治疗周期更高质量缓解免疫抑制+造血刺激双向作用提高CR率降低复发残存干祖细胞恢复更充分减少复发率减少输血依赖三系恢复加速改善生活质量机制认知驱使临床探索：在IST启动时同步联合TPO-RA早期介入的潜在获益：更快诱导缓解、提高CR率、降低早期死亡风险从小分子到长效的联合演进药物类型对比药物类型代表药物给药方式SAA证据状态小分子TPO-RA艾曲泊帕口服每日RACE研究阳性小分子TPO-RA海曲泊帕口服每日III期获批一线长效TPO-RA罗普司亭N01皮下每周III期进行中重组TPOrhTPO皮下注射前瞻性研究获益第一代口服小分子艾曲泊帕、海曲泊帕联合IST已在SAA中验证获益长效TPO-RA罗普司亭N01具备每周一次给药优势，正在SAA领域开展探索CHAPTER循证医学证据支撑数据说话，循证为基RACE研究确立TPO-RA联合IST新标准RACE研究确立TPO-RA联合IST新标准04RACE研究奠定联合治疗基石RACE研究（Ⅲ期RCT）为TPO-RA联合IST提供最高级别循证RACE研究为TPO-RA联合IST提供了最高级别循证支撑研究设计研究设计多中心、开放标签、随机对照

III期（NCT02099747）纳入人群197例15岁以上、不适合一线移植的初治SAA/VSAA患者方案对比hATG+CsA单纯ISTvs艾曲泊帕联合IST关键研究要素研究要素内容发表期刊NEJM样本量197例对照组hATG+CsA试验组艾曲泊帕150mg/d+hATG+CsA主要终点3个月完全缓解率（CR）三个月完全缓解显著提升RACE研究3个月CR率对比艾曲泊帕联合IST组CR率显著提升，OR3.2(P=0.01)🎯艾曲泊帕联合IST显著改善3个月CR率，OR3.2（P=0.01），达到研究主要终点六个月缓解优势持续扩大缓解率显著更高在

3个月

和

6个月

时，艾曲泊帕联合IST组的

CR

和

ORR

均显著高于单纯IST组。缓解质量与速度双优联合组血液学缓解

质量更高、速度更快。血液学缓解率对比趋势两组治疗方案在3个月与6个月时的缓解表现起效更早输血依赖更快摆脱时间指标单纯IST艾曲泊帕+IST临床获益至首次应答时间较长显著缩短应答更早至最佳应答时间较长显著缩短缓解更早至脱离输血时间较长显著缩短更快摆脱临床获益依赖期长更快独立更快独立联合组至首次应答的中位时间显著缩短至最佳应答时间更短，血液学缓解更早出现至脱离输血依赖时间更短，患者更快摆脱输血支持联合治疗未增添额外毒副作用两组不良事件发生率相似，艾曲泊帕联合IST未产生额外毒副作用克隆演变与转归共

3例

发生克隆演变：IST组1例（7号染色体单体）、艾曲泊帕组2例（del[13q]）两组均无

MDS/AML

进展基线突变和新发突变均与疗效或总生存无关，不应过度解读安全性终点对比安全性终点IST组艾曲泊帕+IST组感染相似相似肝脏并发症相似相似克隆演变1例2例MDS/AML00MDS/AML进展均为0，凸显安全性hATG与rATG选择策略RACE研究·马源采用

hATG40mg/kg×4天国内临床·兔源rATG（3-3.5mg/kg/d×5天）

应用广泛关键差异两种ATG疗效相近，但过敏风险和剂量差异显著hATG与rATG对比表·四维度对比维度马源hATG兔源rATG常用剂量40mg/kg×4天3-3.5mg/kg/d×5天疗效标准方案与hATG相近过敏风险显著差异显著国内可及性部分可及应用广泛三联方案三年疗效数据可期RACE研究证实：艾曲泊帕联合IST在6个月所有里程碑时间点均优于单纯IST治疗阶段联合策略临床获益0-3个月艾曲泊帕150mg/d早期CR提升3-6个月持续联合缓解质量提高若早期CR可提前停药减少暴露长期管理监测随访复发监测•更多长期数据正在积累中，初步趋势显示维持期获益持续•6个月使用时间窗是基于早期CR可提前停药（3个月）的设计真实世界长期用药持续获益中国真实世界研究：74例初治SAA，r-ATG+CsA+EPAG至少6个月EPAG延长治疗策略未达CR者EPAG延长6个月延长6个月治疗，累积缓解率持续提升EPAG延长治疗助力未达CR患者进一步改善缓解深度未完全缓解者延长治疗更获益6个月仅达PR

的患者继续EPAG治疗，可进一步提升血液学反应延长EPAG暴露时间，为未达CR的患者打开进一步缓解之门2个月达缓解的中位时间EPAG治疗快速起效，半数患者在2个月内即达血液学缓解。6个月CR中位时间本例中93%的缓解与53%的CR发生于6个月内。12个月累积缓解率12个月内达98%缓解与83%CR，疗效持续累积。持续暴露策略延长EPAG治疗为疗效不足患者提供增量获益，打开进一步缓解之门。IST联合rhTPO早期疗效倍增研究来源：中国医学科学院血液病医院单中心前瞻性队列研究（ASH报告）3个月HR率对比P<0.01显著提升IST联合足剂量rhTPO300U/kg/d持续8周两组均P<0.01疗效分组详情试验组（33例）3个月HR率

66.67%，良好HR率

36.4%对照组（99例）3个月HR率

32.32%，良好HR率

12.12%P值<0.01显著提升早期血液学缓解海曲泊帕联合IST获批一线海曲泊帕组vs安慰剂组6个月CR率对比注：P<0.05为差异有统计学意义，标注显著性差异。获批一线治疗2026年3月海曲泊帕乙醇胺片获批新增适应症，联合IST治疗≥15岁初治SAA。张凤奎教授团队随机双盲III期研究证实疗效，6个月CR率28.1%vs13.8%，P=0.0129。老年SAA无ATG方案趋于可行84例≥60岁老年SAA患者多中心RCT显示：CsA+AVA方案疗效与含ATG方案相当，安全性更优治疗方案6个月ORR不良事件率CsA+AVA73.2%35.7%ATG+CsA+AVA65.9%64.3%数据来源于BloodCancerJournal多中心RCT研究CHAPTER临床实践与管理路径规范实践，全程护航从患者筛选到长期随访的闭环管理从患者筛选到长期随访的闭环管理05适合人群筛选决定治疗走向确诊SAA后首要评估：有无合适供者、是否适合移植评估供者与移植适宜性年轻+有供者›适合移植→优先HSCT治愈率80%-90%›不适合或等待期IST联合TPO-RA一线选择老年、体能差、合并基础疾病

→考虑无ATG方案患者特征主要治疗路径<40岁+同胞全相合供者首选HSCT无供者+年轻IST+TPO-RA≥60岁+不耐受ATGCsA+AVA方案等待移植期桥接IST+TPO-RA稳定病情起始剂量与血小板监测节奏罗普司亭N01起始与调整方案，血小板计数是全程调整依据启动时机与起始剂量启动时机：IST启动后同步或于第14天开始联合TPA-RA治疗起始剂量：罗普司亭N01按ITP适应症推荐，起始1μg/kg每周一次皮下注射监测频率血小板计数每周测定直至稳定（不调整用量下PLT≥50×10⁹/L维持4周）稳定后每4周监测一次剂量调整依据血小板计数血小板计数调整方案<50×10⁹/L增量

1μg/kg200-400×10⁹/L减量

1μg/kg>400×10⁹/L停药最大剂量：10μg/kg/周治疗期与维持期分阶段管理三阶段闭环管理：从快速免疫抑制到长期复发监测，全程护航0-6个月诱导期6-24个月维持期>2年长期随访分阶段管理：诱导期快速抑制、维持期缓慢减量、长期随访防复发3阶段0-6个月

至>2年0-6个月诱导期快速抑制异常免疫、促进造血恢复血常规每周1-2次6-24个月维持期巩固疗效、缓慢减量CsA每3个月减量25%>2年长期随访监测复发与克隆演变每6个月骨髓检查+流式疗效评估标准与评估节点评估指标完全缓解CR部分缓解PR血红蛋白>100g/L不满足SAA标准中性粒细胞>1.5×10⁹/L不满足SAA标准血小板>100×10⁹/L不满足SAA标准输血依赖脱离红系和血小板脱离完全缓解（CR）：Hb>100g/L、ANC>1.5×10⁹/L、PLT>100×10⁹/L，脱离输血部分缓解（PR）：不再符合SAA标准，红细胞和血小板均脱离输血依赖1个月3个月6个月12个月评估节点3个月ORR是6个月CR的独立预测因子P=0.019环孢素浓度管理优化疗效安全谷浓度150-250ng/mL是CsA疗效与安全的关键保障起始剂量3-5mg/kg/天，口服目标谷浓度150-250ng/mL监测频率每2周检测谷浓度，据此调整剂量疗程与减量至少持续用药6-12个月，缓慢减量（每3个月减25%）不良反应监测监测肾功能、血压等CsA相关不良反应，必要时换用他克莫司感染防控贯穿治疗全程粒细胞缺乏期感染风险极高，需分层防控、及时升级防分层预防策略抗真菌泊沙康唑·侵袭性真菌肺孢子菌复方新诺明·PCP抗病毒阿昔洛韦·病毒再激活发热时广谱抗生素·G-杆菌、葡萄球菌预防期防控+发热期升级，双线并行输血管理与祛铁治疗策略规范输血阈值与铁过载管理，长期输血患者需系统祛铁，形成分层管理路径红细胞输注输血指征启动阈值Hb<60-70g/L明显缺氧症状时启动需要立即输注血小板输注输血指征启动阈值PLT<10×10⁹/L活动性出血时启动需要立即输注第1步铁过载监测长期输血患者每输注

10U

红细胞后检测血清铁蛋白。第2步铁过载启动祛铁SF>1000μg/L

时启动去铁治疗，地拉罗司分散片口服可替代皮下输注。第3步铁过载替代方案反复输注无效患者检测

HLA抗体，采用HLA匹配或交叉配型血小板。克隆演变监测不增加焦虑基于RACE研究安全性数据，规范克隆演变监测频率规范克隆演变监测频率测监测频率与项目每6个月骨髓检查每6个月流式细胞术检测PNH克隆测基因突变检测每年检测基因突变ASXL1DNMT3ABCORBCORL1PIGA安RACE研究安全性数据克隆演变率TPO-RA联合组与单纯IST组均低MDS/AML进展两组均无基线突变均与疗效或总生存无关新发突变均与疗效或总生存无关存在突变不等于需要移植，治疗决策应依据明确临床适应症特殊人群用药需个体化权衡个体化权衡，安全与获益并重特殊人群用药策略2项老年患者（≥60岁）耐受性差者可CsA+AVA口服方案，无需住院；优先去白/洗涤红细胞，联合EPO减少输血频次肝功能不全者罗普司亭N01无肝毒性，无需调整剂量疗效与注意事项2项儿童患者IST+EPAG组6个月CR率

48.1%vsIST组

13.3%（P=0.002），获益显著；注意排除遗传性AA孕产妇TPO-RA安全性数据有限，需权衡利弊后慎用CHAPTER前沿探索与未来展望面向未来，持续突破多适应症拓展与精准治疗时代来临多适应症拓展与精准治疗时代来临06多适应症拓展构建升板版图已上市与在研布局已上市成人慢性ITP在研推进再障（AA）、CTIT、造血干细胞移植（HSCT）在研适应症研究阶段进展亮点重型再障SAAIII期进行中CTR20254900，目标入组210人肿瘤治疗所致血小板减少CTITII/III期马军、秦叔逵教授牵头免疫性血小板减少ITP已上市多项真实世界数据积累造血干细胞移植HSCT探索阶段促植入方向研究10项研究成果入选2025年ASH5篇大会壁报5篇在线发表SAA注册III期研究蓄势待发研究核心信息目标210人登记号CTR20254900，2025年12月首次公示研究设计随机、对照、多中心、双盲III期纳入人群初治重型再生障碍性贫血，目标

210人分组方案试验组罗普司亭N01（起始10μg/kg皮下注射）联合标准IST对照组安慰剂联合IST疗效终点变化趋势主要终点：给药6个月时完全缓解（CR）率；次要终点：3/6/9/12个月CR率、ORR、脱离输血比例CTIT领域指南推荐等级提升应用场景原推荐等级更新后推荐等级CTIT治疗III级推荐II级推荐CTIT二级预防III级推荐II级推荐从“单一学科治疗”到“系统化疾病管理”，CTIT管理格局持续优化早期干预与分级诊疗策略逐步落地，为连续治疗提供保障移植领域促植入探索启程探索方向临床价值研究状态移植后血小板恢复缩短植入时间ASH研究报告移植前桥接治疗稳定等待期血小板探索中供者动员提高采集效率早期探索ASH入选研究：长效TPO-RA在移植后升板的探索ASH入选研究覆盖HSCT领域，探索长效TPO-RA在移植后升板的潜力，为移植后血小板恢复提供新思路。期待更多研究数据指导移植后血小板恢复的规范管理，推动临床实践优化。造血干细胞移植后血小板延迟植入是临床难题新型靶向药物拓宽治疗边界靶向治疗JAK1/2抑制剂芦可替尼/Fedratinib：针对STAT3突变或