生理学核心概念：免疫系统发育课件

生理学核心概念：免疫系统发育从造血起源到免疫应答的完整发育路径教学课件·医学生适用课程导览01免疫起源造血干细胞与免疫细胞的谱系发生02中枢分化骨髓与胸腺中的发育筛选03外周成熟外周免疫器官的结构与功能04协同应答发育成果在免疫应答中的整合免疫起源一切免疫细胞皆源于造血从造血干细胞到免疫细胞谱系的发育起点01造血干细胞与谱系分化骨髓中的

造血干细胞

是全部免疫细胞的分化起点自我更新·定向分化1髓系分化路径共同髓系祖细胞（CMP）生成巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、肥大细胞生成红系、巨核系细胞2淋巴系分化路径共同淋巴系祖细胞（CLP）生成T细胞、B细胞、NK细胞生成固有淋巴样细胞谱系定向

由关键转录因子与骨髓微环境信号共同决定先天与适应的发育分野先天与适应性免疫的发育路径分化，却在功能上深度互补先天免疫：快速响应01髓系来源，发育较早02构成快速响应的第一道防线适应性免疫：精准接力01淋巴系来源，需经历中枢发育与严格筛选02发育周期更长免疫器官的总体布局器官布局决定了细胞从发生、成熟到应答的完整空间路径中枢免疫器官骨髓与胸腺骨髓与胸腺，是免疫细胞发生、分化与筛选的场所发生分化筛选外周免疫器官淋巴结·脾脏·黏膜相关淋巴组织淋巴结、脾脏与黏膜相关淋巴组织，是成熟细胞定居与应答的场所定居应答中枢分化适者生存于中枢骨髓与胸腺中的淋巴细胞发育与筛选02B细胞在骨髓中的发育阶段1祖B细胞发育起点启动

B细胞谱系分化阶段2前B细胞重链重排完成重链重排，进入增殖扩增阶段3未成熟B细胞膜型IgM表达表达完整膜型IgM，启动自身抗原识别检查阶段4中枢耐受建立自体耐受筛选识别自身抗原者经受体编辑或克隆清除，减少自身反应性B细胞进入外周阶段5外周迁移迁移外周存活细胞迁移至外周，继续成熟定居T细胞在胸腺中的发育阶段01双阴性→双阳性双阴性→双阳性T细胞前体自骨髓迁入胸腺，依次经历双阴性、双阳性阶段。阶段02阳性选择阳性选择双阳性胸腺细胞获得自身MHC限制性识别能力。阶段03阴性选择阴性选择清除对自身抗原高亲和力的细胞，建立中枢耐受。阶段04CD4+/CD8+分化CD4+/CD8+分化存活细胞分化为CD4+辅助T细胞或CD8+细胞毒性T细胞。中枢耐受的筛选逻辑中枢耐受依赖连续两次选择，确保既识别MHC又不攻击自身；阳性选择与阴性选择在部位、对象与结果上形成功能互补。选择类型发生部位识别对象功能结果阳性选择胸腺皮质自身MHC分子保留具备MHC限制性的T细胞阴性选择胸腺髓质自身肽-MHC复合物清除自身反应性T细胞外周成熟成熟于外周微环境淋巴结与脾脏中的免疫细胞定居与功能分区03淋巴结的结构与分区被膜下窦淋巴回流入口抗原经输入淋巴管首先抵达，开启免疫监视。皮质B细胞滤泡富集区主导体液免疫应答的核心区域。副皮质T细胞富集区主导细胞免疫应答的核心区域。髓质浆细胞与巨噬细胞承担抗体分泌与抗原清除。脾脏的白髓与红髓边缘区位于白髓与红髓交界，富含巨噬细胞与边缘区B细胞，居两栏之间作过渡。脾脏兼顾特异性免疫应答与血液过滤双重职责白髓免疫应答动脉周围淋巴鞘（PALS）与淋巴滤泡共同构成白髓结构T细胞与B细胞定居对血液来源抗原进行特异性应答T/B细胞定居红髓血液过滤过滤衰老红细胞清除血液中衰老受损的红细胞清除病原体识别并清除血液中的病原微生物血液过滤黏膜相关淋巴组织黏膜免疫构成机体第一道免疫防线组织分布MALT广泛分布于呼吸道、消化道与泌尿生殖道黏膜派尔集合淋巴结是肠道重要诱导位点，含生发中心与淋巴滤泡效应机制上皮内淋巴细胞与固有层淋巴细胞共同构成黏膜效应细胞群免疫排除由分泌型IgA介导，阻止病原体黏附与入侵协同应答发育终为应答从发育成熟到免疫应答的协同整合04抗原呈递与T细胞活化树突状细胞是适应性免疫应答的启动者活化三信号抗原信号、共刺激信号与细胞因子信号协同参与，T细胞方能充分活化三路信号缺一不可，共同决定T细胞能否被完全激活趋化迁移趋化因子引导活化后的T细胞迁移至感染或炎症部位实现精准定向的免疫应答定位应答调控抗原呈递质量与共刺激水平共同决定免疫应答的方向与强度精细调控免疫应答质量启动者T-B协同与抗体生成生发中心反应1Tfh辅助活化后的CD4+滤泡辅助T细胞进入生发中心，为B细胞提供必要的辅助信号2高频突变与亲和力成熟B细胞在生发中心经历体细胞高频突变与亲和力成熟3类别转换在细胞因子作用下发生抗体类别转换，产生IgG、IgA、IgE等不同类别4终末分化部分B细胞分化为浆细胞产生抗体，部分分化为记忆B细胞长期留存效应与记忆的整合发育塑造的细胞群，最终服务于长期免疫保护发育成熟后的细胞群，既承担即时效应也筑牢长期记忆效应功能效应

CD8+T

细胞释放穿孔素与颗粒酶，杀伤被病原体感染的细胞效应

CD4+T

细胞分泌细胞因子，强化巨噬细胞与B细胞的功能记忆形成记忆细