GBT 44365-2024 牙膏中6-甲基香豆素、二氢香豆素、7-甲基香豆素、7-甲氧基香豆素、7-乙氧基-4-甲基香豆素的测定 高效液相色谱法标准立项发展报告

牙膏中6-甲基香豆素、二氢香豆素、7-甲基香豆素、7-甲氧基香豆素、7-乙氧基-4-甲基香豆素的测定高效液相色谱法标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:Determinationof6-Methylcoumarin,Dihydrocoumarin,7-Methylcoumarin,7-Methoxycoumarin,and7-Ethoxy-4-MethylcoumarininToothpastebyHighPerformanceLiquidChromatography摘要随着口腔护理行业的快速发展和消费者对日化产品安全性的日益关注，牙膏中香精香料成分的安全监管已成为产品质量控制的关键环节。香豆素类化合物作为常用的牙膏香精添加剂，因其潜在的光敏性和肝毒性风险，其含量检测方法的标准制定具有重要的公共健康意义。本报告围绕GB/T44365-2024《牙膏中6-甲基香豆素、二氢香豆素、7-甲基香豆素、7-甲氧基香豆素、7-乙氧基-4-甲基香豆素的测定高效液相色谱法》的立项背景、技术内容、研制过程和应用前景进行系统阐述。该标准由国家标准化管理委员会于2024年8月23日发布，将于2025年3月1日正式实施，归口于表面活性剂及其他助剂分类体系。标准采用高效液相色谱法（HPLC），建立了五种香豆素类化合物同步测定的技术方案，填补了我国牙膏领域该类化合物检测方法标准的空白。本报告详细介绍了标准的主要技术指标、方法学验证结果及预期应用效益，并对参与研制的核心单位进行了介绍，旨在为标准实施推广提供理论支撑和技术参考。关键词：牙膏安全；香豆素类化合物；高效液相色谱法；标准制定；检测方法Keywords:ToothpasteSafety;CoumarinCompounds;HighPerformanceLiquidChromatography;StandardDevelopment;DetectionMethod1引言1.1立项背景牙膏作为日常口腔护理必需品，其安全性直接关系到广大消费者的身体健康。近年来，随着生活水平的提升，消费者对牙膏产品的需求已从基础的清洁功能扩展到美白、抗敏、清新口气等多维度的功效追求。为满足这些功能需求，牙膏配方中广泛添加各类香精香料成分，其中香豆素类化合物因其具有类似香豆素的芳香气味，常被用作牙膏中的增香剂和矫味剂。然而，科学研究表明，部分香豆素类化合物具有一定的生物毒性。6-甲基香豆素、7-甲基香豆素等物质在特定条件下可能引起皮肤光敏反应，而二氢香豆素则被部分毒理学研究提示具有潜在的肝脏毒性风险。国际日用香料协会（IFRA）已对部分香豆素类物质在日用化学品中的使用浓度作出了限制性规定。我国《化妆品安全技术规范》（2015年版）亦对香豆素类物质在化妆品中的使用有所管控，但针对牙膏这一特定产品类别，此前缺乏专门的检测方法国家标准。1.2标准立项的必要性牙膏产品中香豆素类化合物的检测面临多重技术挑战。首先，牙膏基质复杂，包含摩擦剂、保湿剂、黏合剂、发泡剂等多种组分，目标分析物的提取和净化难度较大；其次，五种目标化合物结构相似、性质接近，色谱分离条件需要精细优化；再次，牙膏中香精添加量通常较低，目标化合物的含量往往处于痕量水平，对检测方法的灵敏度提出了较高要求。在GB/T44365-2024发布之前，我国尚无针对牙膏中上述五种香豆素类化合物同步测定的国家标准或行业标准。各检测机构和企业实验室多参考食品或化妆品领域的相关方法进行检测，存在方法不统一、结果可比性差等问题。因此，制定统一的检测方法标准，对于规范市场秩序、保障产品质量、促进国际贸易具有迫切的现实需求。1.3国际国内相关政策与技术背景从国际层面来看，欧盟化妆品法规（EC）No1223/2009明确将部分香豆素类化合物列为禁用或限用物质。美国食品药品监督管理局（FDA）也对食品和化妆品中的香豆素类物质设定了管理要求。国际标准化组织（ISO）在香料检测领域已建立了若干分析方法标准，但针对牙膏基质中多种香豆素类化合物同步检测的标准在国际上仍属空白。从国内层面来看，《中华人民共和国标准化法》明确要求对满足保障人身健康和财产安全要求的产品和方法制定强制性或推荐性标准。《牙膏监督管理办法》（国家市场监督管理总局令第71号）于2023年12月1日起施行，进一步强化了对牙膏产品质量安全的监管要求，明确牙膏应当符合国家强制性标准的规定。在此政策背景下，建立科学的检测方法标准成为落实法规要求的重要技术支撑。2标准主要内容2.1适用范围本标准规定了采用高效液相色谱法测定牙膏中6-甲基香豆素、二氢香豆素、7-甲基香豆素、7-甲氧基香豆素和7-乙氧基-4-甲基香豆素五种化合物的方法。标准适用于各类牙膏产品，包括膏体牙膏、凝胶牙膏等常见剂型。标准对所涉及的五种目标化合物的化学结构、分子式、CAS号等基本信息进行了明确标注，为检测人员准确识别目标物提供了依据。2.2方法原理本标准采用的高效液相色谱法基于以下原理：试样经适当溶剂提取和净化处理后，注入高效液相色谱仪，在C18反相色谱柱上进行分离，采用紫外检测器或二极管阵列检测器在适宜波长下进行检测，以保留时间定性、外标法定量。方法充分利用了高效液相色谱技术在热不稳定化合物分析中的优势，避免了气相色谱法可能带来的衍生化步骤和热分解风险。2.3主要技术指标色谱条件：标准对色谱柱规格（柱长、内径、填料粒径）、流动相组成及梯度洗脱程序、柱温、流速、进样量、检测波长等关键色谱参数作出了明确规定。针对五种结构相近的香豆素类化合物，标准通过优化的梯度洗脱程序实现各组分的基线分离，确保相邻色谱峰的分离度不低于1.5。样品前处理：标准规定了牙膏样品的提取溶剂、提取方式（超声提取或振荡提取）、净化步骤（如固相萃取柱净化）等具体操作流程。前处理方案兼顾了操作简便性和提取回收率，经方法学验证，五种目标化合物的加标回收率均在85%～110%范围内。检出限和定量限：标准明确了方法的检出限（LOD）和定量限（LOQ）。其中，检出限不高于0.5mg/kg，定量限不高于2.0mg/kg，能够满足国内外法规对牙膏中香豆素类化合物的限量检测需求。精密度要求：标准规定了重复性条件下和再现性条件下的相对标准偏差（RSD）要求。在重复性条件下，五种目标化合物的RSD不超过5%；在再现性条件下，RSD不超过10%。标准同时提供了实验室间验证数据，确保方法的稳健性和可再现性。2.4标准属性与分类本标准为推荐性国家标准（GB/T），归口分类号为“表面活性剂及其他助剂”，体现了牙膏中香精香料成分检测在日化产品检测体系中的定位。标准的发布机构为国家标准化管理委员会，采用中文文本出版发行。3标准研制过程与验证3.1研制阶段本标准的研制工作经历了预研论证、方法开发、实验室验证、征求意见、技术审查和报批发布等阶段。在预研阶段，起草组系统调研了国内外相关检测方法标准和文献资料，分析了牙膏基质中香豆素类化合物检测的技术难点，确定了方法开发的技术路线。在方法开发阶段，起草组对不同提取溶剂、不同色谱柱和不同流动相体系进行了系统比较试验，最终确定了以甲醇-水体系为流动相、C18色谱柱分离的最佳方案。3.2协同验证为保证方法的可靠性和普适性，标准起草组组织了多家实验室开展协同验证试验。参与验证的实验室涵盖了国家级质检机构、省级疾控中心和第三方检测机构，具有较好的代表性。协同验证结果表明，各实验室在重复性和再现性条件下取得的结果均满足方法学要求，五种目标化合物的定性定量准确可靠，证明该方法具有良好的实验室间传递性和适用性。3.3与国内外相关标准的协调性本标准的制定充分参考了国内外现有标准和技术法规的要求。在检测波长选择和色谱条件优化方面，参考了化妆品领域有关香豆素类化合物检测的技术资料；在限量要求方面，与《化妆品安全技术规范》中相关物质的管控要求保持协调。标准的技术内容未与现行有效的国家标准和行业标准相冲突。4主要起草单位介绍本标准的主要起草单位包括中国日用化学研究院有限公司（以下简称“中国日化院”）等权威科研机构及多家行业龙头企业。中国日用化学研究院有限公司是我国日用化学工业领域唯一的国家级综合性研究开发机构，始建于1956年，前身为轻工业部日用化学工业科学研究所。经过六十余年的发展，中国日化院已成为集科学研究、标准制定、质量检测、技术咨询和信息服务于一体的综合性研究机构。在标准化工作方面，中国日化院是全国表面活性剂和洗涤用品标准化技术委员会（SAC/TC272）的秘书处承担单位，负责组织和管理全国表面活性剂、洗涤用品及相关领域的标准制修订工作。截至目前，中国日化院牵头或参与制修订的国家标准和行业标准已超过300项，在日化产品检测方法标准化领域积累了丰富的经验和技术储备。在检测技术研究方面，中国日化院设有国家洗涤用品质量监督检验中心，配备了高效液相色谱-质谱联用仪（LC-MS/MS）、气相色谱-质谱联用仪（GC-MS/MS）、电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）等大型精密分析仪器，具备开展复杂基质中微量有机化合物检测方法开发和验证的强大技术能力。5标准实施的意义与预期效益5.1社会效益本标准的发布实施将为牙膏产品质量安全监管提供统一、科学的技术依据。各级市场监管部门在监督抽查中可依据本标准对牙膏中香豆素类化合物进行准确检测，及时发现和处置违规添加行为，有效保障消费者的健康权益。同时，标准的实施也有助于增强消费者对牙膏产品质量安全的信心，促进口腔健康水平的提升。5.2经济效益对于牙膏生产企业而言，本标准的实施为企业提供了明确的质量控制技术手段。企业可在原料入厂检验、生产过程控制和成品出厂检验等环节采用本标准规定的方法进行自检自控，降低质量风险，减少因产品质量问题导致的经济损失。同时，统一的检测方法有助于减少重复检测和争议性结果，降低企业的检测成本和贸易摩擦风险。5.3技术推动作用本标准的制定填补了我国牙膏中香豆素类化合物检测方法标准的空白，完善了日化产品检测标准体系。标准所确立的高效液相色谱检测方法具有操作简便、灵敏度高、重现性好等优点，代表了当前该领域检测技术的主流发展方向。标准的实施将引导行业检测技术水平的整体提升，推动更多企业加强实验室能力建设，促进检测技术的交流与进步。6结论与展望GB/T44365-2024《牙膏中6-甲基香豆素、二氢香豆素、7-甲基香豆素、7-甲氧基香豆素、7-乙氧基-4-甲基香豆素的测定高效液相色谱法》是我国牙膏安全检测标准体系的重要组成部分。该标准的发布实施填补了相关领域的标准空白，为牙膏产品中香豆素类化合物的监管检测提供了统一的技术依据。从技术层面看，本标准建立的高效液相色谱法具有灵敏度高、选择性好、操作便捷等优势，能够满足当前监管和企业自检的实际需求。然而，随着分析科学技术的不断发展，超高效液相色谱（UHPLC）、液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）等高分辨技术在该领域的应用将日趋成熟，未来标准的技术升级和方法拓展值得期待。从标准体系建设的角度而言，建议后续围绕牙膏中其他风险物质（如防腐剂、着色剂、重金属等）加快检测方法标准的制修订步伐，逐步构建覆盖牙膏全品类风险物质的检测标准体系。同时，加强标准的宣贯培训和实施效果评估，确保标准在行业内的有效落地和执行，为我国牙膏产品质量安全水平的持续提升提供坚实的技术支撑。参考文献[1]国家市场监督管理总局,国家标准化管理委员会.GB/T44365-2024牙膏中6-甲基香豆素、二氢香豆素、7-甲基香豆素、7-甲氧基香豆素、7-乙氧基-4-甲基香豆素的测定高效液相色谱法[S].北京:中国标准出版社,2024.[